Studie bezpečnosti a účinnosti Tarcevy u pacientů s prvním relapsem gliomu IV. stupně (glioblastoma multiforme)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas
• Věk >= 18 let
• Histologicky potvrzená GBM v prvním relapsu
• Progrese onemocnění u těchto pacientů po předchozí implantaci plátku (waferů) Gliadel® (polifeprosan 20 s implantátem karmustin) musí být potvrzena biopsií. Předchozí léčba přípravkem Gliadel® je povolena pouze jako součást primárního chirurgického zákroku. Pacienti s implantáty Gliadel(R) po sekundární resekci nejsou způsobilí.
• Rentgenový důkaz progrese onemocnění podle hodnocení zkoušejícího na zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) nebo CT
• Dvourozměrně měřitelné onemocnění s minimálním měřením 1 cm na MRI nebo CT vyšetření provedeném během 14 dnů před vstupem do studie
• Předchozí radioterapie
• Dostupnost tkáně umožňující centrální potvrzení diagnózy GBM (upřednostňují se všechna originální sklíčka)
• Dostupnost parafínových bloků nebo sklíček umožňujících stanovení stavu amplifikace EGFR
• Zotavení z toxických účinků předchozí léčby, včetně 4 týdnů po předchozí léčbě cytotoxickými látkami (kromě 6 týdnů po předchozím podání nitrosomočovin, 3 týdnů po předchozím podání prokarbazinu, 2 týdnů po předchozím vinkristinu nebo 3 týdnů po podání irinotekanu [CPT-11] v týdenním plánu), 4 týdny od jakéhokoli předchozího zkoumaného činidla a 1 týden od předchozího necytotoxického činidla (např. interferon, tamoxifen, thalidomid, kyselina 13-cis-retinová atd.)
• Pokud pacienti dostávají kortikosteroidy, musí být na stabilní, nezvyšující se dávce kortikosteroidů po dobu >= 2 týdnů před základním vyšetřením MRI
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů
• Použití účinného prostředku antikoncepce u mužů a žen ve fertilním věku
• Schopnost dodržovat postupy studie a následné kontroly Pokud je na konci 1. fáze rozhodnuto o zařazení pacientů s nádory, o nichž je známo, že jsou pozitivní na amplifikaci EGFR, použijí se následující další kritéria pro zařazení: Potvrzení diagnózy; Potvrzení pozitivního stavu amplifikace EGFR

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba přípravkem Gleevec (např. imatinib mesylát) nebo látkami zaměřenými na EGFR (např. Iressa)
• Předchozí léčba Gliadelem(R) po druhé (záchranné nebo debulking) terapii
• Anamnéza jakékoli jiné malignity během 5 let (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku)
• Více než jeden předchozí režim chemoterapie
• ANC < 1500/ul
• Krevní destičky < 100 000/ul
• Celkový bilirubin > 1,6 mg/dl
• AST/ALT >= 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Kreatinin > 1,5 x ULN
• Těhotné nebo kojící ženy
• Nestabilní systémové onemocnění, včetně aktivní infekce, nekontrolované hypertenze, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie nebo závažné srdeční arytmie vyžadující léčbu
• Velký chirurgický zákrok 2 týdny před vstupem do studie nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
• Neschopnost užívat perorální léky