Autolog perifer stamcellstransplantation vid behandling av patienter med non-Hodgkins lymfom eller Hodgkins lymfom
Autolog perifert blodstamcellstransplantation för patienter med lymfom
MOTIVERING: Läkemedel som används i kemoterapi, som ifosfamid, etoposid och karboplatin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Monoklonala antikroppar, som rituximab, kan blockera cancertillväxt på olika sätt. Vissa blockerar cancercellernas förmåga att växa och spridas. Andra hittar cancerceller och hjälper till att döda dem eller bär cancerdödande ämnen till dem. Att ge kolonistimulerande faktorer, såsom G-CSF, hjälper stamceller att flytta från patientens benmärg till blodet så att de kan samlas in och lagras för perifer stamcellstransplantation. Att ge mer kemoterapi, såsom cyklofosfamid, karmustin och etoposid, och strålning av hela kroppen förbereder patientens benmärg för stamcellstransplantationen. Stamcellerna återförs sedan till patienten för att ersätta de blodbildande celler som förstördes av kemoterapin och strålbehandlingen. Mer strålbehandling ges efter transplantation för att döda eventuella kvarvarande cancerceller.
SYFTE: Denna fas II-studie studerar hur väl autolog perifer stamcellstransplantation fungerar vid behandling av patienter med non-Hodgkins lymfom eller Hodgkins lymfom.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- Bestäm den sjukdomsfria överlevnaden och den totala överlevnaden för patienter med non-Hodgkins eller Hodgkins lymfom som behandlats med autolog perifert blodstamcellstransplantation (PBSCT).
- Verifiera säkerheten och effekten av autolog PBSCT hos patienter med HIV-sjukdom och recidiverande lymfom.
Sekundär
- Utvärdera immunrekonstitution hos HIV-positiva patienter som genomgår autolog PBSCT och jämför med immunrekonstitution hos HIV-negativa patienter.
- Förutsäg lämpligheten av skörd av perifera blodstamceller (PBSC) före flödesanalys av ett PBSC-utbyte.
- Bestäm tiden till ympning för neutrofiler och blodplättar.
SKISSERA:
- Mobilisering av perifera blodstamceller (PBSC) med filgrastim (G-CSF) enbart: Patienter som inte behöver ytterligare sjukdomsreduktion får G-CSF subkutant (SC) en gång dagligen dag 1-8. Patienterna genomgår PBSC-uppsamling genom leukaferes dag 5-8. Patienter som inte mobiliserar tillräckligt med enbart G-CSF fortsätter till kemomobilisering.
Kemomobilisering: Patienter som behöver ytterligare sjukdomsreduktion får 1 av 2 kemomobiliseringsregimer.
- Patienter med CD20+ non-Hodgkins lymfom (NHL) eller lymfocytövervägande Hodgkins lymfom: Patienterna får rituximab intravenöst (IV) under 6-8 timmar på dag 1, ifosfamid IV under 2 timmar och etoposid IV under 30 minuter dag 2-4, och karboplatin IV under 1 timme på dag 2. Patienterna får G-CSF SC en gång dagligen med början på dag 5 och fortsätter tills leukaferesen är avslutad. Patienterna genomgår PBSC-uppsamling genom leukaferes dag 12-15.
- Alla andra patienter: Patienterna får ifosfamid IV under 2 timmar och etoposid IV under 30 minuter dag 1-3 och karboplatin IV under 1 timme dag 1. Patienterna får G-CSF SC en gång dagligen från och med dag 4 och fortsätter tills leukaferesen är avslutad. Patienterna genomgår PBSC-uppsamling genom leukaferes dag 12-15.
- Autolog PBSC-transplantation (PBSCT) (patienter med NHL som genomgår bestrålning): Patienter får cyklofosfamid IV under 2 timmar på dagarna -7 och -6. Patienter genomgår total kroppsstrålning (TBI) två gånger dagligen på dagarna -4 till -1. Patienterna genomgår autolog PBSCT på dag 0. Patienterna får G-CSF SC en gång dagligen med början på dag 5 och fortsätter tills blodvärdena återhämtar sig.
- Autolog PBSCT (patienter med Hodgkins lymfom eller NHL som inte genomgår bestrålning och cyklofosfamid): Patienter får kamustin IV över 2 timmar på dagarna -6, etoposid IV över 2 timmar två gånger dagligen på dagarna -5 till -2, och melfalan över 1 timme på dagen -1. Patienterna genomgår autolog PBSCT på dag 0. Patienterna får G-CSF SC en gång dagligen med början på dag 5 och fortsätter tills blodvärdena återhämtar sig.
