Effect van nasale continue positieve luchtwegdruk (CPAP) bloeddruk en vasculaire endotheliale groeifactor bij obstructief slaapapneusyndroom

Onderwerpen en methoden:

We stellen voor om een ​​prospectieve, gerandomiseerde placebogecontroleerde parallelle studie uit te voeren bij 140 opeenvolgende patiënten die onlangs de diagnose OSA hebben gekregen, zoals gedefinieerd door een nachtelijke slaapstudie die apneu-hypopneu-index (AHI) >10 per uur slaap plus overmatige slaperigheid overdag of twee van de de volgende symptomen: stikken of hijgen tijdens de slaap, herhaaldelijk ontwaken uit de slaap, niet-verkwikkende slaap, vermoeidheid overdag en verminderde concentratie.1 De patiënten zullen worden gerekruteerd uit de Respiratory Clinic, Prince of Wales Hospital, Shatin, HK.

Slaap beoordeling:

Diagnostische polysomnografie (PSG) gedurende de nacht [Healthdyne Alice 4, VS] zal voor elke patiënt op de eerste nacht worden uitgevoerd, waarbij elektro-encefalogram, elektro-oculogram, submentaal elektromyogram, bilateraal anterieur tibiaal elektromyogram, elektrocardiogram, borst- en buikwandbeweging door inductantieplethysmografie, luchtstroom worden opgenomen gemeten door een nasale druktransducer [PTAF2, Pro-Tech, Woodinville, WA, VS] en aangevuld met een orale thermister en vingerpulsoximetrie zoals in onze eerdere studies.2-4 Slaapstadia worden gescoord volgens standaardcriteria door Rechtshaffen en Kales. 5 Apneu wordt gedefinieerd als het stoppen van de luchtstroom gedurende > 10 seconden en hypopneu als een vermindering van de luchtstroom van > 50% gedurende > 10 seconden plus een zuurstofdesaturatie van > 3% of een opwinding.

Na bevestiging van significant obstructief slaapapneusyndroom (OSA) uit het nachtelijke slaaponderzoek met een apneu-hypopnoe-index (AHI) >10/uur, wordt elke patiënt geïnterviewd door de dienstdoende arts en gerandomiseerd in 2 groepen die een nasale therapeutische continue positieve luchtweg krijgen drukbehandeling (CPAP) of schijnbehandeling met continue positieve luchtwegdruk (CPAP), via een uitgebalanceerd blokontwerp, na voltooiing van de registratie van 24-uurs ambulante bloeddruk (BP).

Ambulante bloeddrukmeting (ABPM):

Alle patiënten met obstructieve slaapapneu (OSA) zullen worden uitgerust met de Ultralite Ambulante Bloeddrukmonitoring (ABPM) (Spacelabs Medical, Redmond, WA) via een armmanchet als poliklinische patiënten tijdens normale activiteiten en gedurende 48 uur vóór aanvang van de behandeling worden gecontroleerd. therapeutische of schijnbehandeling met continue positieve luchtwegdruk (CPAP). De armomtrek van de patiënt wordt gemeten ter hoogte van de biceps en er wordt een geschikte armmanchet aangebracht. De machine wordt geprogrammeerd om gedurende 48 uur elke 30 minuten de manchet op te blazen en kan alleen worden verwijderd om in bad te gaan. Patiënten wordt gevraagd zich gedurende deze tijd te onthouden van cafeïnehoudende producten, maar hun normale dagelijkse activiteiten voort te zetten. Patiënten registreren de tijd dat ze naar bed gaan en de daaropvolgende tijd van ontwaken om de slaapperiode te identificeren. Gegevens die vóór 18.00 uur op de tweede avond zijn verzameld, worden weggegooid om acclimatisatie mogelijk te maken en de analyse wordt uitgevoerd met de gegevens van de tweede 24 uur (18.00 uur tot 06.00 uur).6 De gegevens worden handmatig gecontroleerd op artefacten door onze respiratoire collega, die zal worden blind voor de behandelstatus van de patiënt. Achtenveertig uur voor het einde van de therapeutische of schijnbehandeling met continue positieve luchtwegdruk (CPAP) na 3 maanden, zullen de patiënten worden uitgerust met de Ambulante Bloeddrukmonitoring (ABPM) -machine en wordt dezelfde procedure herhaald.

Meting van bloedmonsters:

Vijftien ml nuchter veneus bloed zal van elke patiënt worden afgenomen na de nachtelijke PSG. Plasma wordt binnen 2 uur gescheiden in een gekoelde centrifuge, verdeeld in porties en bewaard bij -70°C totdat het wordt getest. VEGF in het plasma zal worden gemeten door middel van een kwantitatieve enzym-gekoppelde immunoassaytechniek met behulp van een in de handel verkrijgbare kit (R & D Systems, Abingdon, UK). Serumlipiden zullen worden gecontroleerd, aangezien is gemeld dat vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) ook toeneemt bij patiënten met hyperlipidemie, met en zonder atherosclerose.7

Therapeutische continue positieve luchtwegdruk (CPAP) versus schijn-placebo:

