Autologní transplantace periferních kmenových buněk při léčbě pacientů s non-Hodgkinovým lymfomem nebo Hodgkinovým lymfomem
Autologní transplantace kmenových buněk periferní krve pro pacienty s lymfomem
ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je ifosfamid, etoposid a karboplatina, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, nebo jim brání v dělení. Monoklonální protilátky, jako je rituximab, mohou blokovat růst rakoviny různými způsoby. Některé blokují schopnost rakovinných buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí rakovinné buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející rakovinu. Poskytnutí faktorů stimulujících kolonie, jako je G-CSF, pomáhá kmenovým buňkám přesunout se z pacientovy kostní dřeně do krve, aby mohly být odebrány a uloženy pro transplantaci periferních kmenových buněk. Podávání většího množství chemoterapie, jako je cyklofosfamid, karmustin a etoposid, a celotělové ozáření připraví pacientovu kostní dřeň na transplantaci kmenových buněk. Kmenové buňky jsou pak vráceny pacientovi, aby nahradily krvetvorné buňky, které byly zničeny chemoterapií a radiační terapií. Po transplantaci se podává více radiační terapie, aby se zabily zbývající rakovinné buňky.
ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje autologní transplantace periferních kmenových buněk při léčbě pacientů s non-Hodgkinovým lymfomem nebo Hodgkinovým lymfomem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Určete přežití bez onemocnění a celkové přežití pacientů s nehodgkinským nebo Hodgkinovým lymfomem léčených autologní transplantací kmenových buněk periferní krve (PBSCT).
- Ověřte bezpečnost a účinnost autologního PBSCT u pacientů s onemocněním HIV a relabujícím lymfomem.
Sekundární
- Vyhodnoťte imunitní rekonstituci u HIV-pozitivních pacientů podstupujících autologní PBSCT a porovnejte s imunitní rekonstitucí u HIV-negativních pacientů.
- Před průtokovou analýzou výtěžku PBSC předpovězte adekvátnost odběru kmenových buněk periferní krve (PBSC).
- Určete dobu do přihojení neutrofilů a krevních destiček.
OBRYS:
- Mobilizace periferních kmenových buněk (PBSC) samotným filgrastimem (G-CSF): Pacienti, kteří nevyžadují další redukci onemocnění, dostávají G-CSF subkutánně (SC) jednou denně ve dnech 1-8. Pacienti podstupují odběr PBSC leukaferézou ve dnech 5.–8. Pacienti, kteří se dostatečně nemobilizují samotným G-CSF, pokračují k chemomobilizaci.
Chemomobilizace: Pacienti vyžadující další redukci onemocnění dostávají 1 ze 2 chemomobilizačních režimů.
- Pacienti s CD20+ non-Hodgkinovým lymfomem (NHL) nebo Hodgkinovým lymfomem s převahou lymfocytů: Pacienti dostávají rituximab intravenózně (IV) po dobu 6-8 hodin v den 1, ifosfamid IV po dobu 2 hodin a etoposid IV po dobu 30 minut ve dnech 2-4 a karboplatina IV po dobu 1 hodiny v den 2. Pacienti dostávají G-CSF SC jednou denně počínaje dnem 5 a pokračují až do dokončení leukaferézy. Pacienti podstupují odběr PBSC leukaferézou ve dnech 12-15.
- Všichni ostatní pacienti: Pacienti dostávají ifosfamid IV po dobu 2 hodin a etoposid IV po dobu 30 minut ve dnech 1-3 a karboplatinu IV po dobu 1 hodiny v den 1. Pacienti dostávají G-CSF SC jednou denně počínaje dnem 4 a pokračují až do dokončení leukaferézy. Pacienti podstupují odběr PBSC leukaferézou ve dnech 12-15.
- Autologní transplantace PBSC (PBSCT) (Pacienti s NHL podstupující ozařování): Pacienti dostávají cyklofosfamid IV po dobu 2 hodin ve dnech -7 a -6. Pacienti podstupují celkové ozáření těla (TBI) dvakrát denně ve dnech -4 až -1. Pacienti podstupují autologní PBSCT v den 0. Pacienti dostávají G-CSF SC jednou denně počínaje dnem 5 a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví.
