Autológ perifériás őssejt transzplantáció non-Hodgkin limfómában vagy Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében
Autológ perifériás vér őssejt transzplantáció limfómás betegek számára
INDOKOLÁS: A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például az ifoszfamid, az etopozid és a karboplatin, különböző módon hatnak a rákos sejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár meggátolják osztódásukat. A monoklonális antitestek, mint például a rituximab, különböző módon blokkolhatják a rák növekedését. Egyesek blokkolják a rákos sejtek növekedési és terjedési képességét. Mások rákos sejteket találnak, és segítenek megölni őket, vagy rákölő anyagokat szállítanak hozzájuk. A kolóniastimuláló faktorok, például a G-CSF adása segíti az őssejteket a páciens csontvelőjéből a vérbe jutni, így összegyűjthetőek és tárolhatók perifériás őssejt-transzplantációhoz. Több kemoterápia, például ciklofoszfamid, karmusztin és etopozid, valamint a teljes test besugárzása felkészíti a páciens csontvelőjét az őssejt-transzplantációra. Az őssejteket ezután visszajuttatják a pácienshez, hogy pótolják a kemoterápia és a sugárterápia által elpusztult vérképző sejteket. Az átültetés után több sugárterápiát adnak a megmaradt rákos sejtek elpusztítására.
CÉL: Ez a fázis II.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
Elsődleges
- Határozza meg az autológ perifériás vér őssejt-transzplantációval (PBSCT) kezelt non-Hodgkin- vagy Hodgkin limfómában szenvedő betegek betegségmentes túlélését és teljes túlélését.
- Ellenőrizze az autológ PBSCT biztonságosságát és hatékonyságát HIV-betegségben és kiújult limfómában szenvedő betegeknél.
Másodlagos
- Értékelje az immunrendszer helyreállítását HIV-pozitív betegeknél, akik autológ PBSCT-n estek át, és hasonlítsa össze a HIV-negatív betegek immunrendszerének helyreállításával.
- A PBSC-hozam áramlási elemzése előtt jósolja meg a perifériás vér őssejt (PBSC) begyűjtésének megfelelőségét.
- Határozza meg a neutrofilek és a vérlemezkék beágyazódásának idejét.
VÁZLAT:
- Perifériás vér őssejt (PBSC) mobilizálása önmagában filgrasztimmal (G-CSF): Azok a betegek, akiknél nincs szükség további betegségcsökkentésre, G-CSF-et kapnak szubkután (SC) naponta egyszer az 1-8. napon. A betegek PBSC-gyűjtésen esnek át leukaferézissel az 5-8. napon. Azok a betegek, akik önmagában G-CSF-fel nem mobilizálnak megfelelően, kemomobilizációt végeznek.
Kemomobilizáció: Azok a betegek, akiknél a betegség további csökkentésére van szükség, a 2 kemomobilizációs kezelés közül egyet kapnak.
- CD20+ non-Hodgkin limfómában (NHL) vagy limfocita-domináns Hodgkin limfómában szenvedő betegek: A betegek a rituximabot intravénásan (IV) kapják 6-8 órán keresztül az 1. napon, ifoszfamidot IV 2 órán keresztül és etopozidot IV 30 percen keresztül a 2-4. napon, és karboplatin IV 1 órán keresztül a 2. napon. A betegek naponta egyszer kapnak G-CSF SC-t az 5. naptól kezdve, és a leukaferézis befejezéséig folytatják. A 12-15. napon a betegek PBSC-gyűjtésen esnek át leukaferézissel.
- Minden más beteg: A betegek az 1-3. napon ifoszfamid IV 2 órán át, etopozid IV 30 percen keresztül, az 1. napon pedig 1 órán át karboplatin IV kapnak. A betegek G-CSF SC-t kapnak naponta egyszer, a 4. naptól kezdve, és a leukaferézis befejezéséig folytatják. A 12-15. napon a betegek PBSC-gyűjtésen esnek át leukaferézissel.
