Een onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van Tarceva bij patiënten met een eerste terugval van graad IV glioom (Glioblastoma Multiforme)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming
• Leeftijd >= 18 jaar
• Histologisch bevestigde GBM bij eerste terugval
• Ziekteprogressie bij patiënten na eerdere implantatie met Gliadel(R)-wafer(s) (polifeprosan 20 met carmustine-implantaat) moet worden bevestigd door middel van een biopsie. Voorafgaande therapie met Gliadel(R) is alleen toegestaan ​​als onderdeel van primaire chirurgie. Patiënten met Gliadel(R)-implantaten na een secundaire resectie komen niet in aanmerking.
• Radiografisch bewijs van ziekteprogressie, zoals beoordeeld door de onderzoeker, op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of CT-scan
• Bidimensionaal meetbare ziekte met een minimale meting van 1 cm op een MRI- of CT-scan uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek
• Voorafgaande radiotherapie
• Beschikbaarheid van weefsel om centrale bevestiging van GBM-diagnose mogelijk te maken (alle originele objectglaasjes hebben de voorkeur)
• Beschikbaarheid van paraffineblokken of objectglaasjes om de EGFR-amplificatiestatus te bepalen
• Herstel van de toxische effecten van een eerdere therapie, waaronder 4 weken na eerdere cytotoxische middelen (behalve 6 weken na eerdere toediening van nitrosourea, 3 weken na eerdere toediening van procarbazine, 2 weken na eerdere toediening van vincristine of 3 weken na toediening van irinotecan [CPT-11] volgens een wekelijks schema), 4 weken vanaf elk eerder onderzoeksmiddel en 1 week vanaf eerdere niet-cytotoxische middelen (bijv. interferon, tamoxifen, thalidomide, 13-cis-retinoïnezuur, enz.)
• Als ze corticosteroïden krijgen, moeten patiënten >= 2 weken voorafgaand aan de uitgangs-MRI-scan een stabiele, niet-verhogende dosis corticosteroïden krijgen
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
• Levensverwachting > 12 weken
• Gebruik van een effectief anticonceptiemiddel bij mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Mogelijkheid om te voldoen aan onderzoek- en follow-upprocedures Als aan het einde van fase 1 wordt besloten om patiënten met tumoren waarvan bekend is dat ze positief zijn voor EGFR-amplificatie in te schrijven, worden de volgende aanvullende inclusiecriteria toegepast: Bevestiging van de diagnose; Bevestiging van positieve EGFR-amplificatiestatus

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met Gleevec (bijv. imatinibmesylaat) of middelen gericht op EGFR (bijv. Iressa)
• Eerdere behandeling met Gliadel(R) na tweede (salvage of debulking) therapie
• Geschiedenis van een andere maligniteit binnen 5 jaar (behalve niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ van de cervix)
• Meer dan één voorafgaand chemotherapieregime
• ANC < 1500/ul
• Bloedplaatjes < 100.000/uL
• Totaal bilirubine > 1,6 mg/dL
• ASAT/ALAT >= 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Creatinine > 1,5 x ULN
• Zwangere of zogende vrouwtjes
• Onstabiele systemische ziekte, waaronder actieve infectie, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is
• Grote chirurgische ingreep 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie
• Onvermogen om orale medicatie in te nemen