- Autolog PBSC-transplantation (PBSCT) (patienter med HL som inte genomgår bestrålning): Patienterna får cyklofosfamid IV under 2 timmar på dagarna -6 till -3, kamustin IV över 2 timmar på dag -6 och etoposid IV över 4 timmar två gånger dagligen på dagar -6 till -4. Patienterna genomgår autolog PBSCT på dag 0. Patienterna får G-CSF SC en gång dagligen med början på dag 5 och fortsätter tills blodvärdena återhämtar sig.
- Post-transplantation bestrålning: Patienter genomgår post-transplant bestrålning med början på dag 28. Ihållande nodalmassor ≥ 2 cm behandlas med ytterligare lokaliserad extern strålbestrålning.
- Rituximabbehandling efter transplantation: patienter med CD20+ NHL kan genomgå Rituximab-underhåll från dag +45 till +90 och upprepas på dag +180 ± 14 dagar.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna regelbundet.
PROJEKTERAD ACCRUMENT: Totalt 300 patienter kommer att samlas in för denna studie.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Karnofsky prestationsstatus: >80% (>60% om dålig prestationsstatus är relaterad till lymfom)
Inga tecken på allvarlig organdysfunktion som inte kan hänföras till tumör
- Centrala nervsystemet: Patienter med en historia av CNS-inblandning av lymfom eller med återfall av primärt lymfom kommer att vara berättigade.
- Infektion: Patienter med allvarliga okontrollerade infektioner vid tidpunkten för transplantation kommer att uteslutas.
- Hepatit B: Patienter som är bärare av hepatit B kommer att inkluderas i denna studie. Dessa patienter är inte berättigade att få rituximab som en del av sin cellgiftsmobilisering.
HIV-sjukdom. Patienter med HIV-sjukdom är berättigade till denna studie förutsatt att:
- Patienter kommer att ses på kliniken för infektionssjukdomar (ID)/HIV innan de registreras för studien i syfte att fastställa behörighet och för lokal samordning av HIV-vård under peritransplantationsperioden.
- Måste vara på en maximalt aktiv anti-HIV-regim
- CD4+ ≥ 50/μL
- HIV RNA virusmängd ≤ 100 000 kopior per ml på vart och ett av proverna med 4 veckors mellanrum. Den senaste nivån måste vara inom en månad efter registreringen.
Non-Hodgkins lymfom (NHL). Patienter med kemokänslig histologiskt bekräftad NHL.
Prekursor B-cell eller Prekursor T-cell NHL
Lymfoblastiskt lymfom
- Alla patienter kommer att vara berättigade till andra eller större fullständig remission (CR) eller första eller efterföljande partiell remission (PR)
Mogna B-cellslymfom:
- Små lymfatiska lymfom (SLL) eller kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
- Follikulärt lymfom
- Diffust stort B-cellslymfom
- Mantelcellslymfom
- Burkitts/Burkitts liknande
- Moget T-cellslymfom
Hodgkins lymfom (HL)
- patienter med histologiskt bevisad HL kommer att vara berättigade till transplantation efter att tidigare terapi misslyckats.
Exklusions kriterier:
- Patienter som är berättigade till alla högre prioriterade transplantationsprotokoll
- Kvinnor som är gravida eller ammar
- Patienter med kemoterapiresistent sjukdom
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: NHL med bestrålning
Patienter med icke-Hodgkins lymfom som behandlats med cyklofosfamid, strålbehandling av hela kroppen, transplantation av stamceller från perifert blod och G-CSF.
|
NHL med strålning: Cyklofosfamid 60 mg/kg intravenöst (IV) under två timmar dagligen x 2 dagar. HL utan strålning: Cyklofosfamid, Dagar - 6 till -3, 1,5 gm/m^2 över 2 timmar dagligen x 4 dagar. Cyklofosfamid kommer att doseras baserat på faktisk kroppsvikt (ABW) om inte patienten är 20 % eller mer av ideal kroppsvikt (IBW). Om mer än 20 % av ideal kroppsvikt, kommer en justerad ideal kroppsvikt (AIBW) att användas för dosering.
Andra namn:
Dag 0 infundera PBSC.
Alla patienter kommer att få PBSC insamlat genom leukaferes.
