Auswirkungen von Tracleer (Bosentan) auf die pulmonale arterielle Hypertonie im Zusammenhang mit der Eisenmenger-Physiologie

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten ab 12 Jahren mit einem Körpergewicht von mindestens 40 kg (einschließlich) und einer Funktionsklasse III (WHO-Klassifikation 1998).
2. Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie im Zusammenhang mit der Eisenmenger-Physiologie, echokardiographisch festgestellt als Vorhofseptumdefekt mit mindestens 2 cm effektivem Durchmesser und/oder Ventrikelseptumdefekt mit mindestens 1 cm effektivem Durchmesser; Durch Herzkatheteruntersuchung bestätigte PAH: mittlerer pulmonalarterieller Druck >25 mm Hg, pulmonaler Kapillarkeildruck <15 mm Hg und pulmonaler Gefäßwiderstand >3 mm Hg/l/min.
3. Patienten mit dokumentierter Sauerstoffsättigung bis zu 90 % und >70 % (in Ruhe, mit Raumluft).
4. Patienten, die in der Lage sind, einen 6-minütigen Gehtest über mindestens 150 m und bis zu 450 m durchzuführen.
5. Patienten, die vor dem Screening mindestens 3 Monate lang stabil waren.
6. Bosentan-naive Patienten.
7. Patientinnen, die chirurgisch unfruchtbar sind, postmenopausal sind oder eine dokumentierte Unfruchtbarkeit aufweisen.
8. Patientinnen im gebärfähigen Alter, die eine der folgenden Verhütungsmethoden anwenden: Barrieregeräte (z. B. Kondom, Diaphragma), die NUR in Kombination mit einem Spermizid verwendet werden. Es wird eine Doppelbarriere-Methode empfohlen; Intrauterinpessare (IUPs); orale oder implantierte Kontrazeptiva, sofern sie in Kombination mit einer Barrieremethode angewendet werden.
9. Patienten, die eine schriftliche Einverständniserklärung vorlegen.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere Patienten, stillende Mütter.
2. Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion (Ejektionsfraktion <40 %).
3. Patienten mit restriktiver Lungenerkrankung (TLC <70 % des Solls); obstruktive Lungenerkrankung (FEV1 <70 % des Solls, mit FEV1/FVC <60 %)
4. Patienten mit einem systolischen Blutdruck < 85 mm Hg.
5. Patienten mit anderen Erkrankungen, die die Fähigkeit zur Durchführung eines 6-Minuten-Gehtests beeinträchtigen können.
6. Patienten, die nicht in der Lage sind, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen und das Patientenprotokoll einzuhalten.
7. Patienten mit bekannter koronarer Herzkrankheit.
8. Patienten mit Serumkreatinin >125 µM/l.
9. Patienten mit Eisenmangel (Serumferritin <10 ng/ml), sofern dieser nicht durch eine Eisenergänzung korrigiert wird.
10. Patienten mit Hämoglobin oder Hämatokrit, der mehr als 30 % unter dem Normalbereich liegt (Patienten mit sekundärer Polyzythämie sind zugelassen).
11. Patienten mit AST- und/oder ALT-Werten, die mehr als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts betragen.
12. Patienten, die eine PAH-Behandlung innerhalb eines Monats nach dem Screening begonnen oder beendet haben, ausgenommen Antikoagulation.
13. Patienten, die bei Aufnahme Glyburid (Glibenclamid), Cyclosporin A oder Tacrolimus erhalten oder voraussichtlich während der Studie eines dieser Arzneimittel erhalten.
14. Patienten, die Vasodilatatoren erhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Epoprostenol oder Prostacyclin-Analoga, oder von denen erwartet wird, dass sie während der Studie eines dieser Medikamente erhalten.
15. Patienten, die auf Organtransplantationslisten stehen.
16. Patienten, die Phosphodiesterase-Hemmer oder Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (außer Bosentan) oder andere Prüfpräparate/Geräte einnehmen.
17. Patienten mit geplantem chirurgischen Eingriff während des Studienzeitraums.

18. Herzkatheterspezifische Ausschlusskriterien:

    1. Patienten, bei denen die Katheterisierung nicht wie angegeben sicher durchgeführt werden kann.
    2. Patienten, bei denen der Shunt nicht auf atrialer oder ventrikulärer Ebene erfolgt.
    3. Patienten mit ungleichmäßiger pulmonalvenöser Entsättigung, die theoretisch nicht durch die Verabreichung von 100 % nicht über das Kreislaufgerät zugeführtem Sauerstoff korrigiert werden kann.
    4. Patienten mit nicht pulsierendem Lungenblutfluss oder mit mehreren Quellen des Lungenblutflusses.
    5. Patienten mit diskontinuierlichen Lungenarterien, peripherer pulmonaler arterieller oder venöser Stenose > 25 % der Größe des nativen PA oder mit ungleichen bilateralen PA-Mitteldrücken, PA-Band mit Gradient > 20 mm Hg, Fallot-Tetralogie/Lungenatresie, VSD/Lungenatresie, DORV/ Lungenatresie, Truncus arteriosus, Krummsäbelsyndrom.
    6. Patienten, bei denen eine SVC-Probenahme nicht durchgeführt werden kann oder bei denen die SVC-Probenahme möglicherweise kontaminiert ist
    7. Patienten mit Ductus arteriosus.
    8. Patienten mit Mitral- oder Pulmonalvenenstenose, intrakavitärer LV-Ausflussobstruktion, sub-, valvarer oder supravalvarer Aortenstenose oder Aortenkoarktation.
    9. Patienten mit <10 indizierten Wood-Einheiten, mehr als mäßiger Mitralinsuffizienz, mittlerem pulmonalvenösen Druck > 16 mm Hg, pulmonalvenösen „V“-Wellen > 20 mm Hg, systemischem ventrikulären enddiastolischen Druck > 16 mm Hg; Patienten mit erkannten extrakardialen systemischen venösen Kollateralen zum pulmonalvenösen Kreislauf, Patienten mit erkanntem Leberkeildruck-Druckgradienten der unteren Hohlvene > 12 mm Hg.
    10. Patienten (während der Katheterisierung) mit nicht korrigierbarer Hyperkarbie mit pCO2 >55 mm Hg; Patienten mit nicht korrigierbarer Azidämie mit pH <7,34; Patienten mit aktiven Schmerzen oder Stress; bewusstlose oder beatmete Patienten; Patienten mit instabilem systemischem oder pulmonalem Blutfluss; systemischer arterieller oder pulmonaler Arteriendruck oder Hämatokrit (Änderung von > 25 % während der Katheterisierung); instabiler Herzrhythmus, der während der körperlichen Untersuchung während der gesamten Dauer der Katheterisierung vom Ausgangs-Herzrhythmus abweicht, mit Ausnahme nicht anhaltender Arrhythmien; Patienten mit dokumentierter oder anerkannter Luftembolie, Blutung, kardialer, zerebraler oder peripherer Organischämie, die während oder unmittelbar vor der Katheterisierung auftritt.