Transplantation autologue de cellules souches périphériques dans le traitement de patients atteints d'un lymphome non hodgkinien ou d'un lymphome de Hodgkin
Greffe autologue de cellules souches du sang périphérique pour les patients atteints de lymphome
JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que l'ifosfamide, l'étoposide et le carboplatine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. Les anticorps monoclonaux, tels que le rituximab, peuvent bloquer la croissance du cancer de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules cancéreuses à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules cancéreuses et aident à les tuer ou leur transportent des substances qui tuent le cancer. L'administration de facteurs de stimulation des colonies, tels que le G-CSF, aide les cellules souches à passer de la moelle osseuse du patient au sang afin qu'elles puissent être collectées et stockées pour une greffe de cellules souches périphériques. Donner plus de chimiothérapie, comme le cyclophosphamide, la carmustine et l'étoposide, et l'irradiation du corps entier prépare la moelle osseuse du patient pour la greffe de cellules souches. Les cellules souches sont ensuite renvoyées au patient pour remplacer les cellules hématopoïétiques qui ont été détruites par la chimiothérapie et la radiothérapie. Une radiothérapie supplémentaire est administrée après la greffe pour tuer toutes les cellules cancéreuses restantes.
OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité de la greffe de cellules souches périphériques autologues dans le traitement des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien ou d'un lymphome de Hodgkin.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Déterminer la survie sans maladie et la survie globale des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien ou hodgkinien traités par greffe autologue de cellules souches du sang périphérique (PBSCT).
- Vérifier l'innocuité et l'efficacité du PBSCT autologue chez les patients infectés par le VIH et atteints d'un lymphome récidivant.
Secondaire
- Évaluer la reconstitution immunitaire chez les patients séropositifs subissant une PBSCT autologue et comparer à la reconstitution immunitaire chez les patients séronégatifs.
- Prédire l'adéquation de la récolte de cellules souches du sang périphérique (PBSC) avant l'analyse de flux d'un rendement PBSC.
- Déterminer le temps de prise de greffe pour les neutrophiles et les plaquettes.
CONTOUR:
- Mobilisation des cellules souches du sang périphérique (PBSC) avec le filgrastim (G-CSF) seul : les patients ne nécessitant pas de réduction supplémentaire de la maladie reçoivent du G-CSF par voie sous-cutanée (SC) une fois par jour les jours 1 à 8. Les patients subissent une collecte de PBSC par leucaphérèse les jours 5 à 8. Les patients qui ne se mobilisent pas adéquatement avec le G-CSF seul procèdent à une chimiomobilisation.
Chimiomobilisation : les patients nécessitant une réduction supplémentaire de la maladie reçoivent 1 des 2 régimes de chimiomobilisation.
- Patients atteints d'un lymphome non hodgkinien (LNH) CD20+ ou d'un lymphome de Hodgkin à prédominance lymphocytaire : les patients reçoivent du rituximab par voie intraveineuse (IV) pendant 6 à 8 heures le jour 1, de l'ifosfamide IV pendant 2 heures et de l'étoposide IV pendant 30 minutes les jours 2 à 4, et carboplatine IV pendant 1 heure le jour 2. Les patients reçoivent du G-CSF SC une fois par jour à partir du jour 5 et jusqu'à ce que la leucaphérèse soit terminée. Les patients subissent une collecte de PBSC par leucaphérèse les jours 12 à 15.
- Tous les autres patients : Les patients reçoivent de l'ifosfamide IV pendant 2 heures et de l'étoposide IV pendant 30 minutes les jours 1 à 3 et du carboplatine IV pendant 1 heure le jour 1. Les patients reçoivent du G-CSF SC une fois par jour à partir du jour 4 et jusqu'à ce que la leucaphérèse soit terminée. Les patients subissent une collecte de PBSC par leucaphérèse les jours 12 à 15.
- Transplantation autologue de PBSC (PBSCT) (Patients atteints de LNH subissant une irradiation) : les patients reçoivent du cyclophosphamide IV pendant 2 heures les jours -7 et -6. Les patients subissent une irradiation corporelle totale (TBI) deux fois par jour les jours -4 à -1. Les patients subissent une PBSCT autologue au jour 0. Les patients reçoivent du G-CSF SC une fois par jour à partir du jour 5 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie.