- Autologní PBSCT (Pacienti s Hodgkinovým lymfomem nebo NHL, kteří nepodstupují ozařování a cyklofosfamid): Pacienti dostávají camustin IV po dobu 2 hodin ve dnech -6, etoposid IV po dobu 2 hodin dvakrát denně ve dnech -5 až -2 a melfalan po dobu 1 hodiny denně -1. Pacienti podstupují autologní PBSCT v den 0. Pacienti dostávají G-CSF SC jednou denně počínaje dnem 5 a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví.
- Autologní transplantace PBSC (PBSCT) (Pacienti s HL nepodléhající ozáření): Pacienti dostávají cyklofosfamid IV po dobu 2 hodin ve dnech -6 až -3, kamustin IV po dobu 2 hodin v den -6 a etoposid IV po dobu 4 hodin dvakrát denně ve dnech -6 až -4. Pacienti podstupují autologní PBSCT v den 0. Pacienti dostávají G-CSF SC jednou denně počínaje dnem 5 a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví.
- Potransplantační ozařování: Pacienti podstupují potransplantační ozařování počínaje 28. dnem. Přetrvávající masy uzlin ≥ 2 cm jsou ošetřeny dalším lokalizovaným zevním ozařováním.
- Potransplantační léčba rituximabem: pacienti s CD20+ NHL mohou podstoupit udržovací léčbu rituximabem počínaje dnem +45 a +90 a opakovat se v den +180 ± 14 dnů.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude nashromážděno celkem 300 pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Karnofského výkonnostní stav: >80 % (>60 %, pokud špatný výkonnostní stav souvisí s lymfomem)
Žádný důkaz vážné orgánové dysfunkce, kterou nelze připsat nádoru
- Centrální nervový systém: Vhodné budou pacienti s anamnézou postižení CNS lymfomem nebo s relapsem primárního lymfomu.
- Infekce: Pacienti se závažnými nekontrolovanými infekcemi v době transplantace budou vyloučeni.
- Hepatitida B: Do této studie budou zahrnuti pacienti, kteří jsou přenašeči hepatitidy B. Tito pacienti nejsou způsobilí dostávat rituximab jako součást jejich mobilizace k chemoterapii.
onemocnění HIV. Pacienti s onemocněním HIV jsou způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že:
- Pacienti budou před zařazením do studie vyšetřeni na klinice pro infekční onemocnění (ID)/HIV za účelem stanovení způsobilosti a pro místní koordinaci péče o HIV během peritransplantačního období.
- Musí být na maximálně aktivním anti-HIV režimu
- CD4+ ≥ 50/μL
- Virová nálož HIV RNA ≤ 100 000 kopií na ml na každém ze vzorků s odstupem 4 týdnů. Nejnovější úroveň musí být do jednoho měsíce od registrace.
Non-Hodgkinův lymfom (NHL). Pacienti s chemosenzitivní histologicky potvrzenou NHL.
Prekurzor B-buňky nebo NHL prekurzoru T-buňky
Lymfoblastický lymfom
- Všichni pacienti budou způsobilí v druhé nebo větší kompletní remisi (CR) nebo první nebo následné částečné remisi (PR)
Zralé B-buněčné lymfomy:
- Malý lymfocytární lymfom (SLL) nebo chronická lymfocytární leukémie (CLL)
- Folikulární lymfom
- Difuzní velkobuněčný B-lymfom
- Lymfom z plášťových buněk
- Burkitt/Burkitt je jako
- Zralý T-buněčný lymfom
Hodgkinův lymfom (HL)
- pacienti s histologicky prokázanou HL budou způsobilí k transplantaci po selhání předchozí terapie.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti způsobilí pro transplantační protokoly s vyšší prioritou
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
- Pacienti s onemocněním rezistentním na chemoterapii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: NHL s ozářením
Pacienti s non Hodgkinovým lymfomem léčení cyklofosfamidem, terapií ozářením celého těla, transplantací periferních kmenových buněk a G-CSF.
|
NHL s ozařováním: Cyklofosfamid 60 mg/kg intravenózně (IV) po dobu dvou hodin denně x 2 dny. HL bez záření: cyklofosfamid, dny - 6 až -3, 1,5 g/m^2 během 2 hodin denně x 4 dny. Cyklofosfamid bude dávkován na základě skutečné tělesné hmotnosti (ABW), pokud pacient nemá 20 % nebo více ideální tělesné hmotnosti (IBW). Pokud je více než 20 % ideální tělesné hmotnosti, použije se pro dávkování upravená ideální tělesná hmotnost (AIBW).
