Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Autologe perifere stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met non-Hodgkin-lymfoom of Hodgkin-lymfoom

10 juli 2020 bijgewerkt door: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Autologe perifere bloedstamceltransplantatie voor patiënten met lymfoom

RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals ifosfamide, etoposide en carboplatine, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Monoklonale antilichamen, zoals rituximab, kunnen de groei van kanker op verschillende manieren blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van kankercellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden kankercellen en helpen ze te doden of brengen kankerdodende stoffen naar hen toe. Het toedienen van koloniestimulerende factoren, zoals G-CSF, helpt stamcellen van het beenmerg van de patiënt naar het bloed te verplaatsen, zodat ze kunnen worden verzameld en opgeslagen voor perifere stamceltransplantatie. Het geven van meer chemotherapie, zoals cyclofosfamide, carmustine en etoposide, en bestraling van het hele lichaam bereidt het beenmerg van de patiënt voor op de stamceltransplantatie. De stamcellen worden vervolgens teruggegeven aan de patiënt om de bloedvormende cellen te vervangen die werden vernietigd door de chemotherapie en bestralingstherapie. Na transplantatie wordt meer bestraling gegeven om eventuele resterende kankercellen te doden.

DOEL: Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed autologe perifere stamceltransplantatie werkt bij de behandeling van patiënten met non-Hodgkin-lymfoom of Hodgkin-lymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Bepaal de ziektevrije overleving en algehele overleving van patiënten met non-Hodgkin- of Hodgkin-lymfoom die zijn behandeld met autologe perifere bloedstamceltransplantatie (PBSCT).
  • Controleer de veiligheid en werkzaamheid van autologe PBSCT bij patiënten met HIV-ziekte en recidiverend lymfoom.

Ondergeschikt

  • Evalueer immuunreconstitutie bij hiv-positieve patiënten die autologe PBSCT ondergaan en vergelijk met immuunreconstitutie bij hiv-negatieve patiënten.
  • Voorspel de toereikendheid van de oogst van perifere bloedstamcellen (PBSC) voorafgaand aan de stroomanalyse van een PBSC-opbrengst.
  • Bepaal de tijd tot innesteling voor neutrofielen en bloedplaatjes.

OVERZICHT:

  • Mobilisatie van perifere bloedstamcellen (PBSC) met alleen filgrastim (G-CSF): Patiënten die geen verdere ziektereductie nodig hebben, krijgen G-CSF subcutaan (SC) eenmaal daags op dag 1-8. Patiënten ondergaan PBSC-verzameling door leukaferese op dagen 5-8. Patiënten die niet voldoende mobiliseren met alleen G-CSF, gaan over tot chemomobilisatie.

  • Chemomobilisatie: Patiënten die verdere ziektereductie nodig hebben, krijgen 1 van de 2 chemomobilisatieregimes.