- Autológ PBSC-transzplantáció (PBSCT) (besugárzáson átesett NHL-ben szenvedő betegek): A betegek ciklofoszfamid IV-et kapnak 2 órán keresztül a -7. és -6. napon. A betegek teljes test besugárzásnak (TBI) esnek át naponta kétszer a -4. és -1. napon. A betegek a 0. napon autológ PBSCT-n esnek át. A betegek naponta egyszer kapnak G-CSF SC-t az 5. naptól kezdve, és addig folytatják, amíg a vérkép helyreáll.
- Autológ PBSCT (Hodgkin limfómában vagy NHL-ben szenvedő betegek, akik nem részesülnek besugárzásban és ciklofoszfamidban): A betegek a -6. napon több mint 2 órán keresztül kapnak camustin IV-et, a -5-től -2-ig naponta kétszer 2 órán át etopozidot, és naponta több mint 1 órát melfalánt. -1. A betegek a 0. napon autológ PBSCT-n esnek át. A betegek naponta egyszer kapnak G-CSF SC-t az 5. naptól kezdve, és addig folytatják, amíg a vérkép helyreáll.
- Autológ PBSC-transzplantáció (PBSCT) (HL-ben szenvedő betegek, akik nem részesülnek besugárzásban): A betegek a -6. és -3. napon 2 órán át ciklofoszfamid IV-et, a -6. napon több mint 2 órán át camustin IV-et, napokon pedig naponta kétszer 4 órán át etopozid IV-et kapnak. -6-tól -4-ig. A betegek a 0. napon autológ PBSCT-n esnek át. A betegek naponta egyszer kapnak G-CSF SC-t az 5. naptól kezdve, és addig folytatják, amíg a vérkép helyreáll.
- Transzplantáció utáni besugárzás: A betegek a transzplantáció utáni besugárzáson esnek át a 28. naptól kezdődően. A ≥ 2 cm-es perzisztáló csomóponti tömegeket további lokalizált külső sugár-besugárzással kezeljük.
- Transzplantáció utáni Rituximab-terápia: a CD20+ NHL-ben szenvedő betegeknél a rituximab-kezelés a +45. és +90. nap között kezdődhet, és a +180 ± 14. napon megismételhető.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket rendszeresen megfigyelik.
TERVEZETT GYŰJTEMÉNY: Összesen 300 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Karnofsky-teljesítmény állapota: >80% (>60%, ha a rossz teljesítmény állapota limfómához kapcsolódik)
Nincs bizonyíték súlyos szervi működési zavarra, amely nem tulajdonítható daganatnak
- Központi idegrendszer: Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében limfóma okozta központi idegrendszeri érintettség, vagy kiújult primer limfómában szenvednek, részt vehetnek.
- Fertőzés: A transzplantáció idején súlyos, nem kontrollált fertőzésben szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
- Hepatitis B: Ebbe a vizsgálatba azok a betegek is beletartoznak, akik hepatitis B hordozói. Ezek a betegek nem kaphatnak rituximabot a kemoterápiás mobilizáció részeként.
HIV-betegség. A HIV-betegségben szenvedő betegek jogosultak ebbe a vizsgálatba, feltéve, hogy:
- A betegeket a fertőző betegség (ID)/HIV klinikán látják a vizsgálatra való beiratkozás előtt a jogosultság megállapítása és a HIV-ellátás helyi koordinációja céljából a transzplantáció körüli időszakban.
- Maximálisan aktív HIV-ellenes kezelést kell alkalmazni
- CD4+ ≥ 50/μL
- HIV RNS vírusterhelés ≤ 100 000 kópia/ml minden mintán 4 hét különbséggel. A legutóbbi szintnek a beiratkozást követő egy hónapon belül kell lennie.
Non-Hodgkin limfóma (NHL). Kemoérzékeny szövettanilag igazolt NHL-ben szenvedő betegek.