- PBSCT autologue (Patients atteints d'un lymphome de Hodgkin ou d'un LNH ne subissant pas d'irradiation et de cyclophosphamide) : les patients reçoivent de la camustine IV pendant 2 heures les jours -6, de l'étoposide IV pendant 2 heures deux fois par jour les jours -5 à -2 et du melphalan pendant 1 heure le jour -1. Les patients subissent une PBSCT autologue au jour 0. Les patients reçoivent du G-CSF SC une fois par jour à partir du jour 5 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie.
- Transplantation autologue de PBSC (PBSCT) (Patients atteints de LH non irradiés) : les patients reçoivent du cyclophosphamide IV pendant 2 heures les jours -6 à -3, de la camustine IV pendant 2 heures le jour -6 et de l'étoposide IV pendant 4 heures deux fois par jour les jours -6 à -4. Les patients subissent une PBSCT autologue au jour 0. Les patients reçoivent du G-CSF SC une fois par jour à partir du jour 5 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie.
- Irradiation post-transplantation : les patients subissent une irradiation post-transplantation à partir du jour 28. Les masses nodales persistantes ≥ 2 cm sont traitées avec une irradiation externe localisée supplémentaire.
- Traitement post-transplantation par Rituximab : les patients atteints de LNH CD20+ peuvent bénéficier d'un traitement d'entretien par Rituximab commençant entre le jour +45 et +90 et répété au jour +180 ± 14 jours.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.
ACCRUAL PROJETÉ : Un total de 300 patients seront comptabilisés pour cette étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Indice de performance de Karnofsky : > 80 % (> 60 % si l'indice de performance médiocre est lié à un lymphome)
Aucune preuve de dysfonctionnement organique grave qui n'est pas attribuable à la tumeur
- Système nerveux central : les patients ayant des antécédents d'atteinte du système nerveux central par un lymphome ou avec un lymphome primaire récidivant seront éligibles.
- Infection : les patients présentant des infections graves non contrôlées au moment de la greffe seront exclus.
- Hépatite B : Les patients porteurs de l'hépatite B seront inclus dans cette étude. Ces patients ne sont pas éligibles pour recevoir le rituximab dans le cadre de leur mobilisation par chimiothérapie.
Maladie du VIH. Les patients infectés par le VIH sont éligibles pour cette étude à condition que :
- Les patients seront vus dans la clinique des maladies infectieuses (ID) / VIH avant l'inscription à l'étude dans le but de déterminer l'éligibilité et pour la coordination locale des soins du VIH pendant la période péri-transplantation.
- Doit suivre un régime anti-VIH au maximum actif
- CD4+ ≥ 50/μL
- Charge virale d'ARN du VIH ≤ 100 000 copies par mL sur chacun des échantillons à 4 semaines d'intervalle. Le niveau le plus récent doit être dans le mois suivant l'inscription.
Lymphome non hodgkinien (LNH). Patients atteints de LNH chimiosensible confirmé histologiquement.
LNH à précurseurs de lymphocytes B ou à précurseurs de lymphocytes T
Lymphome lymphoblastique
- Tous les patients seront éligibles en deuxième ou plus grande rémission complète (CR) ou en première ou deuxième rémission partielle (PR)
Lymphomes à cellules B matures :
- Petit lymphome lymphocytaire (SLL) ou leucémie lymphoïde chronique (LLC)
- Lymphome folliculaire
- Lymphome diffus à grandes cellules B
- Lymphome à cellules du manteau
- Comme Burkitt/Burkitt
- Lymphome T mature
Lymphome de Hodgkin (LH)
- les patients atteints d'un LH histologiquement prouvé seront éligibles pour une greffe après l'échec d'un traitement antérieur.
Critère d'exclusion:
- Patients éligibles à tout protocole de greffe prioritaire
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Patients atteints d'une maladie résistante à la chimiothérapie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: LNH avec irradiation
Patients atteints de lymphome non hodgkinien traités par cyclophosphamide, irradiation corporelle totale, greffe de cellules souches du sang périphérique et G-CSF.
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LNH avec rayonnement : Cyclophosphamide 60 mg/kg par voie intraveineuse (IV) pendant deux heures par jour pendant 2 jours. LH sans rayonnement : Cyclophosphamide, jours - 6 à -3, 1,5 g/m^2 pendant 2 heures par jour pendant 4 jours. Le cyclophosphamide sera dosé en fonction du poids corporel réel (ABW) à moins que le patient n'atteigne 20 % ou plus du poids corporel idéal (IBW). Si plus de 20 % du poids corporel idéal, un poids corporel idéal ajusté (AIBW) sera utilisé pour le dosage.
Autres noms:
Jour 0 perfuser PBSC.
