Effetti di Tracleer (Bosentan) sull'ipertensione arteriosa polmonare correlata alla fisiologia di Eisenmenger

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di almeno 12 anni con un peso corporeo di almeno 40 kg (inclusi) e con una classe funzionale III (classificazione OMS 1998).
2. Pazienti con ipertensione arteriosa polmonare correlata alla fisiologia di Eisenmenger accertata ecocardiograficamente come difetto del setto interatriale di almeno 2 cm di diametro effettivo e/o difetto del setto interventricolare di almeno 1 cm di diametro effettivo; PAH confermata tramite cateterismo cardiaco: pressione arteriosa polmonare media >25 mm Hg, pressione di incuneamento capillare polmonare <15 mm Hg e resistenza vascolare polmonare >3 mm Hg/l/min.
3. Pazienti con saturazione di ossigeno documentata fino al 90% e >70% (a riposo, con aria ambiente).
4. Pazienti in grado di eseguire un test del cammino di 6 minuti per almeno 150 m e fino a 450 m.
5. Pazienti stabili per almeno 3 mesi prima dello screening.
6. Pazienti naïve al bosentan.
7. Pazienti di sesso femminile chirurgicamente sterili, in postmenopausa o con infertilità documentata.
8. Pazienti di sesso femminile in età fertile che utilizzano uno dei seguenti metodi di contraccezione: dispositivi di tipo barriera (ad es. preservativo, diaframma) utilizzati SOLO in combinazione con uno spermicida. Si consiglia un metodo a doppia barriera; dispositivi intrauterini (IUD); contraccettivi orali o impiantabili, se utilizzati in combinazione con un metodo di barriera.
9. Pazienti che forniscono consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti incinte, madri che allattano.
2. Pazienti con disfunzione ventricolare sinistra (frazione di eiezione <40%).
3. Pazienti con malattia polmonare restrittiva (TLC<70% del predetto); malattia polmonare ostruttiva (FEV1<70% del predetto, con FEV1/FVC<60%)
4. Pazienti con pressione arteriosa sistolica < 85 mm Hg.
5. Pazienti con altre condizioni che possono influire sulla capacità di eseguire un test del cammino di 6 minuti.
6. Pazienti incapaci di fornire il consenso informato e rispettare il protocollo del paziente.
7. Pazienti con malattia coronarica nota.
8. Pazienti con creatinina sierica >125 µM/l.
9. Pazienti con carenza di ferro (ferritina sierica <10 ng/ml) a meno che non vengano corretti mediante integrazione di ferro.
10. Pazienti con emoglobina o ematocrito inferiori di oltre il 30% al range normale (sono ammessi pazienti con policitemia secondaria).
11. Pazienti con valori di AST e/o ALT superiori a 3 volte il limite superiore della norma.
12. Pazienti che hanno iniziato o interrotto il trattamento per la PAH entro un mese dallo screening, esclusa la terapia anticoagulante.
13. Pazienti che stanno ricevendo gliburide (glibenclamide), ciclosporina A o tacrolimus al momento dell'inclusione o che dovrebbero ricevere uno qualsiasi di questi farmaci durante lo studio.
14. Pazienti che stanno ricevendo vasodilatatori inclusi, ma non limitati a epoprostenolo o analoghi della prostaciclina, o che dovrebbero ricevere uno qualsiasi di questi farmaci durante lo studio.
15. Pazienti attivi nelle liste dei trapianti di organi.
16. Pazienti che assumono inibitori della fosfodiesterasi o antagonisti del recettore dell'endotelina (diversi dal bosentan) o qualsiasi altro farmaco/dispositivo sperimentale.
17. Pazienti con intervento chirurgico pianificato durante il periodo di studio.

18. Criteri di esclusione specifici del cateterismo cardiaco:

    1. Pazienti che non possono eseguire in sicurezza il cateterismo come indicato.
    2. Pazienti in cui lo shunt non è a livello atriale o ventricolare.
    3. Pazienti con desaturazione venosa polmonare non uniforme che teoricamente non può essere corretta con la somministrazione di ossigeno al 100% non fornito da rebreather.
    4. Pazienti con flusso sanguigno polmonare non pulsatile o con più fonti di flusso sanguigno polmonare.
    5. Pazienti con arterie polmonari discontinue, stenosi arteriosa polmonare o venosa periferica > 25% della PA nativa o che creano pressioni medie PA bilaterali disuguali, banda PA con gradiente > 20 mm Hg, tetralogia di fallot/atresia polmonare, VSD/atresia polmonare, DORV/ atresia polmonare, tronco arterioso, sindrome della scimitarra.
    6. Pazienti in cui il campionamento SVC non può essere eseguito o in cui il campionamento SVC può essere contaminato
    7. Pazienti con dotto arterioso.
    8. Pazienti con stenosi venosa mitralica o polmonare, ostruzione intracavitaria del deflusso del ventricolo sinistro, stenosi aortica sub, valvolare o sopravalvolare o coartazione aortica.
    9. Pazienti con <10 unità di legno indicizzate, rigurgito mitralico superiore a moderato, pressione venosa polmonare media > 16 mm Hg, onde "v" venose polmonari > 20 mm Hg, pressione ventricolare sistemica telediastolica > 16 mm Hg; pazienti con collaterali venosi sistemici extracardiaci riconosciuti alla circolazione venosa polmonare, pazienti con riconosciuto gradiente di pressione di cuneo epatico-vena cava inferiore > 12 mm Hg.
    10. Pazienti (durante il cateterismo) con ipercapnia non correggibile con pCO2 >55 mm Hg; pazienti con acidemia non correggibile con pH <7,34; pazienti con dolore attivo o angoscia; pazienti incoscienti o ventilati meccanicamente; pazienti con flusso sanguigno sistemico o polmonare instabile; pressione arteriosa o polmonare sistemica o ematocrito (variazione > 25% durante il cateterismo); ritmo cardiaco instabile dissimile dal ritmo cardiaco basale durante le valutazioni dell'esame obiettivo per l'intera durata del cateterismo eccetto l'aritmia non sostenuta; pazienti con embolia gassosa documentata o riconosciuta, emorragia, ischemia cardiaca, cerebrale o di organi periferici che si verificano durante o immediatamente prima del cateterismo.