Prekurzor B-sejt vagy prekurzor T-sejt NHL
Limfoblasztikus limfóma
- Minden beteg jogosult lesz a második vagy nagyobb teljes remisszióra (CR) vagy az első vagy azt követő részleges remisszióra (PR)
Érett B-sejtes limfómák:
- Kis limfocitás limfóma (SLL) vagy krónikus limfocitás leukémia (CLL)
- Follikuláris limfóma
- Diffúz nagy B-sejtes limfóma
- Köpenysejtes limfóma
- Burkitt/Burkitt olyan
- Érett T-sejtes limfóma
Hodgkin limfóma (HL)
- a szövettanilag igazolt HL-ben szenvedő betegek a korábbi kezelés sikertelensége után alkalmasak lesznek a transzplantációra.
Kizárási kritériumok:
- Betegek, akik jogosultak bármely magasabb prioritású transzplantációs protokollra
- Terhes vagy szoptató nők
- Kemoterápiára rezisztens betegségben szenvedő betegek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: NHL besugárzással
Ciklofoszfamiddal, teljes test besugárzással, perifériás vér őssejt transzplantációval és G-CSF-fel kezelt non Hodgkin limfómás betegek.
|
NHL sugárzással: Ciklofoszfamid 60 mg/ttkg intravénás (IV) naponta két órán keresztül x 2 nap. HL sugárzás nélkül: Ciklofoszfamid, - 6. és -3. nap, 1,5 g/m^2 naponta 2 órán keresztül x 4 nap. A ciklofoszfamid adagolása a tényleges testtömeg (ABW) alapján történik, kivéve, ha a beteg az ideális testsúly (IBW) 20%-át vagy annál nagyobb mértékben haladja meg. Ha az ideális testtömeg több mint 20%-a, az adagoláshoz egy korrigált ideális testsúlyt (AIBW) kell használni.
Más nevek:
A 0. napon adjuk be a PBSC-t.
Minden betegnél leukaferézissel gyűjtött PBSC lesz.
A mobilizálást önmagában G-CSF-fel (filgrasztim) vagy ifoszfamid/karboplatin/etopozid alkalmazásával és rituximabbal vagy anélkül végezzük.
A leukaferézis az 5. napon kezdődik.
Más nevek:
A betegek teljes test besugárzásnak (TBI) esnek át naponta kétszer a -4. és -1. napon.
5. nap: Kezdje a G-CSF-et 5 μg/kg/nap szubkután (SQ) a legközelebbi fiolaméretre kerekítve. Folytassa a G-CSF-et, amíg az abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500/μl x 3 egymást követő napon. Ha az ANC esik
Más nevek:
|
|
Kísérleti: HL besugárzás nélkül
Ciklofoszfamiddal, karmusztinnal, etopoziddal, perifériás vér őssejt-transzplantációval és G-CSF-fel kezelt Hodgkin limfómában szenvedő betegek.
|
NHL sugárzással: Ciklofoszfamid 60 mg/ttkg intravénás (IV) naponta két órán keresztül x 2 nap. HL sugárzás nélkül: Ciklofoszfamid, - 6. és -3. nap, 1,5 g/m^2 naponta 2 órán keresztül x 4 nap. A ciklofoszfamid adagolása a tényleges testtömeg (ABW) alapján történik, kivéve, ha a beteg az ideális testsúly (IBW) 20%-át vagy annál nagyobb mértékben haladja meg. Ha az ideális testtömeg több mint 20%-a, az adagoláshoz egy korrigált ideális testsúlyt (AIBW) kell használni.
Más nevek:
A 0. napon adjuk be a PBSC-t.
Minden betegnél leukaferézissel gyűjtött PBSC lesz.
A mobilizálást önmagában G-CSF-fel (filgrasztim) vagy ifoszfamid/karboplatin/etopozid alkalmazásával és rituximabbal vagy anélkül végezzük.