Tous les patients auront des PBSC collectés par leucaphérèse.
La mobilisation se fera avec du G-CSF seul (filgrastim) ou avec de l'ifosfamide/carboplatine/étoposide et avec ou sans rituximab.
La leucaphérèse doit commencer le jour 5.
Autres noms:
Les patients subissent une irradiation corporelle totale (TBI) deux fois par jour les jours -4 à -1.
Jour 5 : Commencer le G-CSF 5 μg/kg/jour par voie sous-cutanée (SQ) arrondi à la taille de flacon la plus proche. Continuez le G-CSF jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1500/μl x 3 jours consécutifs. Si l'ANC chute
Autres noms:
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Expérimental: HL sans irradiation
Patients atteints d'un lymphome de Hodgkin traités par cyclosphosphamide, carmustine, étoposide, greffe de cellules souches du sang périphérique et G-CSF.
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LNH avec rayonnement : Cyclophosphamide 60 mg/kg par voie intraveineuse (IV) pendant deux heures par jour pendant 2 jours. LH sans rayonnement : Cyclophosphamide, jours - 6 à -3, 1,5 g/m^2 pendant 2 heures par jour pendant 4 jours. Le cyclophosphamide sera dosé en fonction du poids corporel réel (ABW) à moins que le patient n'atteigne 20 % ou plus du poids corporel idéal (IBW). Si plus de 20 % du poids corporel idéal, un poids corporel idéal ajusté (AIBW) sera utilisé pour le dosage.
Autres noms:
Jour 0 perfuser PBSC.
Tous les patients auront des PBSC collectés par leucaphérèse.
La mobilisation se fera avec du G-CSF seul (filgrastim) ou avec de l'ifosfamide/carboplatine/étoposide et avec ou sans rituximab.
La leucaphérèse doit commencer le jour 5.
Autres noms:
Jour 5 : Commencer le G-CSF 5 μg/kg/jour par voie sous-cutanée (SQ) arrondi à la taille de flacon la plus proche. Continuez le G-CSF jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1500/μl x 3 jours consécutifs. Si l'ANC chute
Autres noms:
Jour -6, 300 mg/m^2 sur 2 heures
Autres noms:
LNH sans rayonnement ni cyclophosphamide : étoposide 100 mg/m2 IV pendant 2 heures deux fois par jour du jour -5 au jour -2. LH sans rayonnement : 150 mg/m^2 par voie intraveineuse pendant 4 heures toutes les 12 heures pour 6 doses totales les jours -6 à -4.
Autres noms:
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Expérimental: LNH - VIH infecté par irradiation
Patients atteints de lymphome non hodgkinien infectés par le VIH, traités par cyclophosphamide, irradiation corporelle totale, greffe de cellules souches du sang périphérique et G-CSF.
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LNH avec rayonnement : Cyclophosphamide 60 mg/kg par voie intraveineuse (IV) pendant deux heures par jour pendant 2 jours. LH sans rayonnement : Cyclophosphamide, jours - 6 à -3, 1,5 g/m^2 pendant 2 heures par jour pendant 4 jours. Le cyclophosphamide sera dosé en fonction du poids corporel réel (ABW) à moins que le patient n'atteigne 20 % ou plus du poids corporel idéal (IBW). Si plus de 20 % du poids corporel idéal, un poids corporel idéal ajusté (AIBW) sera utilisé pour le dosage.
Autres noms:
Jour 0 perfuser PBSC.
Tous les patients auront des PBSC collectés par leucaphérèse.
La mobilisation se fera avec du G-CSF seul (filgrastim) ou avec de l'ifosfamide/carboplatine/étoposide et avec ou sans rituximab.
La leucaphérèse doit commencer le jour 5.
Autres noms:
Les patients subissent une irradiation corporelle totale (TBI) deux fois par jour les jours -4 à -1.
Jour 5 : Commencer le G-CSF 5 μg/kg/jour par voie sous-cutanée (SQ) arrondi à la taille de flacon la plus proche. Continuez le G-CSF jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1500/μl x 3 jours consécutifs. Si l'ANC chute
Autres noms:
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Expérimental: LNH - VIH infecté sans irradiation
Patients atteints d'un lymphome de Hodgkin traités par cyclosphosphamide, carmustine, étoposide, greffe de cellules souches du sang périphérique et G-CSF.