Mobilisering kommer att göras med enbart G-CSF (filgrastim) eller med ifosfamid/karboplatin/etoposid och med eller utan rituximab.
Leukaferes ska börja på dag 5.
Andra namn:
Patienter genomgår total kroppsstrålning (TBI) två gånger dagligen på dagarna -4 till -1.
Dag 5: Börja G-CSF 5 μg/kg/dag subkutant (SQ) avrundad till närmaste ampullstorlek. Fortsätt G-CSF tills absolut neutrofilantal (ANC) > 1500/μl x 3 dagar i följd. Om ANC faller
Andra namn:
|
|
Experimentell: HL utan bestrålning
Patienter med Hodgkins lymfom behandlade med cyklofosfamid, karmustin, etoposid, perifert blodstamcellstransplantation och G-CSF.
|
NHL med strålning: Cyklofosfamid 60 mg/kg intravenöst (IV) under två timmar dagligen x 2 dagar. HL utan strålning: Cyklofosfamid, Dagar - 6 till -3, 1,5 gm/m^2 över 2 timmar dagligen x 4 dagar. Cyklofosfamid kommer att doseras baserat på faktisk kroppsvikt (ABW) om inte patienten är 20 % eller mer av ideal kroppsvikt (IBW). Om mer än 20 % av ideal kroppsvikt, kommer en justerad ideal kroppsvikt (AIBW) att användas för dosering.
Andra namn:
Dag 0 infundera PBSC.
Alla patienter kommer att få PBSC insamlat genom leukaferes.
Mobilisering kommer att göras med enbart G-CSF (filgrastim) eller med ifosfamid/karboplatin/etoposid och med eller utan rituximab.
Leukaferes ska börja på dag 5.
Andra namn:
Dag 5: Börja G-CSF 5 μg/kg/dag subkutant (SQ) avrundad till närmaste ampullstorlek. Fortsätt G-CSF tills absolut neutrofilantal (ANC) > 1500/μl x 3 dagar i följd. Om ANC faller
Andra namn:
Dag -6, 300 mg/m^2 över 2 timmar
Andra namn:
NHL utan strålning och cyklofosfamid: Etoposid 100 mg/m2 IV under 2 timmar två gånger dagligen dag -5 till -2. HL utan strålning: 150 mg/m^2 intravenöst under 4 timmar var 12:e timme för 6 totala doser på dagarna -6 till -4.
Andra namn:
|
|
Experimentell: NHL - HIV infekterad med bestrålning
Non Hodgkins lymfompatienter infekterade med HIV, behandlade med cyklofosfamid, strålbehandling av hela kroppen, transplantation av stamceller från perifert blod och G-CSF.
|
NHL med strålning: Cyklofosfamid 60 mg/kg intravenöst (IV) under två timmar dagligen x 2 dagar. HL utan strålning: Cyklofosfamid, Dagar - 6 till -3, 1,5 gm/m^2 över 2 timmar dagligen x 4 dagar. Cyklofosfamid kommer att doseras baserat på faktisk kroppsvikt (ABW) om inte patienten är 20 % eller mer av ideal kroppsvikt (IBW). Om mer än 20 % av ideal kroppsvikt, kommer en justerad ideal kroppsvikt (AIBW) att användas för dosering.
Andra namn:
Dag 0 infundera PBSC.
Alla patienter kommer att få PBSC insamlat genom leukaferes.
Mobilisering kommer att göras med enbart G-CSF (filgrastim) eller med ifosfamid/karboplatin/etoposid och med eller utan rituximab.
Leukaferes ska börja på dag 5.
Andra namn:
Patienter genomgår total kroppsstrålning (TBI) två gånger dagligen på dagarna -4 till -1.
Dag 5: Börja G-CSF 5 μg/kg/dag subkutant (SQ) avrundad till närmaste ampullstorlek. Fortsätt G-CSF tills absolut neutrofilantal (ANC) > 1500/μl x 3 dagar i följd. Om ANC faller
Andra namn:
|
|
Experimentell: NHL - HIV-infekterad utan bestrålning
Patienter med Hodgkins lymfom behandlade med cyklofosfamid, karmustin, etoposid, perifert blodstamcellstransplantation och G-CSF.
|
NHL med strålning: Cyklofosfamid 60 mg/kg intravenöst (IV) under två timmar dagligen x 2 dagar. HL utan strålning: Cyklofosfamid, Dagar - 6 till -3, 1,5 gm/m^2 över 2 timmar dagligen x 4 dagar. Cyklofosfamid kommer att doseras baserat på faktisk kroppsvikt (ABW) om inte patienten är 20 % eller mer av ideal kroppsvikt (IBW). Om mer än 20 % av ideal kroppsvikt, kommer en justerad ideal kroppsvikt (AIBW) att användas för dosering.
