A Tracleer (Bosentan) hatása a pulmonális artériás hipertóniára az Eisenmenger fiziológiájával kapcsolatban

Bevételi kritériumok:

1. Legalább 12 éves, legalább 40 kg (beleértve) testtömegű, III. funkcionális osztályú (1998-as WHO-besorolású) férfi vagy nőbeteg.
2. Eisenmenger fiziológiával összefüggő pulmonalis artériás hipertóniában szenvedő betegek echokardiográfiás vizsgálattal legalább 2 cm effektív átmérőjű pitvari sövény defektus és/vagy legalább 1 cm effektív átmérőjű kamrai sövény defektus; Szívkatéterezéssel igazolt PAH: átlagos pulmonális artériás nyomás >25 Hgmm, pulmonalis kapilláris éknyomás <15 Hgmm és pulmonalis vaszkuláris ellenállás >3 Hg/l/perc.
3. Betegek, akiknek dokumentált oxigéntelítettsége eléri a 90%-ot és >70%-ot (nyugalomban, szobalevegővel).
4. 6 perces sétatesztet legalább 150 méteren, legfeljebb 450 méteren elvégezni.
5. A betegek legalább 3 hónapig stabilak a szűrés előtt.
6. Boszentánnal naiv betegek.
7. Női betegek, akik műtétileg sterilek, posztmenopauzás vagy dokumentált meddőségben szenvednek.
8. Fogamzóképes korú nőbetegek, akik a következő fogamzásgátlási módszerek egyikét használják: Barrier típusú eszközök (pl. óvszer, membrán) CSAK spermiciddel együtt használva. A kettős korlátos módszer javasolt; méhen belüli eszközök (IUD-k); orális vagy beültetett fogamzásgátlók, ha gátló módszerrel kombinálják.
9. A betegek írásos beleegyezését adják.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes betegek, szoptató anyák.
2. Bal kamrai diszfunkcióban szenvedő betegek (ejekciós frakció <40%).
3. Restrikciós tüdőbetegségben szenvedő betegek (TLC <70% előre jelzett); obstruktív tüdőbetegség (FEV1 <70% előre jelzett, FEV1/FVC < 60%)
4. 85 Hgmm alatti szisztolés vérnyomású betegek.
5. Olyan betegeknél, akiknek egyéb olyan állapotai vannak, amelyek befolyásolhatják a 6 perces sétateszt elvégzésének képességét.
6. A betegek nem tudnak tájékozott beleegyezést adni és nem tudnak megfelelni a betegprotokollnak.
7. Ismert koszorúér-betegségben szenvedő betegek.
8. Betegek, akiknek a szérum kreatininszintje >125 µM/l.
9. Vashiányos betegek (szérum ferritin <10 ng/ml), kivéve, ha vaspótlással korrigálták.
10. Betegek, akiknél a hemoglobin vagy a hematokrit több mint 30%-kal a normál tartomány alatt van (másodlagos policitémiás betegek megengedettek).
11. Azok a betegek, akiknél az AST és/vagy ALT értéke meghaladja a normálérték felső határának háromszorosát.
12. Azok a betegek, akik a szűrést követő egy hónapon belül megkezdték vagy abbahagyták a PAH kezelését, kivéve a véralvadásgátló kezelést.
13. Azok a betegek, akik gliburidot (glibenklamidot), ciklosporin A-t vagy takrolimuszt kapnak a felvételkor, vagy a vizsgálat során várhatóan e gyógyszerek bármelyikét kapják.
14. Azok a betegek, akik értágítókat kapnak, beleértve, de nem kizárólagosan epoprosztenolt vagy prosztaciklin analógokat, vagy várhatóan e gyógyszerek bármelyikét kapják a vizsgálat során.
15. Szervátültetési listákon aktív betegek.
16. Foszfodiészteráz-gátlókat vagy endotelinreceptor antagonistákat (a boszentán kivételével) vagy bármely más vizsgálati gyógyszert/eszközt szedő betegek.
17. A vizsgálati időszakban tervezett sebészeti beavatkozást igénylő betegek.

18. Szívkatéterezés-specifikus kizárási kritériumok:

    1. Azok a betegek, akiknél a katéterezést nem lehet biztonságosan elvégezni a jelzett módon.
    2. Olyan betegek, akiknél a tolatás nem a pitvari vagy a kamrai szinten történik.
    3. Nem egyenlő pulmonális vénás deszaturációban szenvedő betegek, amelyek elméletileg nem korrigálhatóak 100%-os, nem újralélegeztető által biztosított oxigén adásával.
    4. Nem pulzáló pulmonális véráramlással, vagy több tüdővéráramlási forrással rendelkező betegek.
    5. Nem folyamatos tüdőartériákban, perifériás pulmonalis artériás vagy vénás stenosisban szenvedő betegeknél a natív PA mérete > 25%, vagy egyenlőtlen kétoldali PA átlagnyomást hoz létre, PA sáv > 20 Hgmm gradienssel, fallot/pulmonalis atresia tetralógiája, VSD/pulmonalis atresia, DORV pulmonalis atresia, truncus arteriosus, scimitar szindróma.
    6. Betegek, akiknél az SVC mintavétel nem végezhető, vagy ahol az SVC mintavétel szennyezett lehet
    7. ductus arteriosusban szenvedő betegek.
    8. Mitrális vagy pulmonalis vénás szűkületben, intracavitaris LV-kiáramlási elzáródásban, sub-, billentyű- vagy supravalvaráris aortaszűkületben vagy aorta coarctiában szenvedő betegek.
    9. Betegek, akiknél <10 indexelt Wood egység van, mérsékeltnél nagyobb mitrális regurgitáció, átlagos pulmonális vénás nyomás > 16 Hgmm, pulmonalis vénás "v" hullámok > 20 Hgmm, szisztémás kamrai végdiasztolés nyomás > 16 Hgmm; a tüdővénás keringésben felismert extracardialis szisztémás vénás kollaterális betegek, felismert hepatikus éknyomás-inferior vena cava nyomásgradiens > 12 Hgmm.
    10. Olyan betegek (katéterezés során), akiknél nem korrigálható hypercarbia pCO2 >55 Hgmm; korrigálhatatlan acidémiában szenvedő betegek pH-ja <7,34; aktív fájdalomban vagy szorongásban szenvedő betegek; eszméletlen vagy géppel lélegeztetett betegek; instabil szisztémás vagy pulmonális véráramlásban szenvedő betegek; szisztémás artériás vagy pulmonális artériás nyomás vagy hematokrit (> 25% változás a katéterezés során); a kiindulási szívritmustól eltérő instabil szívritmus a fizikális vizsgálat során a katéterezés teljes időtartama alatt, kivéve a nem tartós aritmiát; dokumentált vagy felismert légembóliában, vérzésben, szív-, agyi vagy perifériás szervi ischaemiában szenvedő betegek a katéterezés során vagy közvetlenül azt megelőzően.