Patiënten in de therapeutische continue positieve luchtwegdruk (CPAP) of sham continue positieve luchtwegdruk (CPAP) behandelingsarm krijgen een 30 minuten durende proefbehandeling overdag van nasale continue positieve luchtwegdruk (CPAP) aangeboden. Elke patiënt krijgt een basiseducatieprogramma met continue positieve luchtwegdruk (CPAP) van onze ademhalingsverpleegkundige, aangevuld met een voorlichtingsbrochure.4 De verpleegkundige past een comfortabel CPAP-masker (Continuous Positive Airway Pressure) aan uit een breed assortiment voor de patiënt, die vervolgens een korte proef krijgt met CPAP-therapie (Continuous Positive Airway Pressure) met de Autoset (Resmed, Sydney, Australië). ) apparaat met continue positieve luchtwegdruk (CPAP) voor mensen in de therapeutische arm met continue positieve luchtwegdruk (CPAP) gedurende ongeveer 30 minuten voor acclimatisatie in de middag. Bewaakte continue positieve luchtwegdruk (CPAP)-titratie zal worden uitgevoerd met het Autoset auto-titratie-apparaat op de tweede avond van de PSG-studie voor de groep die is gerandomiseerd naar de therapeutische continue positieve luchtwegdruk (CPAP)-arm.2-4 Alle patiënten in de therapeutische continue positieve luchtwegdruk (CPAP)-arm krijgen het Horizon LT 8001 continue positieve luchtwegdruk (CPAP)-apparaat (De Vilbiss, Somerset, PA, VS) voorgeschreven met een tijdteller die de looptijd van het apparaat registreert. De continue positieve luchtwegdruk (CPAP)-druk voor elke patiënt wordt ingesteld op de minimale druk die nodig is om snurken, obstructieve ademhalingsgebeurtenissen en luchtstroombeperking gedurende 95% van de nacht uit te bannen, zoals bepaald door de nachtelijke Autoset continue positieve luchtwegdruk (CPAP)-titratie studie.

De patiënten die gerandomiseerd zijn naar de subtherapeutische CPAP-arm (Continuous Positive Airway Pressure) zullen de CPAP-units op de laagste druk (4 cm waterdruk) laten instellen en er zullen 6 extra gaten van 4 mm worden ingebracht in de kraag van de hoofdslang aan het einde van de arm. het masker om lucht te laten ontsnappen en om te voorkomen dat kooldioxide opnieuw wordt ingeademd.8,9 Ze krijgen een proefperiode van 30 minuten om te acclimatiseren voordat thuis met continue positieve luchtwegdruk (CPAP) wordt begonnen.

Alle patiënten in elke arm zullen na 1 maand en 3 maanden afzonderlijk worden opgevolgd in de ademhalingskliniek en de objectieve continue positieve luchtwegdruk (CPAP) compliantie zal worden gemeten vanaf de tijdteller. Hoewel de 2 verschillende behandelingsarmen worden uitgelegd in de patiënteninformatie, weten de patiënten niet of ze therapeutische of schijnbehandeling met continue positieve luchtwegdruk (CPAP) krijgen. De onderzoeksverpleegkundige die verantwoordelijk is voor de randomisatie van patiënten naar verschillende behandelingsarmen, zal niet deelnemen aan uitkomstbeoordelingen, die zullen worden uitgevoerd door een ander team van verpleegkundigen die niet op de hoogte zijn van de randomisatiestatus van de patiënten.9 Aan het einde van het onderzoek (dwz 3 maanden) zullen alle patiënten in de subtherapeutische CPAP-arm (Continuous Positive Airway Pressure) opnieuw worden toegelaten voor AutoSet Continuous Positive Airway Pressure (CPAP)-titratie om hun therapeutische druk op lange termijn vast te stellen.

Andere uitkomstbeoordeling:

Voorafgaand aan de start van nasale therapeutische of sham continue positieve luchtwegdruk (CPAP), moeten alle patiënten verschillende metingen ondergaan. Deze omvatten beoordeling van subjectieve slaperigheid met de Epworth sleepiness scale (ESS)10, kwaliteit van leven met de Calgary Sleep Apnea Quality of Life Index (SAQLI).11 De ESS is een specifieke vragenlijst voor symptomen van slaperigheid overdag en de patiënten wordt gevraagd om de kans op in slaap vallen in acht verschillende situaties met verschillende stimulatieniveaus te scoren, wat leidt tot een totale score van 0 tot 24,10 De Calgary Sleep Apnea Quality of Life Index (SAQLI) heeft 35 vragen, georganiseerd in vier domeinen: dagelijks functioneren, sociale interacties, emotioneel functioneren en symptomen met een vijfde domein, behandelingsgerelateerde symptomen, om de mogelijke negatieve effecten van de behandeling vast te leggen. De Sleep Apnea Quality of Life Index (SAQLI) heeft een hoge mate van interne consistentie, gezichtsvaliditeit zoals beoordeeld door inhoudelijke experts en patiënten en constructvaliditeit zoals blijkt uit de positieve correlaties met de Short Form-36 Health Survey-vragenlijst (SF-36) en de verbetering van de scores bij patiënten die met succes een proef van 4 weken met continue positieve luchtwegdruk (CPAP) hebben voltooid.11 Het bevat items waarvan is aangetoond dat ze belangrijk zijn voor patiënten met slaapapneu en is ontworpen als uitkomstmaat in klinische onderzoeken naar slaapapneu, en is eerder toegepast bij onze Chinese patiënten met obstructieve slaapapneu (OSA) op continue positieve luchtwegdruk (CPAP) . 4 Alle patiënten moeten de Epworth Sleepiness Score (ESS) en Sleep Apnea Quality of Life Index (SAQLI) invullen bij baseline, 1 maand en 3 maanden na de behandeling.