Trapianto autologo di cellule staminali periferiche nel trattamento di pazienti con linfoma non Hodgkin o linfoma di Hodgkin
Trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico per pazienti con linfoma
RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia, come l'ifosfamide, l'etoposide e il carboplatino, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Gli anticorpi monoclonali, come il rituximab, possono bloccare la crescita del cancro in diversi modi. Alcuni bloccano la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Altri trovano cellule tumorali e aiutano a ucciderle o trasportano loro sostanze che uccidono il cancro. La somministrazione di fattori stimolanti le colonie, come il G-CSF, aiuta le cellule staminali a spostarsi dal midollo osseo del paziente al sangue in modo che possano essere raccolte e conservate per il trapianto di cellule staminali periferiche. Somministrare più chemioterapia, come ciclofosfamide, carmustina ed etoposide, e irradiazione totale del corpo prepara il midollo osseo del paziente per il trapianto di cellule staminali. Le cellule staminali vengono quindi restituite al paziente per sostituire le cellule emopoietiche che sono state distrutte dalla chemioterapia e dalla radioterapia. Dopo il trapianto viene somministrata più radioterapia per uccidere eventuali cellule tumorali residue.
SCOPO: Questo studio di fase II sta studiando l'efficacia del trapianto autologo di cellule staminali periferiche nel trattamento di pazienti con linfoma non-Hodgkin o linfoma di Hodgkin.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
Primario
- Determinare la sopravvivenza libera da malattia e la sopravvivenza globale dei pazienti con linfoma non Hodgkin o di Hodgkin trattati con trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico (PBSCT).
- Verificare la sicurezza e l'efficacia del PBSCT autologo nei pazienti con malattia da HIV e linfoma recidivato.
Secondario
- Valutare la ricostituzione immunitaria nei pazienti HIV positivi sottoposti a PBSCT autologa e confrontarla con la ricostituzione immunitaria nei pazienti HIV negativi.
- Prevedere l'adeguatezza della raccolta di cellule staminali del sangue periferico (PBSC) prima dell'analisi del flusso di una resa PBSC.
- Determinare il tempo di attecchimento per neutrofili e piastrine.
CONTORNO:
- Mobilizzazione delle cellule staminali del sangue periferico (PBSC) con filgrastim (G-CSF) da solo: i pazienti che non richiedono un'ulteriore riduzione della malattia ricevono G-CSF per via sottocutanea (SC) una volta al giorno nei giorni 1-8. I pazienti vengono sottoposti a prelievo di PBSC mediante leucaferesi nei giorni 5-8. I pazienti che non si mobilizzano adeguatamente con il solo G-CSF procedono alla chemio-mobilizzazione.
Chemiomobilizzazione: i pazienti che richiedono un'ulteriore riduzione della malattia ricevono 1 dei 2 regimi di chemiomobilizzazione.
- Pazienti con linfoma non-Hodgkin (NHL) CD20+ o linfoma di Hodgkin a predominanza linfocitaria: i pazienti ricevono rituximab per via endovenosa (IV) per 6-8 ore il giorno 1, ifosfamide IV per 2 ore ed etoposide IV per 30 minuti nei giorni 2-4, e carboplatino EV per 1 ora il giorno 2. I pazienti ricevono G-CSF SC una volta al giorno a partire dal giorno 5 e continuando fino al completamento della leucaferesi. I pazienti vengono sottoposti a prelievo di PBSC mediante leucaferesi nei giorni 12-15.
- Tutti gli altri pazienti: i pazienti ricevono ifosfamide IV per 2 ore ed etoposide IV per 30 minuti nei giorni 1-3 e carboplatino IV per 1 ora il giorno 1. I pazienti ricevono G-CSF SC una volta al giorno a partire dal giorno 4 e continuando fino al completamento della leucaferesi. I pazienti vengono sottoposti a prelievo di PBSC mediante leucaferesi nei giorni 12-15.
- Trapianto autologo di PBSC (PBSCT) (pazienti con NHL sottoposti a irradiazione): i pazienti ricevono ciclofosfamide IV per 2 ore nei giorni -7 e -6. I pazienti vengono sottoposti a irradiazione corporea totale (TBI) due volte al giorno nei giorni da -4 a -1. I pazienti vengono sottoposti a PBSCT autologo il giorno 0. I pazienti ricevono G-CSF SC una volta al giorno a partire dal giorno 5 e continuando fino al ripristino della conta ematica.
- PBSCT autologo (pazienti con linfoma di Hodgkin o NHL non sottoposti a irradiazione e ciclofosfamide): i pazienti ricevono camustina EV per 2 ore nei giorni -6, etoposide IV per 2 ore due volte al giorno nei giorni da -5 a -2 e melfalan per 1 ora al giorno -1. I pazienti vengono sottoposti a PBSCT autologo il giorno 0. I pazienti ricevono G-CSF SC una volta al giorno a partire dal giorno 5 e continuando fino al ripristino della conta ematica.
- Trapianto autologo di PBSC (PBSCT) (pazienti con HL non sottoposti a irradiazione): i pazienti ricevono ciclofosfamide IV per 2 ore nei giorni da -6 a -3, camustina IV per 2 ore al giorno -6 ed etoposide IV per 4 ore due volte al giorno nei giorni da -6 a -4. I pazienti vengono sottoposti a PBSCT autologo il giorno 0. I pazienti ricevono G-CSF SC una volta al giorno a partire dal giorno 5 e continuando fino al ripristino della conta ematica.
- Irradiazione post-trapianto: i pazienti vengono sottoposti a irradiazione post-trapianto a partire dal giorno 28. Le masse linfonodali persistenti ≥ 2 cm vengono trattate con un'ulteriore irradiazione localizzata del raggio esterno.
- Terapia con Rituximab post-trapianto: i pazienti con NHL CD20+ possono essere sottoposti a mantenimento con Rituximab a partire dal giorno +45 e +90 e ripetuto al giorno +180 ± 14 giorni.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente.
ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno maturati un totale di 300 pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Karnofsky performance status: >80% (>60% se lo scarso performance status è correlato al linfoma)
Nessuna evidenza di grave disfunzione d'organo non attribuibile al tumore
- Sistema nervoso centrale: saranno ammissibili i pazienti con una storia di coinvolgimento del SNC da linfoma o con linfoma primario recidivato.
- Infezione: Saranno esclusi i pazienti con gravi infezioni non controllate al momento del trapianto.
- Epatite B: I pazienti che sono portatori di epatite B saranno inclusi in questo studio. Questi pazienti non sono idonei a ricevere rituximab come componente della loro mobilizzazione chemioterapica.
Malattia dell'HIV. I pazienti con malattia da HIV sono eleggibili per questo studio a condizione che:
- I pazienti saranno visti nella clinica per malattie infettive (ID)/HIV prima dell'arruolamento nello studio allo scopo di determinare l'idoneità e per il coordinamento locale dell'assistenza per l'HIV durante il periodo peri-trapianto.
- Deve seguire un regime anti-HIV massimamente attivo
- CD4+ ≥ 50/μL
- Carica virale di HIV RNA ≤ 100.000 copie per mL su ciascuno dei campioni a distanza di 4 settimane. Il livello più recente deve essere entro un mese dall'iscrizione.
Linfoma non Hodgkin (NHL). Pazienti con NHL chemiosensibile confermato istologicamente.
LNH precursore delle cellule B o delle cellule T precursore
Linfoma linfoblastico
- Tutti i pazienti saranno idonei alla seconda o maggiore remissione completa (CR) o alla prima o successiva remissione parziale (PR)
Linfomi a cellule B mature:
- Piccolo linfoma linfocitico (SLL) o leucemia linfocitica cronica (LLC)
- Linfoma follicolare
- Linfoma diffuso a grandi cellule B
- Linfoma a cellule del mantello
- Burkitt's/Burkitt's like
- Linfoma a cellule T maturo
Linfoma di Hodgkin (HL)
- i pazienti con HL istologicamente provato saranno eleggibili per il trapianto dopo aver fallito la terapia precedente.
Criteri di esclusione:
- Pazienti idonei per eventuali protocolli di trapianto a priorità più elevata
- Donne in gravidanza o che allattano
- Pazienti con malattia resistente alla chemioterapia
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: NHL con irradiazione
Pazienti affetti da linfoma non Hodgkin trattati con ciclofosfamide, terapia di irradiazione totale del corpo, trapianto di cellule staminali del sangue periferico e G-CSF.
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NHL con radiazioni: ciclofosfamide 60 mg/kg per via endovenosa (IV) per due ore al giorno x 2 giorni. HL senza radiazioni: ciclofosfamide, giorni da -6 a -3, 1,5 gm/m^2 per 2 ore al giorno x 4 giorni. La ciclofosfamide verrà dosata in base al peso corporeo effettivo (ABW) a meno che il paziente non abbia il 20% o più del peso corporeo ideale (IBW). Se più del 20% del peso corporeo ideale, per il dosaggio verrà utilizzato un peso corporeo ideale aggiustato (AIBW).
Altri nomi:
Il giorno 0 infonde PBSC.
Tutti i pazienti avranno PBSC raccolti mediante leucaferesi.
