Wpływ preparatu Tracleer (bozentan) na tętnicze nadciśnienie płucne związane z fizjologią Eisenmengera

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku co najmniej 12 lat, o masie ciała co najmniej 40 kg (włącznie) i III klasie czynnościowej (klasyfikacja WHO z 1998 r.).
2. Pacjenci z tętniczym nadciśnieniem płucnym związanym z fizjologią Eisenmengera, stwierdzonym echokardiograficznie jako ubytek w przegrodzie międzyprzedsionkowej o efektywnej średnicy co najmniej 2 cm i/lub ubytek w przegrodzie międzykomorowej o efektywnej średnicy co najmniej 1 cm; TNP potwierdzone cewnikowaniem serca: średnie ciśnienie w tętnicy płucnej >25 mm Hg, ciśnienie zaklinowania w kapilarach płucnych <15 mm Hg i płucny opór naczyniowy >3 mm Hg/l/min.
3. Pacjenci z udokumentowanym wysyceniem tlenem do 90% i >70% (w spoczynku, z powietrzem pokojowym).
4. Pacjenci są w stanie wykonać 6-minutowy test marszu co najmniej 150 m i do 450 m.
5. Pacjenci stabilni przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
6. Pacjenci nieleczeni bozentanem.
7. Pacjentki bezpłodne chirurgicznie, po menopauzie lub z udokumentowaną niepłodnością.
8. Kobiety w wieku rozrodczym stosujące jedną z następujących metod antykoncepcji: Wkładki barierowe (np. prezerwatywa, diafragma) stosowane WYŁĄCZNIE w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym. Zalecana jest metoda podwójnej bariery; urządzenia wewnątrzmaciczne (IUD); doustne lub wszczepione środki antykoncepcyjne, jeśli są stosowane w połączeniu z metodą mechaniczną.
9. Pacjenci wyrażający pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjentki w ciąży, matki karmiące.
2. Pacjenci z dysfunkcją lewej komory (frakcja wyrzutowa <40%).
3. Pacjenci z restrykcyjną chorobą płuc (TLC <70% wartości należnej); obturacyjna choroba płuc (FEV1 <70% wartości należnej, z FEV1/FVC <60%)
4. Pacjenci ze skurczowym ciśnieniem krwi < 85 mm Hg.
5. Pacjenci z innymi schorzeniami, które mogą wpływać na zdolność do wykonania 6-minutowego testu marszu.
6. Pacjenci niezdolni do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania protokołu pacjenta.
7. Pacjenci z rozpoznaną chorobą wieńcową.
8. Pacjenci ze stężeniem kreatyniny w surowicy >125 µM/l.
9. Pacjenci z niedoborem żelaza (stężenie ferrytyny w surowicy <10 ng/ml), chyba że uzupełnione suplementacją żelaza.
10. Pacjenci z hemoglobiną lub hematokrytem o ponad 30% poniżej normy (dopuszcza się pacjentów z wtórną czerwienicą).
11. Pacjenci z wartościami AST i/lub ALT ponad 3-krotnie przekraczającymi górną granicę normy.
12. Pacjenci, którzy rozpoczęli lub zakończyli leczenie PAH w ciągu jednego miesiąca od badania przesiewowego, z wyłączeniem leczenia przeciwzakrzepowego.
13. Pacjenci, którzy otrzymują gliburyd (glibenklamid), cyklosporynę A lub takrolimus w chwili włączenia do badania lub mają otrzymywać którykolwiek z tych leków podczas badania.
14. Pacjenci, którzy otrzymują leki rozszerzające naczynia krwionośne, w tym między innymi epoprostenol lub analogi prostacykliny, lub którzy mają otrzymywać którykolwiek z tych leków podczas badania.
15. Pacjenci aktywni na listach przeszczepów narządów.
16. Pacjenci przyjmujący inhibitory fosfodiesterazy lub antagonistów receptora endoteliny (inne niż bozentan) lub inne badane leki/urządzenia.
17. Pacjenci z planowaną interwencją chirurgiczną w okresie badania.

18. Kryteria wykluczające specyficzne dla cewnikowania serca:

    1. Pacjenci, u których nie można bezpiecznie przeprowadzić cewnikowania zgodnie ze wskazaniami.
    2. Pacjenci, u których przetaczanie nie jest na poziomie przedsionków lub komór.
    3. Pacjenci z nierówną desaturacją żył płucnych, której teoretycznie nie można skorygować przez podanie 100% tlenu niepochodzącego z rebreathera.
    4. Pacjenci z niepulsacyjnym przepływem krwi w płucach lub z wieloma źródłami przepływu w płucach.
    5. Pacjenci z nieciągłymi tętnicami płucnymi, obwodowym zwężeniem tętnicy płucnej lub żyły płucnej > 25% rozmiaru natywnego PA lub tworzącymi nierówne obustronne średnie ciśnienia PA, prążek PA z gradientem > 20 mm Hg, tetralogia Fallota/atrezja płucna, VSD/atrezja płucna, DORV/ atrezja płuc, pień tętniczy, zespół bułatu.
    6. Pacjenci, u których nie można pobrać próbki SVC lub u których próbka SVC może być zanieczyszczona
    7. Pacjenci z przewodem tętniczym.
    8. Pacjenci ze zwężeniem zastawki mitralnej lub płucnej, niedrożnością odpływu z lewej komory, podzastawkowym lub nadzastawkowym zwężeniem zastawki aortalnej lub koarktacją aorty.
    9. Pacjenci z <10 indeksowanymi jednostkami Wooda, niedomykalnością zastawki mitralnej większą niż umiarkowana, średnim płucnym ciśnieniem żylnym > 16 mm Hg, żylnymi załamkami płucnymi „v” > 20 mm Hg, systemowym ciśnieniem końcoworozkurczowym w komorach > 16 mm Hg; pacjenci z rozpoznanymi pozasercowymi układowymi żyłami obocznymi żylnego krążenia płucnego, pacjenci z rozpoznanym gradientem ciśnienia zaklinowania w wątrobie w żyle głównej dolnej > 12 mm Hg.
    10. Pacjenci (podczas cewnikowania) z niemożliwą do skorygowania hiperkapnią z pCO2 >55 mm Hg; pacjenci z niemożliwą do skorygowania kwasicą o pH <7,34; pacjenci z aktywnym bólem lub dystresem; pacjenci nieprzytomni lub wentylowani mechanicznie; pacjenci z niestabilnym ogólnoustrojowym lub płucnym przepływem krwi; ogólnoustrojowe ciśnienie tętnicze lub płucne lub hematokryt (zmiana > 25% podczas cewnikowania); niestabilny rytm serca odbiegający od wyjściowego rytmu serca w ocenie przedmiotowej przez cały czas trwania cewnikowania z wyjątkiem nieutrwalonych zaburzeń rytmu; pacjenci z udokumentowaną lub rozpoznaną zatorowością powietrzną, krwotokiem, niedokrwieniem serca, mózgu lub narządów obwodowych występującym w trakcie lub bezpośrednio przed cewnikowaniem.