A leukaferézis az 5. napon kezdődik.
Más nevek:
5. nap: Kezdje a G-CSF-et 5 μg/kg/nap szubkután (SQ) a legközelebbi fiolaméretre kerekítve. Folytassa a G-CSF-et, amíg az abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500/μl x 3 egymást követő napon. Ha az ANC esik
Más nevek:
-6. nap, 300 mg/m^2 2 óra alatt
Más nevek:
NHL sugárzás és ciklofoszfamid nélkül: Etoposide 100 mg/m2 IV 2 órán keresztül, naponta kétszer, a -5. és -2. napon. HL sugárzás nélkül: 150 mg/m^2 intravénásan 4 órán keresztül 12 óránként, összesen 6 dózisban a -6. és -4. napon.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: NHL – besugárzással fertőzött HIV
HIV-fertőzött non Hodgkin limfómás betegek, akiket ciklofoszfamiddal, teljes test besugárzással, perifériás vér őssejt-transzplantációval és G-CSF-fel kezeltek.
|
NHL sugárzással: Ciklofoszfamid 60 mg/ttkg intravénás (IV) naponta két órán keresztül x 2 nap. HL sugárzás nélkül: Ciklofoszfamid, - 6. és -3. nap, 1,5 g/m^2 naponta 2 órán keresztül x 4 nap. A ciklofoszfamid adagolása a tényleges testtömeg (ABW) alapján történik, kivéve, ha a beteg az ideális testsúly (IBW) 20%-át vagy annál nagyobb mértékben haladja meg. Ha az ideális testtömeg több mint 20%-a, az adagoláshoz egy korrigált ideális testsúlyt (AIBW) kell használni.
Más nevek:
A 0. napon adjuk be a PBSC-t.
Minden betegnél leukaferézissel gyűjtött PBSC lesz.
A mobilizálást önmagában G-CSF-fel (filgrasztim) vagy ifoszfamid/karboplatin/etopozid alkalmazásával és rituximabbal vagy anélkül végezzük.
A leukaferézis az 5. napon kezdődik.
Más nevek:
A betegek teljes test besugárzásnak (TBI) esnek át naponta kétszer a -4. és -1. napon.
5. nap: Kezdje a G-CSF-et 5 μg/kg/nap szubkután (SQ) a legközelebbi fiolaméretre kerekítve. Folytassa a G-CSF-et, amíg az abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500/μl x 3 egymást követő napon. Ha az ANC esik
Más nevek:
|
|
Kísérleti: NHL - HIV-fertőzött besugárzás nélkül
Ciklofoszfamiddal, karmusztinnal, etopoziddal, perifériás vér őssejt-transzplantációval és G-CSF-fel kezelt Hodgkin limfómában szenvedő betegek.
|
NHL sugárzással: Ciklofoszfamid 60 mg/ttkg intravénás (IV) naponta két órán keresztül x 2 nap. HL sugárzás nélkül: Ciklofoszfamid, - 6. és -3. nap, 1,5 g/m^2 naponta 2 órán keresztül x 4 nap. A ciklofoszfamid adagolása a tényleges testtömeg (ABW) alapján történik, kivéve, ha a beteg az ideális testsúly (IBW) 20%-át vagy annál nagyobb mértékben haladja meg. Ha az ideális testtömeg több mint 20%-a, az adagoláshoz egy korrigált ideális testsúlyt (AIBW) kell használni.
Más nevek:
A 0. napon adjuk be a PBSC-t.
Minden betegnél leukaferézissel gyűjtött PBSC lesz.
A mobilizálást önmagában G-CSF-fel (filgrasztim) vagy ifoszfamid/karboplatin/etopozid alkalmazásával és rituximabbal vagy anélkül végezzük.
A leukaferézis az 5. napon kezdődik.
Más nevek:
5. nap: Kezdje a G-CSF-et 5 μg/kg/nap szubkután (SQ) a legközelebbi fiolaméretre kerekítve. Folytassa a G-CSF-et, amíg az abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500/μl x 3 egymást követő napon. Ha az ANC esik
Más nevek:
-6. nap, 300 mg/m^2 2 óra alatt
Más nevek:
NHL sugárzás és ciklofoszfamid nélkül: Etoposide 100 mg/m2 IV 2 órán keresztül, naponta kétszer, a -5. és -2. napon. HL sugárzás nélkül: 150 mg/m^2 intravénásan 4 órán keresztül 12 óránként, összesen 6 dózisban a -6. és -4. napon.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: NHL sugárzás és ciklosporin nélkül
Azokat a non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeket, akik előzetes besugárzás miatt nem részesülhetnek teljes testbesugárzásban, és nem jelöltek nagy dózisú ciklofoszfamidra, karmusztinnal, etopoziddal, citarabinnal és melfalánnal kezelik, majd perifériás vér őssejt-transzplantációt és G-CSF-et (úgynevezett BEAM kondicionálásnak neveznek). ).
|
A 0. napon adjuk be a PBSC-t.
Minden betegnél leukaferézissel gyűjtött PBSC lesz.
A mobilizálást önmagában G-CSF-fel (filgrasztim) vagy ifoszfamid/karboplatin/etopozid alkalmazásával és rituximabbal vagy anélkül végezzük.
A leukaferézis az 5. napon kezdődik.
Más nevek:
5. nap: Kezdje a G-CSF-et 5 μg/kg/nap szubkután (SQ) a legközelebbi fiolaméretre kerekítve. Folytassa a G-CSF-et, amíg az abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500/μl x 3 egymást követő napon. Ha az ANC esik
Más nevek:
-6. nap, 300 mg/m^2 2 óra alatt
Más nevek:
NHL sugárzás és ciklofoszfamid nélkül: Etoposide 100 mg/m2 IV 2 órán keresztül, naponta kétszer, a -5. és -2. napon. HL sugárzás nélkül: 150 mg/m^2 intravénásan 4 órán keresztül 12 óránként, összesen 6 dózisban a -6. és -4. napon.
Más nevek:
100 mg/m^2 egy órán át BID a BEAM kondicionáló kezelés -6. és -2. napján.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Résztvevők száma 1 éves előrehaladás ingyenes túlélés
Időkeret: 1 év
|
A progresszió meghatározása az NCI által szponzorált nemzetközi munkacsoport által a non-Hodgkin-limfómára vonatkozó válaszkritériumok alapján történik. A meghatározás a következő: Bármely korábban azonosított rendellenes csomópont legalább 50%-os növekedése a mélyponthoz képest. Bármilyen új elváltozás megjelenése a terápia alatt vagy végén. |
1 év
|
|
2 éves előrehaladásmentes túlélést biztosító résztvevők száma
Időkeret: 2 év
|
A progressziót az NCI által szponzorált nemzetközi munkacsoport által megadott non-Hodgkin limfómára vonatkozó válaszkritériumok alapján határozzák meg. A meghatározás a következő: Bármely korábban azonosított rendellenes csomópont legalább 50%-os növekedése a mélyponthoz képest. Bármilyen új elváltozás megjelenése a terápia alatt vagy végén. |
2 év
|
|
1 éves teljes túlélésű résztvevők száma
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
|
|
2 éves teljes túlélésű résztvevők száma
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A transzplantáció utáni hematopoietikus felépülésben résztvevők száma
Időkeret: 42. nap
|
vissza az ANC-hez (abszolút neutrofilszám) több mint 500 sejt/milliliter.
|
42. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Veronika Bachanova, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Ciklofoszfamid
- Etoposide
- Citarabin
- Carmustine
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2005LS048
- UMN-0508M72589 (Egyéb azonosító: IRB, University of Minnesota)
- UMN-MT2004-24 (Egyéb azonosító: Blood and Marrow Transplantation Program)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .