Effekter av Tracleer (Bosentan) på pulmonell arteriell hypertoni relaterad till Eisenmenger-fysiologi

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter minst 12 år med en kroppsvikt på minst 40 kg (inklusive) och med en funktionsklass III (1998 WHO-klassificering).
2. Patienter med pulmonell arteriell hypertoni relaterad till Eisenmenger-fysiologi ekokardiografiskt fastställda som förmaksseptumdefekt minst 2 cm effektiv diameter och/eller ventrikulär septumdefekt minst 1 cm effektiv diameter; PAH bekräftad via hjärtkateterisering: genomsnittligt pulmonellt artärtryck >25 mm Hg, pulmonärt kapillärt kiltryck <15 mm Hg och pulmonellt vaskulärt motstånd >3 mm Hg/l/min.
3. Patienter med dokumenterad syremättnad upp till 90 % och >70 % (i vila, med rumsluft).
4. Patienter som kan utföra ett 6-minuters gångtest på minst 150 m och upp till 450 m.
5. Patienter stabila i minst 3 månader före screening.
6. Bosentan naiva patienter.
7. Kvinnliga patienter som är kirurgiskt sterila, postmenopausala eller har dokumenterad infertilitet.
8. Kvinnliga fertila patienter som använder en av följande preventivmetoder: Barriärliknande anordningar (t.ex. kondom, diafragma) används ENDAST i kombination med en spermiedödande medel. En dubbelbarriärmetod rekommenderas; intrauterina enheter (IUDs); orala eller implanterade preventivmedel, om de används i kombination med en barriärmetod.
9. Patienter som lämnar skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Gravida patienter, ammande mödrar.
2. Patienter med vänsterkammardysfunktion (ejektionsfraktion <40%).
3. Patienter med restriktiv lungsjukdom (TLC <70 % förutspått); obstruktiv lungsjukdom (FEV1 <70 % förutspått, med FEV1/FVC <60 %)
4. Patienter med systoliskt blodtryck < 85 mm Hg.
5. Patienter med andra tillstånd som kan påverka förmågan att utföra ett 6-minuters gångtest.
6. Patienter som inte kan ge informerat samtycke och följa patientprotokollet.
7. Patienter med känd kranskärlssjukdom.
8. Patienter med serumkreatinin >125 µM/l.
9. Patienter med järnbrist (serumferritin <10 ng/ml) om det inte korrigeras med järntillskott.
10. Patienter med hemoglobin eller hematokrit som ligger mer än 30 % under normalintervallet (patienter med sekundär polycytemi är tillåtna).
11. Patienter med ASAT- och/eller ALAT-värden högre än 3 gånger den övre normalgränsen.
12. Patienter som har påbörjat eller avbrutit behandling för PAH inom en månad efter screening, exklusive antikoagulering.
13. Patienter som får glyburid (glibenklamid), ciklosporin A eller takrolimus vid inkluderingen eller förväntas få något av dessa läkemedel under studien.
14. Patienter som får vasodilatorer inklusive men inte begränsat till epoprostenol eller prostacyklinanaloger, eller förväntas få något av dessa läkemedel under studien.
15. Patienter aktiva på organtransplantationslistor.
16. Patienter som tar fosfodiesterashämmare eller endotelinreceptorantagonister (andra än bosentan) eller andra prövningsläkemedel/enheter.
17. Patienter med planerat kirurgiskt ingrepp under studieperioden.

18. Hjärtkateteriseringsspecifika uteslutningskriterier:

    1. Patienter som inte säkert kan få kateterisering utförd enligt indikation.
    2. Patienter hos vilka shuntningen inte är på förmaks- eller ventrikulär nivå.
    3. Patienter med icke-likvärdig pulmonell venös desaturation som teoretiskt inte kan korrigeras med administrering av 100% icke-rebreather-tillfört syre.
    4. Patienter med icke-pulserande pulmonellt blodflöde, eller med flera källor till pulmonellt blodflöde.
    5. Patienter med diskontinuerliga lungartärer, perifer pulmonell arteriell eller venös stenos > 25 % storlek av naturligt PA eller skapar ojämna bilaterala PA-medeltryck, PA-band med gradient > 20 mm Hg, tetralogi av fallot/pulmonell atresi, VSD/lungatresi, DORV/ pulmonell atresi, truncus arteriosus, scimitar syndrom.
    6. Patienter där SVC-provtagning inte kan utföras, eller där SVC-provtagning kan vara kontaminerad
    7. Patienter med ductus arteriosus.
    8. Patienter med mitral- eller pulmonell venös stenos, intrakavitär LV-utflödesobstruktion, sub-, valvar- eller supravalvar-aortastenos eller aorta-koarktation.
    9. Patienter med <10 indexerade träenheter, större än måttlig mitralisregurgitation, genomsnittligt pulmonellt venöst tryck > 16 mm Hg, pulmonella venösa "v"-vågor > 20 mm Hg, systemiskt ventrikulärt slutdiastoliskt tryck > 16 mm Hg; patienter med erkänd extrakardiell systemisk venös kollateral till den lungvenösa cirkulationen, patienter med erkänd hepatisk kiltryck-inferior vena cava tryckgradient > 12 mm Hg.
    10. Patienter (under kateterisering) med okorrigerbar hyperkarbi med pCO2 >55 mm Hg; patienter med okorrigerbar acidemi med pH <7,34; patienter i aktiv smärta eller nöd; medvetslösa eller mekaniskt ventilerade patienter; patienter med instabilt systemiskt eller pulmonellt blodflöde; systemiskt arteriellt eller pulmonellt artärtryck eller hematokrit (förändring på > 25 % under kateterisering); instabil hjärtrytm som inte liknar baslinjehjärtrytmen under fysiska undersökningsbedömningar under hela kateteriseringens varaktighet med undantag för icke-hållen arytmi; patienter med dokumenterad eller erkänd luftemboli, blödning, hjärt-, cerebral eller perifer organischemi som inträffar under eller omedelbart före kateteriseringen.