Andra namn:
Dag 0 infundera PBSC.
Alla patienter kommer att få PBSC insamlat genom leukaferes.
Mobilisering kommer att göras med enbart G-CSF (filgrastim) eller med ifosfamid/karboplatin/etoposid och med eller utan rituximab.
Leukaferes ska börja på dag 5.
Andra namn:
Dag 5: Börja G-CSF 5 μg/kg/dag subkutant (SQ) avrundad till närmaste ampullstorlek. Fortsätt G-CSF tills absolut neutrofilantal (ANC) > 1500/μl x 3 dagar i följd. Om ANC faller
Andra namn:
Dag -6, 300 mg/m^2 över 2 timmar
Andra namn:
NHL utan strålning och cyklofosfamid: Etoposid 100 mg/m2 IV under 2 timmar två gånger dagligen dag -5 till -2. HL utan strålning: 150 mg/m^2 intravenöst under 4 timmar var 12:e timme för 6 totala doser på dagarna -6 till -4.
Andra namn:
|
|
Experimentell: NHL utan strålning och ciklosporin
Patienter med non Hodgkins lymfom som inte är berättigade att få strålning från hela kroppen på grund av tidigare strålning och som inte är kandidater för högdos cyklofosfamid kommer att behandlas med karmustin, etoposid, cytarabin och melfalan följt av stamcellstransplantation av perifert blod och G-CSF (kallad BEAM conditioning). ).
|
Dag 0 infundera PBSC.
Alla patienter kommer att få PBSC insamlat genom leukaferes.
Mobilisering kommer att göras med enbart G-CSF (filgrastim) eller med ifosfamid/karboplatin/etoposid och med eller utan rituximab.
Leukaferes ska börja på dag 5.
Andra namn:
Dag 5: Börja G-CSF 5 μg/kg/dag subkutant (SQ) avrundad till närmaste ampullstorlek. Fortsätt G-CSF tills absolut neutrofilantal (ANC) > 1500/μl x 3 dagar i följd. Om ANC faller
Andra namn:
Dag -6, 300 mg/m^2 över 2 timmar
Andra namn:
NHL utan strålning och cyklofosfamid: Etoposid 100 mg/m2 IV under 2 timmar två gånger dagligen dag -5 till -2. HL utan strålning: 150 mg/m^2 intravenöst under 4 timmar var 12:e timme för 6 totala doser på dagarna -6 till -4.
Andra namn:
100 mg/m^2 under en timme två gånger dagligen på dagarna -6 till -2 av BEAM-konditioneringsregimen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med 1 års progressionsfri överlevnad
Tidsram: 1 år
|
Progression definieras med hjälp av svarskriterierna för non-Hodgkins lymfom som ges av NCI Sponsored International Working Group. Definitionen är som följer: Minst 50 % ökning från nadir för någon tidigare identifierad onormal nod. Uppkomst av ny lesion under eller i slutet av behandlingen. |
1 år
|
|
Antal deltagare med 2 års progressionsfri överlevnad
Tidsram: 2 år
|
Progression bestäms med hjälp av svarskriterier för non-Hodgkins lymfom som ges av NCI Sponsored International Working Group. Definitionen är som följer: Minst 50 % ökning från nadir för någon tidigare identifierad onormal nod. Uppkomst av ny lesion under eller i slutet av behandlingen. |
2 år
|
|
Antal deltagare med 1 års total överlevnad
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
|
Antal deltagare med 2 års total överlevnad
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med hematopoetisk återhämtning efter transplantation
Tidsram: Dag 42
|
återgå till ANC (absolut neutrofilantal) mer än 500 celler/milliliter.
|
Dag 42
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Veronika Bachanova, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Cyklofosfamid
- Etoposid
- Cytarabin
- Karmustin
Andra studie-ID-nummer
- 2005LS048
- UMN-0508M72589 (Annan identifierare: IRB, University of Minnesota)
- UMN-MT2004-24 (Annan identifierare: Blood and Marrow Transplantation Program)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på cyklofosfamid
-
National Institute of Blood and Marrow Transplant...OkändAplastisk anemi IdiopatiskPakistan