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LNH avec rayonnement : Cyclophosphamide 60 mg/kg par voie intraveineuse (IV) pendant deux heures par jour pendant 2 jours. LH sans rayonnement : Cyclophosphamide, jours - 6 à -3, 1,5 g/m^2 pendant 2 heures par jour pendant 4 jours. Le cyclophosphamide sera dosé en fonction du poids corporel réel (ABW) à moins que le patient n'atteigne 20 % ou plus du poids corporel idéal (IBW). Si plus de 20 % du poids corporel idéal, un poids corporel idéal ajusté (AIBW) sera utilisé pour le dosage.
Autres noms:
Jour 0 perfuser PBSC.
Tous les patients auront des PBSC collectés par leucaphérèse.
La mobilisation se fera avec du G-CSF seul (filgrastim) ou avec de l'ifosfamide/carboplatine/étoposide et avec ou sans rituximab.
La leucaphérèse doit commencer le jour 5.
Autres noms:
Jour 5 : Commencer le G-CSF 5 μg/kg/jour par voie sous-cutanée (SQ) arrondi à la taille de flacon la plus proche. Continuez le G-CSF jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1500/μl x 3 jours consécutifs. Si l'ANC chute
Autres noms:
Jour -6, 300 mg/m^2 sur 2 heures
Autres noms:
LNH sans rayonnement ni cyclophosphamide : étoposide 100 mg/m2 IV pendant 2 heures deux fois par jour du jour -5 au jour -2. LH sans rayonnement : 150 mg/m^2 par voie intraveineuse pendant 4 heures toutes les 12 heures pour 6 doses totales les jours -6 à -4.
Autres noms:
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Expérimental: LNH sans radiation ni cyclosporine
Les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien inéligibles pour recevoir une irradiation corporelle totale en raison d'une radiothérapie antérieure et qui ne sont pas candidats à une dose élevée de cyclophosphamide seront traités avec de la carmustine, de l'étoposide, de la cytarabine et du melphalan, suivis d'une greffe de cellules souches du sang périphérique et de G-CSF (appelé conditionnement BEAM ).
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Jour 0 perfuser PBSC.
Tous les patients auront des PBSC collectés par leucaphérèse.
La mobilisation se fera avec du G-CSF seul (filgrastim) ou avec de l'ifosfamide/carboplatine/étoposide et avec ou sans rituximab.
La leucaphérèse doit commencer le jour 5.
Autres noms:
Jour 5 : Commencer le G-CSF 5 μg/kg/jour par voie sous-cutanée (SQ) arrondi à la taille de flacon la plus proche. Continuez le G-CSF jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1500/μl x 3 jours consécutifs. Si l'ANC chute
Autres noms:
Jour -6, 300 mg/m^2 sur 2 heures
Autres noms:
LNH sans rayonnement ni cyclophosphamide : étoposide 100 mg/m2 IV pendant 2 heures deux fois par jour du jour -5 au jour -2. LH sans rayonnement : 150 mg/m^2 par voie intraveineuse pendant 4 heures toutes les 12 heures pour 6 doses totales les jours -6 à -4.
Autres noms:
100 mg/m^2 pendant une heure BID les jours -6 à -2 du régime de conditionnement BEAM.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec 1 an de survie sans progression
Délai: 1 an
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La progression est définie à l'aide des critères de réponse pour le lymphome non hodgkinien donnés par le groupe de travail international parrainé par le NCI. La définition est la suivante : Au moins une augmentation de 50 % à partir du nadir de tout nœud anormal précédemment identifié. Apparition de toute nouvelle lésion pendant ou à la fin du traitement. |
1 an
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Nombre de participants avec 2 ans de survie sans progression
Délai: 2 années
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La progression est déterminée à l'aide des critères de réponse pour le lymphome non hodgkinien donnés par le groupe de travail international parrainé par le NCI. La définition est la suivante : Au moins une augmentation de 50 % à partir du nadir de tout nœud anormal précédemment identifié. Apparition de toute nouvelle lésion pendant ou à la fin du traitement. |
2 années
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Nombre de participants avec survie globale à 1 an
Délai: 1 an
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1 an
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Nombre de participants avec 2 ans de survie globale
Délai: 2 années
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec récupération hématopoïétique après la transplantation
Délai: Jour 42
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revenir à ANC (nombre absolu de neutrophiles) supérieur à 500 cellules/millilitre.
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Jour 42
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Veronika Bachanova, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Cyclophosphamide
- Étoposide
- Cytarabine
- Carmustine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2005LS048
- UMN-0508M72589 (Autre identifiant: IRB, University of Minnesota)
- UMN-MT2004-24 (Autre identifiant: Blood and Marrow Transplantation Program)
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