La mobilizzazione sarà effettuata con G-CSF da solo (filgrastim) o utilizzando ifosfamide/carboplatino/etoposide e con o senza rituximab.
La leucaferesi inizierà il quinto giorno.
Altri nomi:
I pazienti vengono sottoposti a irradiazione corporea totale (TBI) due volte al giorno nei giorni da -4 a -1.
Giorno 5: iniziare G-CSF 5μg/kg/die per via sottocutanea (SQ) arrotondato alla dimensione del flacone più vicina. Continuare con G-CSF fino alla conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500/μl x 3 giorni consecutivi. Se l'ANC cade
Altri nomi:
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Sperimentale: HL senza irradiazione
Pazienti con linfoma di Hodgkin trattati con ciclofosfamide, carmustina, etoposide, trapianto di cellule staminali del sangue periferico e G-CSF.
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NHL con radiazioni: ciclofosfamide 60 mg/kg per via endovenosa (IV) per due ore al giorno x 2 giorni. HL senza radiazioni: ciclofosfamide, giorni da -6 a -3, 1,5 gm/m^2 per 2 ore al giorno x 4 giorni. La ciclofosfamide verrà dosata in base al peso corporeo effettivo (ABW) a meno che il paziente non abbia il 20% o più del peso corporeo ideale (IBW). Se più del 20% del peso corporeo ideale, per il dosaggio verrà utilizzato un peso corporeo ideale aggiustato (AIBW).
Altri nomi:
Il giorno 0 infonde PBSC.
Tutti i pazienti avranno PBSC raccolti mediante leucaferesi.
La mobilizzazione sarà effettuata con G-CSF da solo (filgrastim) o utilizzando ifosfamide/carboplatino/etoposide e con o senza rituximab.
La leucaferesi inizierà il quinto giorno.
Altri nomi:
Giorno 5: iniziare G-CSF 5μg/kg/die per via sottocutanea (SQ) arrotondato alla dimensione del flacone più vicina. Continuare con G-CSF fino alla conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500/μl x 3 giorni consecutivi. Se l'ANC cade
Altri nomi:
Giorno -6, 300 mg/m^2 in 2 ore
Altri nomi:
NHL senza radiazioni e ciclofosfamide: Etoposide 100 mg/m2 EV nell'arco di 2 ore due volte al giorno nei giorni da -5 a -2. HL senza radiazioni: 150 mg/m^2 per via endovenosa nell'arco di 4 ore ogni 12 ore per 6 dosi totali nei giorni da -6 a -4.
Altri nomi:
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Sperimentale: NHL - HIV infetto da irradiazione
Pazienti affetti da linfoma non Hodgkin infetti da HIV, trattati con ciclofosfamide, terapia di irradiazione corporea totale, trapianto di cellule staminali del sangue periferico e G-CSF.
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NHL con radiazioni: ciclofosfamide 60 mg/kg per via endovenosa (IV) per due ore al giorno x 2 giorni. HL senza radiazioni: ciclofosfamide, giorni da -6 a -3, 1,5 gm/m^2 per 2 ore al giorno x 4 giorni. La ciclofosfamide verrà dosata in base al peso corporeo effettivo (ABW) a meno che il paziente non abbia il 20% o più del peso corporeo ideale (IBW). Se più del 20% del peso corporeo ideale, per il dosaggio verrà utilizzato un peso corporeo ideale aggiustato (AIBW).
Altri nomi:
Il giorno 0 infonde PBSC.
Tutti i pazienti avranno PBSC raccolti mediante leucaferesi.
La mobilizzazione sarà effettuata con G-CSF da solo (filgrastim) o utilizzando ifosfamide/carboplatino/etoposide e con o senza rituximab.
La leucaferesi inizierà il quinto giorno.
Altri nomi:
I pazienti vengono sottoposti a irradiazione corporea totale (TBI) due volte al giorno nei giorni da -4 a -1.
Giorno 5: iniziare G-CSF 5μg/kg/die per via sottocutanea (SQ) arrotondato alla dimensione del flacone più vicina. Continuare con G-CSF fino alla conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500/μl x 3 giorni consecutivi. Se l'ANC cade
Altri nomi:
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Sperimentale: NHL - HIV infetto senza irradiazione
Pazienti con linfoma di Hodgkin trattati con ciclofosfamide, carmustina, etoposide, trapianto di cellule staminali del sangue periferico e G-CSF.
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NHL con radiazioni: ciclofosfamide 60 mg/kg per via endovenosa (IV) per due ore al giorno x 2 giorni. HL senza radiazioni: ciclofosfamide, giorni da -6 a -3, 1,5 gm/m^2 per 2 ore al giorno x 4 giorni. La ciclofosfamide verrà dosata in base al peso corporeo effettivo (ABW) a meno che il paziente non abbia il 20% o più del peso corporeo ideale (IBW). Se più del 20% del peso corporeo ideale, per il dosaggio verrà utilizzato un peso corporeo ideale aggiustato (AIBW).
Altri nomi:
Il giorno 0 infonde PBSC.
Tutti i pazienti avranno PBSC raccolti mediante leucaferesi.
La mobilizzazione sarà effettuata con G-CSF da solo (filgrastim) o utilizzando ifosfamide/carboplatino/etoposide e con o senza rituximab.
La leucaferesi inizierà il quinto giorno.
Altri nomi:
Giorno 5: iniziare G-CSF 5μg/kg/die per via sottocutanea (SQ) arrotondato alla dimensione del flacone più vicina. Continuare con G-CSF fino alla conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500/μl x 3 giorni consecutivi. Se l'ANC cade
Altri nomi:
Giorno -6, 300 mg/m^2 in 2 ore
Altri nomi:
NHL senza radiazioni e ciclofosfamide: Etoposide 100 mg/m2 EV nell'arco di 2 ore due volte al giorno nei giorni da -5 a -2. HL senza radiazioni: 150 mg/m^2 per via endovenosa nell'arco di 4 ore ogni 12 ore per 6 dosi totali nei giorni da -6 a -4.
Altri nomi:
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Sperimentale: NHL senza radiazioni e ciclosporina
I pazienti con linfoma non Hodgkin non idonei a ricevere l'irradiazione corporea totale a causa di radiazioni precedenti e non sono candidati per ciclofosfamide ad alte dosi saranno trattati con carmustina, etoposide, citarabina e melfalan seguiti da trapianto di cellule staminali del sangue periferico e G-CSF (chiamato condizionamento BEAM ).
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Il giorno 0 infonde PBSC.
Tutti i pazienti avranno PBSC raccolti mediante leucaferesi.
La mobilizzazione sarà effettuata con G-CSF da solo (filgrastim) o utilizzando ifosfamide/carboplatino/etoposide e con o senza rituximab.
La leucaferesi inizierà il quinto giorno.
Altri nomi:
Giorno 5: iniziare G-CSF 5μg/kg/die per via sottocutanea (SQ) arrotondato alla dimensione del flacone più vicina. Continuare con G-CSF fino alla conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500/μl x 3 giorni consecutivi. Se l'ANC cade
Altri nomi:
Giorno -6, 300 mg/m^2 in 2 ore
Altri nomi:
NHL senza radiazioni e ciclofosfamide: Etoposide 100 mg/m2 EV nell'arco di 2 ore due volte al giorno nei giorni da -5 a -2. HL senza radiazioni: 150 mg/m^2 per via endovenosa nell'arco di 4 ore ogni 12 ore per 6 dosi totali nei giorni da -6 a -4.
Altri nomi:
100 mg/m^2 in un'ora BID nei giorni da -6 a -2 del regime di condizionamento BEAM.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con sopravvivenza libera da progressione di 1 anno
Lasso di tempo: 1 anno
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La progressione è definita utilizzando i criteri di risposta per il linfoma non Hodgkin forniti dal gruppo di lavoro internazionale sponsorizzato dall'NCI. La definizione è la seguente: Almeno un aumento del 50% dal nadir di qualsiasi nodo anomalo identificato in precedenza. Comparsa di qualsiasi nuova lesione durante o alla fine della terapia. |
1 anno
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Numero di partecipanti con sopravvivenza libera da progressione di 2 anni
Lasso di tempo: 2 anni
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La progressione è determinata utilizzando i criteri di risposta per il linfoma non Hodgkin forniti dal gruppo di lavoro internazionale sponsorizzato dall'NCI. La definizione è la seguente: Almeno un aumento del 50% dal nadir di qualsiasi nodo anomalo identificato in precedenza. Comparsa di qualsiasi nuova lesione durante o alla fine della terapia. |
2 anni
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Numero di partecipanti con una sopravvivenza complessiva di 1 anno
Lasso di tempo: 1 anno
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1 anno
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Numero di partecipanti con 2 anni di sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con recupero ematopoietico dopo il trapianto
Lasso di tempo: Giorno 42
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tornare a ANC (conta assoluta dei neutrofili) superiore a 500 cellule/millilitro.
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Giorno 42
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Veronika Bachanova, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Linfoma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Ciclofosfamide
- Etoposide
- Citarabina
- Carmustina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2005LS048
- UMN-0508M72589 (Altro identificatore: IRB, University of Minnesota)
- UMN-MT2004-24 (Altro identificatore: Blood and Marrow Transplantation Program)
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