    • Patiënten met CD20+ non-Hodgkin-lymfoom (NHL) of lymfocyt-overheersend Hodgkin-lymfoom: Patiënten krijgen rituximab intraveneus (IV) gedurende 6-8 uur op dag 1, ifosfamide IV gedurende 2 uur en etoposide IV gedurende 30 minuten op dag 2-4, en carboplatine IV gedurende 1 uur op dag 2. Patiënten krijgen G-CSF SC eenmaal daags, beginnend op dag 5 en voortgezet totdat de leukaferese is voltooid. Patiënten ondergaan PBSC-verzameling door leukaferese op dagen 12-15.
    • Alle andere patiënten: Patiënten krijgen ifosfamide IV gedurende 2 uur en etoposide IV gedurende 30 minuten op dag 1-3 en carboplatine IV gedurende 1 uur op dag 1. Patiënten krijgen G-CSF SC eenmaal daags, beginnend op dag 4 en doorgaand totdat de leukaferese is voltooid. Patiënten ondergaan PBSC-verzameling door leukaferese op dagen 12-15.
  • Autologe PBSC-transplantatie (PBSCT) (patiënten met NHL die bestraling ondergaan): Patiënten krijgen cyclofosfamide IV gedurende 2 uur op dag -7 en -6. Patiënten ondergaan tweemaal daags totale lichaamsbestraling (TBI) op dag -4 tot -1. Patiënten ondergaan autologe PBSCT op dag 0. Patiënten krijgen eenmaal daags G-CSF SC, te beginnen op dag 5 en gaan door totdat het aantal bloedcellen zich herstelt.
  • Autologe PBSCT (Patiënten met Hodgkin-lymfoom of NHL die geen bestraling en cyclofosfamide ondergaan): Patiënten krijgen camustine IV gedurende 2 uur op dag -6, etoposide IV gedurende 2 uur tweemaal daags op dag -5 tot -2, en melfalan gedurende 1 uur op dag -1. Patiënten ondergaan autologe PBSCT op dag 0. Patiënten krijgen eenmaal daags G-CSF SC, te beginnen op dag 5 en gaan door totdat het aantal bloedcellen zich herstelt.
  • Autologe PBSC-transplantatie (PBSCT) (patiënten met HL die geen bestraling ondergaan): patiënten krijgen cyclofosfamide IV gedurende 2 uur op dag -6 tot -3, camustine IV gedurende 2 uur op dag -6 en etoposide IV gedurende 4 uur tweemaal daags op dagen -6 tot -4. Patiënten ondergaan autologe PBSCT op dag 0. Patiënten krijgen eenmaal daags G-CSF SC, te beginnen op dag 5 en gaan door totdat het aantal bloedcellen zich herstelt.
  • Bestraling na transplantatie: Patiënten ondergaan bestraling na transplantatie vanaf dag 28. Aanhoudende knooppuntmassa's ≥ 2 cm worden behandeld met aanvullende gelokaliseerde externe bundelbestraling.
  • Rituximab-therapie na transplantatie: patiënten met CD20+ NHL kunnen Rituximab-onderhoudsbehandeling ondergaan vanaf dag +45 tot +90 en worden herhaald op dag +180 ± 14 dagen.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten periodiek gevolgd.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 300 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

473

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 75 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Karnofsky-prestatiestatus:> 80% (> 60% als slechte prestatiestatus verband houdt met lymfoom)

  • Geen bewijs van ernstige orgaandisfunctie die niet toe te schrijven is aan de tumor

    • Centraal zenuwstelsel: Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-betrokkenheid door lymfoom of met gerecidiveerd primair lymfoom komen in aanmerking.
    • Infectie: Patiënten met ernstige ongecontroleerde infecties op het moment van transplantatie worden uitgesloten.
  • Hepatitis B: Patiënten die drager zijn van Hepatitis B zullen in deze studie worden opgenomen. Deze patiënten komen niet in aanmerking voor rituximab als onderdeel van hun chemotherapiemobilisatie.

  • HIV-ziekte. Patiënten met hiv komen in aanmerking voor deze studie op voorwaarde dat:

    • Patiënten zullen vóór inschrijving voor de studie worden gezien in de infectieziekte (ID)/hiv-kliniek om te bepalen of ze in aanmerking komen en voor lokale coördinatie van hiv-zorg tijdens de peri-transplantatieperiode.
    • Moet een maximaal actief anti-HIV-regime volgen
    • CD4+ ≥ 50/μL
    • HIV RNA viral load ≤ 100.000 kopieën per ml op elk van de monsters met een tussenpoos van 4 weken. Het meest recente niveau moet binnen een maand na inschrijving zijn.

  • Non-Hodgkin-lymfoom (NHL). Patiënten met chemogevoelige histologisch bevestigde NHL.

    • Precursor B-cel of Precursor T-cel NHL

      • Lymfoblastisch lymfoom

        • Alle patiënten komen in aanmerking voor een tweede of grotere volledige remissie (CR) of een eerste of volgende gedeeltelijke remissie (PR)

    • Volwassen B-cellymfomen:

      • Klein lymfatisch lymfoom (SLL) of chronische lymfatische leukemie (CLL)
      • Folliculair lymfoom
      • Diffuus grootcellig B-cellymfoom
      • Mantelcellymfoom
      • Burkitt's/Burkitt's zoals
    • Volwassen T-cellymfoom

  • Hodgkin-lymfoom (HL)

    • patiënten met histologisch bewezen HL komen in aanmerking voor transplantatie nadat eerdere therapie heeft gefaald.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die in aanmerking komen voor transplantatieprotocollen met een hogere prioriteit
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Patiënten met chemotherapie-resistente ziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: NHL met bestraling
Non-Hodgkin-lymfoompatiënten behandeld met cyclofosfamide, totale lichaamsbestralingstherapie, perifere bloedstamceltransplantatie en G-CSF.
Geneesmiddel: cyclofosfamide

NHL met bestraling: Cyclofosfamide 60 mg/kg intraveneus (IV) gedurende twee uur per dag x 2 dagen.

HL zonder straling: Cyclofosfamide, dagen - 6 tot -3, 1,5 gm/m^2 gedurende 2 uur per dag x 4 dagen.

Cyclofosfamide wordt gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht (ABW), tenzij de patiënt 20% of meer van het ideale lichaamsgewicht (IBW) heeft. Bij meer dan 20% van het ideale lichaamsgewicht wordt een aangepast ideaal lichaamsgewicht (AIBW) gebruikt voor dosering.

Andere namen:
  • Cytoxaan
Procedure: stamceltransplantatie uit perifeer bloed
Dag 0 infuseren PBSC. Alle patiënten zullen PBSC laten verzamelen door leukaferese. Mobilisatie vindt plaats met alleen G-CSF (filgrastim) of met ifosfamide/carboplatine/etoposide en met of zonder rituximab. Leukaferese begint op dag 5.
Andere namen:
  • PBSC
Straling: bestraling therapie

Patiënten ondergaan tweemaal daags totale lichaamsbestraling (TBI) op dag -4 tot -1.

  • > 1000 cGy voor volledig long-, nier- of buikbad.
  • > 3000 cGy naar ruggenmerg, myocardium, mediastinum, lumbale periaortale lymfeklieren.
  • > 3600 cGy tot hele hersenen.
Biologisch: G-CSF

Dag 5: Begin met G-CSF 5μg/kg/dag subcutaan (SQ) afgerond naar de dichtstbijzijnde flaconmaat.

Ga door met G-CSF tot absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500/μl x 3 opeenvolgende dagen.

Als ANC valt

Andere namen:
  • filgrastim
Experimenteel: HL zonder bestraling
Patiënten met Hodgkin-lymfoom behandeld met cyclosfosfamide, carmustine, etoposide, perifere bloedstamceltransplantatie en G-CSF.
Geneesmiddel: cyclofosfamide

NHL met bestraling: Cyclofosfamide 60 mg/kg intraveneus (IV) gedurende twee uur per dag x 2 dagen.

HL zonder straling: Cyclofosfamide, dagen - 6 tot -3, 1,5 gm/m^2 gedurende 2 uur per dag x 4 dagen.

Cyclofosfamide wordt gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht (ABW), tenzij de patiënt 20% of meer van het ideale lichaamsgewicht (IBW) heeft. Bij meer dan 20% van het ideale lichaamsgewicht wordt een aangepast ideaal lichaamsgewicht (AIBW) gebruikt voor dosering.

Andere namen:
  • Cytoxaan
Procedure: stamceltransplantatie uit perifeer bloed
Dag 0 infuseren PBSC. Alle patiënten zullen PBSC laten verzamelen door leukaferese. Mobilisatie vindt plaats met alleen G-CSF (filgrastim) of met ifosfamide/carboplatine/etoposide en met of zonder rituximab. Leukaferese begint op dag 5.
Andere namen:
  • PBSC
Biologisch: G-CSF

Dag 5: Begin met G-CSF 5μg/kg/dag subcutaan (SQ) afgerond naar de dichtstbijzijnde flaconmaat.

Ga door met G-CSF tot absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500/μl x 3 opeenvolgende dagen.

Als ANC valt

Andere namen:
  • filgrastim
Geneesmiddel: carmustine
Dag -6, 300 mg/m^2 gedurende 2 uur
Andere namen:
  • BNCU
Geneesmiddel: etoposide

NHL zonder bestraling en cyclofosfamide: Etoposide 100 mg/m2 IV gedurende 2 uur tweemaal daags op Dag -5 tot en met -2.

