Tracleerin (Bosentan) vaikutukset Eisenmengerin fysiologiaan liittyvään keuhkovaltimohypertensioon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vähintään 12-vuotiaat mies- tai naispotilaat, joiden paino on vähintään 40 kg (mukaan lukien) ja joiden toimintaluokka on III (1998 WHO-luokitus).
2. Potilaat, joilla on Eisenmengerin fysiologiaan liittyvä keuhkoverenpainetauti, joka on kaikukardiografisesti todettu eteisen väliseinän vaurioksi, jonka efektiivinen halkaisija on vähintään 2 cm ja/tai kammioväliseinän vaurioksi, jonka tehollinen halkaisija on vähintään 1 cm; Sydänkatetroin varmistettu PAH: keskimääräinen keuhkovaltimopaine >25 mmHg, keuhkokapillaarin kiilapaine <15 mmHg ja keuhkojen verisuonivastus >3 mm Hg/l/min.
3. Potilaat, joiden happisaturaatio on dokumentoitu jopa 90 % ja >70 % (levossa, huoneilmalla).
4. Potilaat pystyvät suorittamaan 6 minuutin kävelytestin vähintään 150 m ja enintään 450 m.
5. Potilaat ovat vakaat vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa.
6. Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet bosentaania.
7. Naispotilaat, jotka ovat kirurgisesti steriilejä, postmenopausaalisia tai joilla on dokumentoitu hedelmättömyys.
8. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka käyttävät jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä: Estetyyppisiä laitteita (esim. kondomi, kalvo) käytetään VAIN yhdessä siittiöiden torjunta-aineen kanssa. Kaksoisestemenetelmää suositellaan; kohdunsisäiset laitteet (IUD-laitteet); suun kautta otettavat tai implantoidut ehkäisyvalmisteet, jos niitä käytetään yhdessä estemenetelmän kanssa.
9. Potilaat, jotka antavat kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat potilaat, imettävät äidit.
2. Potilaat, joilla on vasemman kammion toimintahäiriö (ejektiofraktio <40 %).
3. Potilaat, joilla on rajoittava keuhkosairaus (TLC < 70 % ennustettu); obstruktiivinen keuhkosairaus (FEV1 <70 % ennustettu, FEV1/FVC < 60 %)
4. Potilaat, joiden systolinen verenpaine on < 85 mmHg.
5. Potilaat, joilla on muita sairauksia, jotka voivat vaikuttaa kykyyn suorittaa 6 minuutin kävelytesti.
6. Potilaat, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta ja noudattamaan potilasprotokollaa.
7. Potilaat, joilla on tunnettu sepelvaltimotauti.
8. Potilaat, joiden seerumin kreatiniini >125 µM/l.
9. Potilaat, joilla on raudanpuute (seerumin ferritiini <10 ng/ml), ellei sitä ole korjattu rautalisällä.
10. Potilaat, joiden hemoglobiini tai hematokriitti on yli 30 % normaalin alueen alapuolella (potilaat, joilla on sekundaarinen polysytemia, ovat sallittuja).
11. Potilaat, joiden ASAT- ja/tai ALAT-arvot ylittävät 3 kertaa normaalin ylärajan.
12. Potilaat, jotka ovat aloittaneet tai lopettaneet PAH:n hoidon kuukauden sisällä seulonnasta, lukuun ottamatta antikoagulaatiota.
13. Potilaat, jotka saavat glyburidia (glibenklamidia), syklosporiini A:ta tai takrolimuusia sisällyttämisen yhteydessä tai joiden odotetaan saavan mitä tahansa näistä lääkkeistä tutkimuksen aikana.
14. Potilaat, jotka saavat verisuonia laajentavia lääkkeitä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, epoprostenolia tai prostasykliinianalogeja, tai joiden odotetaan saavan mitä tahansa näistä lääkkeistä tutkimuksen aikana.
15. Potilaat, jotka ovat aktiivisia elinsiirtoluetteloissa.
16. Potilaat, jotka käyttävät fosfodiesteraasin estäjiä tai endoteliinireseptorin antagonisteja (muita kuin bosentaania) tai muita tutkimuslääkkeitä/laitteita.
17. Potilaat, joille on suunniteltu leikkaushoitoa tutkimusjakson aikana.

18. Sydämen katetrointikohtaiset poissulkemiskriteerit:

    1. Potilaat, joille ei voida turvallisesti suorittaa katetrointia ohjeiden mukaisesti.
    2. Potilaat, joilla shunting ei ole eteis- tai kammiotasolla.
    3. Potilaat, joilla on epätasainen keuhkolaskimonesaturaatio, jota ei teoriassa voida korjata antamalla 100 % ei-hengityslaitteen antamaa happea.
    4. Potilaat, joiden keuhkojen verenkierto ei ole sykkivä tai joilla on useita keuhkojen verenvirtauksen lähteitä.
    5. Potilaat, joilla on epäjatkuvat keuhkovaltimot, perifeerinen keuhkovaltimo- tai laskimoahtauma, jonka natiivi PA:n koko on > 25 % tai jotka luovat epätasaisia ​​molemminpuolisia PA-keskipaineita, PA-vyöhyke, jonka gradientti > 20 mm Hg, fallotin/keuhkoatresian tetralogia, VSD/keuhkoatresia, DORV keuhkojen atresia, truncus arteriosus, scimitar-oireyhtymä.
    6. Potilaat, joilta SVC-näytteenottoa ei voida suorittaa tai joissa SVC-näytteenotto saattaa olla kontaminoitunut
    7. Potilaat, joilla on ductus arteriosus.
    8. Potilaat, joilla on mitraali- tai keuhkolaskimostenoosi, onkalonsisäinen LV-ulosvirtauksen tukkeuma, sub-, läppä- tai supravalva-aorttastenoosi tai aortan koarktaatio.
    9. Potilaat, joilla on <10 indeksoitua puuyksikköä, keskivaikeaa mitraalisen regurgitaatio, keskimääräinen keuhkolaskimopaine > 16 mm Hg, keuhkolaskimon "v"-aallot > 20 mm Hg, systeeminen kammion loppudiastolinen paine > 16 mm Hg; potilaat, joilla on tunnistettu sydämen ulkopuolinen systeeminen laskimokollateraali keuhkolaskimoverenkierrossa, potilaat, joilla on tunnistettu maksan kiilapaine - alempi onttolaskimon painegradientti > 12 mm Hg.
    10. Potilaat (katetrosoinnin aikana), joilla on korjaamaton hyperkarbia pCO2:lla > 55 mm Hg; potilaat, joilla on korjaamaton asidemia pH <7,34; potilaat, joilla on aktiivista kipua tai ahdistusta; tajuttomat tai koneellisesti ventiloidut potilaat; potilaat, joilla on epävakaa systeeminen tai keuhkojen verenkierto; systeemiset valtimo- tai keuhkovaltimopaineet tai hematokriitti (muutos > 25 % katetroinnissa); epävakaa sydämen rytmi, joka poikkeaa sydämen perusrytmistä fyysisen tutkimuksen arvioinnin aikana koko katetrointiajan, lukuun ottamatta jatkuvaa rytmihäiriötä; potilaat, joilla on dokumentoitu tai tunnistettu ilmaembolia, verenvuoto, sydän-, aivo- tai ääreiselinten iskemia katetrointia aikana tai välittömästi ennen sitä.