Wirkung des Nasal Continuous Positive Airway Pressure (CPAP)-Blutdrucks und des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors beim obstruktiven Schlafapnoe-Syndrom

Fächer und Methoden:

Wir schlagen vor, eine prospektive, randomisierte, Placebo-kontrollierte Schein-Parallelstudie an 140 aufeinanderfolgenden Patienten durchzuführen, bei denen OSA neu diagnostiziert wurde, definiert durch eine Schlafstudie über Nacht, die einen Apnoe-Hypopnoe-Index (AHI) von > 10 pro Schlafstunde plus übermäßige Tagesmüdigkeit oder zwei davon aufweist die folgenden Symptome: Ersticken oder Keuchen während des Schlafs, wiederholtes Erwachen aus dem Schlaf, unerfrischter Schlaf, Tagesmüdigkeit und Konzentrationsstörungen.1 Die Patienten werden aus der Respiratory Clinic, Prince of Wales Hospital, Shatin, HK, rekrutiert.

Schlafbewertung:

Über Nacht diagnostische Polysomnographie (PSG) [Healthdyne Alice 4, USA] wird für jeden Probanden in der ersten Nacht durchgeführt, wobei Elektroenzephalogramm, Elektrookulogramm, submentales Elektromyogramm, bilaterales vorderes Tibia-Elektromyogramm, Elektrokardiogramm, Brust- und Bauchwandbewegung durch Induktionsplethysmographie, Luftstrom aufgezeichnet werden gemessen durch einen nasalen Druckwandler [PTAF2, Pro-Tech, Woodinville, WA, USA] und ergänzt durch einen oralen Thermistor und Fingerpulsoximetrie wie in unseren früheren Studien.2-4 Die Schlafstadien werden nach Standardkriterien von Rechtshaffen und Kales bewertet. 5 Apnoe ist definiert als Unterbrechung des Luftstroms für > 10 Sekunden und Hypopnoe als eine Verringerung des Luftstroms von > 50 % für > 10 Sekunden plus eine Sauerstoffentsättigung von > 3 % oder Arousal.

Nach der Bestätigung eines signifikanten obstruktiven Schlafapnoe-Syndroms (OSA) aus der Schlafstudie über Nacht mit einem Apnoe-Hypopnoe-Index (AHI) > 10/Std. wird jeder Patient vom diensthabenden Arzt befragt und randomisiert in 2 Gruppen eingeteilt, die entweder einen nasalen therapeutischen kontinuierlichen positiven Atemweg erhalten Druckbehandlung (CPAP) oder Sham Continuous Positive Airway Pressure (CPAP) über ein ausgewogenes Blockdesign nach Abschluss der Aufzeichnung des ambulanten Blutdrucks (BP) über 24 Stunden.

Ambulante Blutdruckmessung (ABPM):

Alle Patienten mit obstruktiver Schlafapnoe (OSA) werden mit dem ambulanten Blutdruckmessgerät Ultralite (ABPM) (Spacelabs Medical, Redmond, WA) über eine Armmanschette als ambulante Patienten während normaler Aktivitäten ausgestattet und vor Beginn 48 Stunden lang überwacht Therapeutische oder Scheinbehandlung mit kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck (CPAP). Der Armumfang des Patienten wird auf Höhe des Bizeps gemessen und eine Armmanschette in geeigneter Größe angelegt. Das Gerät wird 48 Stunden lang alle 30 Minuten auf eine Messung des Manschettendrucks programmiert und kann nur zum Baden abgenommen werden. Die Patienten werden gebeten, während dieser Zeit auf koffeinhaltige Produkte zu verzichten, sondern ihre normalen täglichen Aktivitäten fortzusetzen. Die Patienten werden die Zeit, zu der sie sich ins Bett zurückziehen, und die darauffolgende Zeit des Aufwachens aufzeichnen, um die Schlafperiode zu identifizieren. Daten, die am zweiten Abend vor 18:00 Uhr gesammelt wurden, werden verworfen, um eine Akklimatisierung zu ermöglichen, und die Analyse wird mit den Daten der zweiten 24 Stunden (18:00 bis 6:00 Uhr) durchgeführt.6 Die Daten werden von unserem Atmungskollegen, der dies tun wird, manuell auf Artefakte überprüft verblindet für den Behandlungsstatus des Patienten. Achtundvierzig Stunden vor dem Ende des therapeutischen oder scheinbaren kontinuierlichen positiven Atemwegsdrucks (CPAP) nach 3 Monaten werden die Patienten mit dem Gerät zur ambulanten Blutdrucküberwachung (ABPM) ausgestattet und das gleiche Verfahren wiederholt.

Messung von Blutproben:

Nach der nächtlichen PSG werden jedem Patienten 15 ml nüchternes venöses Blut entnommen. Das Plasma wird innerhalb von 2 Stunden in einer gekühlten Zentrifuge getrennt, aliquotiert und bis zur Untersuchung bei -70 °C gelagert. Plasma-VEGF wird durch eine quantitative enzymgebundene Immunoassay-Technik unter Verwendung eines im Handel erhältlichen Kits (R & D Systems, Abingdon, UK) gemessen. Die Serumlipide werden überprüft, da berichtet wurde, dass der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor (VEGF) auch bei Patienten mit Hyperlipidämie mit und ohne Atherosklerose ansteigt.7

Therapeutischer kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck (CPAP) vs. Schein-Placebo:

Patienten im Behandlungsarm mit therapeutischem kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck (CPAP) oder Schein-kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck (CPAP) wird tagsüber eine 30-minütige Testversion der nasalen Behandlung mit kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck (CPAP) angeboten. Jeder Patient erhält von unserer Beatmungsschwester ein grundlegendes Schulungsprogramm zum kontinuierlichen positiven Atemwegsdruck (CPAP), ergänzt durch eine Schulungsbroschüre.4 Die Krankenschwester passt dem Patienten aus einer großen Auswahl eine komfortable Maske mit kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck (CPAP) an, die dann einen kurzen Versuch mit der Therapie mit kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck (CPAP) mit dem Autoset (Resmed, Sydney, Australien) erhält ) Gerät mit kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck (CPAP) für Patienten in der therapeutischen Gruppe mit kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck (CPAP) für etwa 30 Minuten zur Akklimatisierung am Nachmittag. Eine beaufsichtigte Titration des kontinuierlichen positiven Atemwegsdrucks (CPAP) wird mit dem Autoset-Autotitrationsgerät in der zweiten Nacht der PSG-Studie für die Gruppe durchgeführt, die randomisiert dem Arm des therapeutischen kontinuierlichen positiven Atemwegsdrucks (CPAP) zugewiesen wurde.2-4 Allen Patienten im Therapeutischen Arm mit kontinuierlichem positiven Atemwegsdruck (CPAP) wird das Gerät Horizon LT 8001 mit kontinuierlichem positiven Atemwegsdruck (CPAP) (De Vilbiss, Somerset, PA, USA) mit einem Zeitzähler zur Aufzeichnung der Maschinenlaufzeit verschrieben. Der kontinuierliche positive Atemwegsdruck (CPAP) wird für jeden Patienten auf den Mindestdruck eingestellt, der erforderlich ist, um Schnarchen, obstruktive Atemwegsereignisse und Luftstrombegrenzung für 95 % der Nacht zu beseitigen, wie durch die Titration des kontinuierlichen positiven Atemwegsdrucks (CPAP) über Nacht mit Autoset bestimmt lernen.

Bei den Patienten, die randomisiert dem Arm mit subtherapeutischem kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck (CPAP) zugewiesen wurden, werden die CPAP-Einheiten auf den niedrigsten Druck eingestellt (4 cm Wasserdruck) und 6 zusätzliche 4-mm-Löcher werden in den Kragen des Hauptschlauchs am Ende eingefügt die Maske, um das Entweichen von Luft zu ermöglichen und die Rückatmung von Kohlendioxid zu verhindern.8,9 Sie erhalten eine Probezeit von 30 Minuten zur Akklimatisierung, bevor sie zu Hause mit dem kontinuierlichen positiven Atemwegsdruck (CPAP) beginnen.

Alle Patienten in jedem Arm werden in der Beatmungsklinik separat nach 1 Monat und 3 Monaten nachuntersucht und die objektive Einhaltung des kontinuierlichen positiven Atemwegsdrucks (CPAP) wird anhand des Zeitzählers gemessen. Obwohl die 2 unterschiedlichen Behandlungsarme in der Patienteninformation erklärt werden, wissen die Patienten nicht, ob sie therapeutischen oder sham kontinuierlichen positiven Atemwegsdruck (CPAP) erhalten. Die für die Randomisierung von Patienten in verschiedenen Behandlungsarmen zuständige Forschungskrankenschwester nimmt nicht an Ergebnisbewertungen teil, die von einem anderen Team von Krankenpflegern durchgeführt werden, die den Randomisierungsstatus der Patienten nicht kennen.9 Am Ende der Studie (dh nach 3 Monaten) werden alle Patienten im Arm mit subtherapeutischem kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck (CPAP) erneut für eine AutoSet-Titrierung des kontinuierlichen positiven Atemwegsdrucks (CPAP) zugelassen, um ihren langfristigen therapeutischen Druck festzulegen.

Andere Ergebnisbewertung:

Vor Beginn der nasalen therapeutischen Behandlung oder des Sham Continuous Positive Airway Pressure (CPAP) müssen sich alle Patienten mehreren Messungen unterziehen. Dazu gehören die Bewertung der subjektiven Schläfrigkeit mit der Epworth-Müdigkeitsskala (ESS)10, der Lebensqualität mit dem Calgary Sleep Apnoe Quality of Life Index (SAQLI)11 Der ESS ist ein spezieller Fragebogen für Symptome der Tagesmüdigkeit, und die Patienten werden gebeten, die Wahrscheinlichkeit des Einschlafens in acht verschiedenen Situationen mit unterschiedlichen Stimulationsniveaus zu bewerten, was zu einer Gesamtpunktzahl von 0 bis 24,10 führt Der Calgary Sleep Apnoe Quality of Life Index (SAQLI) besteht aus 35 Fragen, die in vier Bereiche unterteilt sind: tägliches Funktionieren, soziale Interaktionen, emotionale Funktion und Symptome mit einem fünften Bereich, behandlungsbedingte Symptome, um die möglichen negativen Auswirkungen der Behandlung zu erfassen. Der Schlafapnoe-Lebensqualitätsindex (SAQLI) hat ein hohes Maß an interner Konsistenz, Scheinvalidität, wie von Inhaltsexperten und Patienten beurteilt, und Konstruktvalidität, wie durch seine positiven Korrelationen mit dem Short Form-36 Health Survey-Fragebogen (SF-36) gezeigt wird. und die Verbesserung der Ergebnisse bei Patienten, die einen 4-wöchigen Versuch mit kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck (CPAP) erfolgreich abgeschlossen haben.11 Es enthält Elemente, die sich als wichtig für Patienten mit Schlafapnoe erwiesen haben, und ist als Maß für das Ergebnis in klinischen Studien zu Schlafapnoe konzipiert und wurde zuvor bei unseren chinesischen Patienten mit obstruktiver Schlafapnoe (OSA) mit kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck (CPAP) angewendet. . 4 Alle Patienten müssen den Epworth Sleepiness Score (ESS) und den Sleep Apnoe Quality of Life Index (SAQLI) zu Studienbeginn, 1 Monat und 3 Monate nach der Behandlung ausfüllen.