HL zonder straling: 150 mg/m^2 intraveneus gedurende 4 uur elke 12 uur voor 6 totale doses op dag -6 tot en met -4.

Andere namen:
  • VP-16
Experimenteel: NHL - HIV besmet met bestraling
Non-Hodgkin-lymfoompatiënten die zijn geïnfecteerd met hiv, die zijn behandeld met cyclofosfamide, bestralingstherapie van het hele lichaam, stamceltransplantatie uit perifeer bloed en G-CSF.
Geneesmiddel: cyclofosfamide

NHL met bestraling: Cyclofosfamide 60 mg/kg intraveneus (IV) gedurende twee uur per dag x 2 dagen.

HL zonder straling: Cyclofosfamide, dagen - 6 tot -3, 1,5 gm/m^2 gedurende 2 uur per dag x 4 dagen.

Cyclofosfamide wordt gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht (ABW), tenzij de patiënt 20% of meer van het ideale lichaamsgewicht (IBW) heeft. Bij meer dan 20% van het ideale lichaamsgewicht wordt een aangepast ideaal lichaamsgewicht (AIBW) gebruikt voor dosering.

Andere namen:
  • Cytoxaan
Procedure: stamceltransplantatie uit perifeer bloed
Dag 0 infuseren PBSC. Alle patiënten zullen PBSC laten verzamelen door leukaferese. Mobilisatie vindt plaats met alleen G-CSF (filgrastim) of met ifosfamide/carboplatine/etoposide en met of zonder rituximab. Leukaferese begint op dag 5.
Andere namen:
  • PBSC
Straling: bestraling therapie

Patiënten ondergaan tweemaal daags totale lichaamsbestraling (TBI) op dag -4 tot -1.

  • > 1000 cGy voor volledig long-, nier- of buikbad.
  • > 3000 cGy naar ruggenmerg, myocardium, mediastinum, lumbale periaortale lymfeklieren.
  • > 3600 cGy tot hele hersenen.
Biologisch: G-CSF

Dag 5: Begin met G-CSF 5μg/kg/dag subcutaan (SQ) afgerond naar de dichtstbijzijnde flaconmaat.

Ga door met G-CSF tot absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500/μl x 3 opeenvolgende dagen.

Als ANC valt

Andere namen:
  • filgrastim
Experimenteel: NHL - HIV-geïnfecteerd zonder bestraling
Patiënten met Hodgkin-lymfoom behandeld met cyclosfosfamide, carmustine, etoposide, perifere bloedstamceltransplantatie en G-CSF.
Geneesmiddel: cyclofosfamide

NHL met bestraling: Cyclofosfamide 60 mg/kg intraveneus (IV) gedurende twee uur per dag x 2 dagen.

HL zonder straling: Cyclofosfamide, dagen - 6 tot -3, 1,5 gm/m^2 gedurende 2 uur per dag x 4 dagen.

Cyclofosfamide wordt gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht (ABW), tenzij de patiënt 20% of meer van het ideale lichaamsgewicht (IBW) heeft. Bij meer dan 20% van het ideale lichaamsgewicht wordt een aangepast ideaal lichaamsgewicht (AIBW) gebruikt voor dosering.

Andere namen:
  • Cytoxaan
Procedure: stamceltransplantatie uit perifeer bloed
Dag 0 infuseren PBSC. Alle patiënten zullen PBSC laten verzamelen door leukaferese. Mobilisatie vindt plaats met alleen G-CSF (filgrastim) of met ifosfamide/carboplatine/etoposide en met of zonder rituximab. Leukaferese begint op dag 5.
Andere namen:
  • PBSC
Biologisch: G-CSF

Dag 5: Begin met G-CSF 5μg/kg/dag subcutaan (SQ) afgerond naar de dichtstbijzijnde flaconmaat.

Ga door met G-CSF tot absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500/μl x 3 opeenvolgende dagen.

Als ANC valt

Andere namen:
  • filgrastim
Geneesmiddel: carmustine
Dag -6, 300 mg/m^2 gedurende 2 uur
Andere namen:
  • BNCU
Geneesmiddel: etoposide

NHL zonder bestraling en cyclofosfamide: Etoposide 100 mg/m2 IV gedurende 2 uur tweemaal daags op Dag -5 tot en met -2.

HL zonder straling: 150 mg/m^2 intraveneus gedurende 4 uur elke 12 uur voor 6 totale doses op dag -6 tot en met -4.

Andere namen:
  • VP-16
Experimenteel: NHL zonder bestraling en cyclosporine
Patiënten met non-Hodgkin-lymfoom die niet in aanmerking komen voor totale lichaamsbestraling vanwege eerdere bestraling en die geen kandidaat zijn voor een hoge dosis cyclofosfamide, zullen worden behandeld met carmustine, etoposide, cytarabine en melfalan, gevolgd door perifere bloedstamceltransplantatie en G-CSF (BEAM-conditionering genoemd). ).
Procedure: stamceltransplantatie uit perifeer bloed
Dag 0 infuseren PBSC. Alle patiënten zullen PBSC laten verzamelen door leukaferese. Mobilisatie vindt plaats met alleen G-CSF (filgrastim) of met ifosfamide/carboplatine/etoposide en met of zonder rituximab. Leukaferese begint op dag 5.
Andere namen:
  • PBSC
Biologisch: G-CSF

Dag 5: Begin met G-CSF 5μg/kg/dag subcutaan (SQ) afgerond naar de dichtstbijzijnde flaconmaat.

Ga door met G-CSF tot absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500/μl x 3 opeenvolgende dagen.

Als ANC valt

Andere namen:
  • filgrastim
Geneesmiddel: carmustine
Dag -6, 300 mg/m^2 gedurende 2 uur
Andere namen:
  • BNCU
Geneesmiddel: etoposide

NHL zonder bestraling en cyclofosfamide: Etoposide 100 mg/m2 IV gedurende 2 uur tweemaal daags op Dag -5 tot en met -2.

HL zonder straling: 150 mg/m^2 intraveneus gedurende 4 uur elke 12 uur voor 6 totale doses op dag -6 tot en met -4.

Andere namen:
  • VP-16
Geneesmiddel: Cytarabine
100 mg/m^2 gedurende één uur BID op dag -6 tot en met -2 van het BEAM-conditioneringsregime.
Andere namen:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • cytosine arabinoside
  • Depocyt

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met 1 jaar progressievrije overleving
Tijdsspanne: 1 jaar

Progressie wordt gedefinieerd met behulp van de responscriteria voor non-Hodgkin-lymfoom gegeven door NCI Sponsored International Working Group. De definitie is als volgt:

Een toename van ten minste 50% ten opzichte van het dieptepunt van een eerder geïdentificeerde abnormale knoop. Verschijnen van een nieuwe laesie tijdens of aan het einde van de therapie.
1 jaar
Aantal deelnemers met 2 jaar progressievrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar

Progressie wordt bepaald met behulp van responscriteria voor non-Hodgkin-lymfoom, gegeven door de NCI Sponsored International Working Group.

Definitie is als volgt:

Een toename van ten minste 50% ten opzichte van het dieptepunt van een eerder geïdentificeerde abnormale knoop. Verschijnen van een nieuwe laesie tijdens of aan het einde van de therapie.
2 jaar
Aantal deelnemers met 1 jaar algehele overleving
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Aantal deelnemers met 2 jaar totale overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met hematopoietisch herstel na transplantatie
Tijdsspanne: Dag 42
terugkeer naar ANC (absoluut aantal neutrofielen) meer dan 500 cellen/milliliter.
Dag 42

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Veronika Bachanova, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 augustus 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 juni 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 juni 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 juni 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 juni 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

29 juni 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 juli 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 juli 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2005LS048
  • UMN-0508M72589 (Andere identificatie: IRB, University of Minnesota)
  • UMN-MT2004-24 (Andere identificatie: Blood and Marrow Transplantation Program)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren