Effecten van Tracleer (Bosentan) op pulmonale arteriële hypertensie gerelateerd aan Eisenmenger-fysiologie

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van minimaal 12 jaar met een lichaamsgewicht van minimaal 40 kg (inclusief) en functionele klasse III (WHO-classificatie 1998).
2. Patiënten met pulmonale arteriële hypertensie gerelateerd aan Eisenmenger-fysiologie, echocardiografisch vastgesteld als atriaal septumdefect met een effectieve diameter van ten minste 2 cm en/of ventriculair septumdefect met een effectieve diameter van ten minste 1 cm; PAH bevestigd via hartkatheterisatie: gemiddelde pulmonale arteriële druk >25 mm Hg, pulmonale capillaire wigdruk <15 mm Hg en pulmonale vasculaire weerstand >3 mm Hg/l/min.
3. Patiënten met gedocumenteerde zuurstofverzadiging tot 90% en >70% (in rust, met kamerlucht).
4. Patiënten die een looptest van 6 minuten kunnen uitvoeren, minimaal 150 m en maximaal 450 m.
5. Patiënten stabiel gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening.
6. Bosentan-naïeve patiënten.
7. Vrouwelijke patiënten die chirurgisch steriel zijn, postmenopauzaal zijn of met gedocumenteerde onvruchtbaarheid.
8. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die een van de volgende anticonceptiemethodes gebruiken: Barrièretype apparaten (bijv. condoom, pessarium) ALLEEN gebruikt in combinatie met een zaaddodend middel. Een methode met dubbele barrière wordt aanbevolen; intra-uteriene apparaten (IUD's); orale of geïmplanteerde anticonceptiva, indien gebruikt in combinatie met een barrièremethode.
9. Patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere patiënten, moeders die borstvoeding geven.
2. Patiënten met linkerventrikeldisfunctie (ejectiefractie <40%).
3. Patiënten met restrictieve longziekte (TLC<70% voorspeld); obstructieve longziekte (FEV1<70% voorspeld, met FEV1/FVC<60%)
4. Patiënten met systolische bloeddruk < 85 mm Hg.
5. Patiënten met andere aandoeningen die van invloed kunnen zijn op het vermogen om een ​​looptest van 6 minuten uit te voeren.
6. Patiënten die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven en het patiëntenprotocol niet kunnen naleven.
7. Patiënten met bekende coronaire hartziekte.
8. Patiënten met serumcreatinine >125 µM/l.
9. Patiënten met ijzertekort (serumferritine <10 ng/ml) tenzij gecorrigeerd door ijzersupplement.
10. Patiënten met hemoglobine of hematocriet dat meer dan 30% onder het normale bereik ligt (patiënten met secundaire polycytemie zijn toegestaan).
11. Patiënten met ASAT- en/of ALAT-waarden van meer dan 3 keer de bovengrens van normaal.
12. Patiënten die binnen een maand na screening zijn gestart of gestopt met de behandeling van PAH, met uitzondering van antistolling.
13. Patiënten die glyburide (glibenclamide), ciclosporine A of tacrolimus krijgen bij inclusie of die naar verwachting een van deze geneesmiddelen zullen krijgen tijdens het onderzoek.
14. Patiënten die vasodilatatoren krijgen, inclusief maar niet beperkt tot epoprostenol of prostacycline-analogen, of die naar verwachting een van deze geneesmiddelen zullen krijgen tijdens het onderzoek.
15. Patiënten actief op orgaantransplantatielijsten.
16. Patiënten die fosfodiësteraseremmers of endothelinereceptorantagonisten (anders dan bosentan) of andere onderzoeksgeneesmiddelen/apparaten gebruiken.
17. Patiënten met een geplande chirurgische ingreep tijdens de onderzoeksperiode.

18. Hartkatheterisatiespecifieke uitsluitingscriteria:

    1. Patiënten bij wie katheterisatie niet veilig kan worden uitgevoerd zoals aangegeven.
    2. Patiënten bij wie de shunt niet op atrium- of ventriculair niveau plaatsvindt.
    3. Patiënten met ongelijke pulmonale veneuze desaturatie die theoretisch niet kan worden gecorrigeerd met toediening van 100% niet-rebreather-toegevoerde zuurstof.
    4. Patiënten met een niet-pulserende pulmonale bloedstroom of met meerdere bronnen van pulmonale bloedstroom.
    5. Patiënten met discontinue pulmonale arteriën, perifere pulmonale arteriële of veneuze stenose > 25% van de natieve PA of met ongelijke bilaterale gemiddelde PA-drukken, PA-band met gradiënt > 20 mm Hg, tetralogie van fallot/pulmonale atresie, VSD/pulmonale atresie, DORV/ longatresie, truncus arteriosus, kromzwaardsyndroom.
    6. Patiënten bij wie SVC-bemonstering niet kan worden uitgevoerd of bij wie SVC-bemonstering mogelijk besmet is
    7. Patiënten met ductus arteriosus.
    8. Patiënten met mitralis- of pulmonaalveneuze stenose, intracavitaire LV-uitstroomobstructie, sub-, valvar- of supravalvar-aortastenose of aorta-coarctatie.
    9. Patiënten met <10 geïndexeerde Wood-eenheden, meer dan matige mitralisinsufficiëntie, gemiddelde pulmonale veneuze druk > 16 mm Hg, pulmonale veneuze "v"-golven > 20 mm Hg, systemische ventriculaire einddiastolische druk > 16 mm Hg; patiënten met erkende extracardiale systemische veneuze collateralen van de pulmonale veneuze circulatie, patiënten met erkende hepatische wigdruk-inferieure vena cava drukgradiënt > 12 mm Hg.
    10. Patiënten (tijdens katheterisatie) met oncorrigeerbare hypercarbia met pCO2 >55 mm Hg; patiënten met niet-corrigeerbare acidemie met pH <7,34; patiënten met actieve pijn of angst; bewusteloze of mechanisch beademde patiënten; patiënten met onstabiele systemische of pulmonale bloedstroom; systemische arteriële of pulmonale arteriële druk of hematocriet (verandering van > 25% tijdens katheterisatie); onstabiel hartritme dat niet overeenkomt met het basisritme tijdens lichamelijk onderzoek gedurende de gehele duur van de katheterisatie, met uitzondering van niet-aanhoudende aritmie; patiënten met gedocumenteerde of erkende luchtembolie, bloeding, cardiale, cerebrale of perifere orgaanischemie die optreedt tijdens of onmiddellijk voorafgaand aan de katheterisatie.