Ostatní jména:
Den 0 infuze PBSC.
Všem pacientům bude odebrán PBSC leukaferézou.
Mobilizace bude provedena samotným G-CSF (filgrastim) nebo použitím ifosfamidu/karboplatiny/etoposidu as rituximabem nebo bez něj.
Leukaferéza má začít 5. den.
Ostatní jména:
Pacienti podstupují celkové ozáření těla (TBI) dvakrát denně ve dnech -4 až -1.
Den 5: Začněte s G-CSF 5 μg/kg/den subkutánně (SQ) zaokrouhleno na nejbližší velikost lahvičky. Pokračujte v G-CSF, dokud absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500/μl x 3 po sobě jdoucí dny. Pokud ANC spadne
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: HL bez ozáření
Pacienti s Hodgkinovým lymfomem léčení cyklosfosfamidem, karmustinem, etoposidem, transplantací periferních kmenových buněk a G-CSF.
|
NHL s ozařováním: Cyklofosfamid 60 mg/kg intravenózně (IV) po dobu dvou hodin denně x 2 dny. HL bez záření: cyklofosfamid, dny - 6 až -3, 1,5 g/m^2 během 2 hodin denně x 4 dny. Cyklofosfamid bude dávkován na základě skutečné tělesné hmotnosti (ABW), pokud pacient nemá 20 % nebo více ideální tělesné hmotnosti (IBW). Pokud je více než 20 % ideální tělesné hmotnosti, použije se pro dávkování upravená ideální tělesná hmotnost (AIBW).
Ostatní jména:
Den 0 infuze PBSC.
Všem pacientům bude odebrán PBSC leukaferézou.
Mobilizace bude provedena samotným G-CSF (filgrastim) nebo použitím ifosfamidu/karboplatiny/etoposidu as rituximabem nebo bez něj.
Leukaferéza má začít 5. den.
Ostatní jména:
Den 5: Začněte s G-CSF 5 μg/kg/den subkutánně (SQ) zaokrouhleno na nejbližší velikost lahvičky. Pokračujte v G-CSF, dokud absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500/μl x 3 po sobě jdoucí dny. Pokud ANC spadne
Ostatní jména:
Den -6, 300 mg/m^2 během 2 hodin
Ostatní jména:
NHL bez záření a cyklofosfamidu: Etoposid 100 mg/m2 IV po dobu 2 hodin dvakrát denně v den -5 až -2. HL bez záření: 150 mg/m^2 intravenózně po dobu 4 hodin každých 12 hodin po 6 celkových dávek ve dnech -6 až -4.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: NHL - HIV infikovaný ozářením
Pacienti s non Hodgkinovým lymfomem infikovaní HIV, léčení cyklofosfamidem, terapií ozářením celého těla, transplantací periferních kmenových buněk a G-CSF.
|
NHL s ozařováním: Cyklofosfamid 60 mg/kg intravenózně (IV) po dobu dvou hodin denně x 2 dny. HL bez záření: cyklofosfamid, dny - 6 až -3, 1,5 g/m^2 během 2 hodin denně x 4 dny. Cyklofosfamid bude dávkován na základě skutečné tělesné hmotnosti (ABW), pokud pacient nemá 20 % nebo více ideální tělesné hmotnosti (IBW). Pokud je více než 20 % ideální tělesné hmotnosti, použije se pro dávkování upravená ideální tělesná hmotnost (AIBW).
Ostatní jména:
Den 0 infuze PBSC.
Všem pacientům bude odebrán PBSC leukaferézou.
Mobilizace bude provedena samotným G-CSF (filgrastim) nebo použitím ifosfamidu/karboplatiny/etoposidu as rituximabem nebo bez něj.
Leukaferéza má začít 5. den.
Ostatní jména:
Pacienti podstupují celkové ozáření těla (TBI) dvakrát denně ve dnech -4 až -1.
Den 5: Začněte s G-CSF 5 μg/kg/den subkutánně (SQ) zaokrouhleno na nejbližší velikost lahvičky. Pokračujte v G-CSF, dokud absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500/μl x 3 po sobě jdoucí dny. Pokud ANC spadne
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: NHL - HIV infikovaný bez ozáření
Pacienti s Hodgkinovým lymfomem léčení cyklosfosfamidem, karmustinem, etoposidem, transplantací periferních kmenových buněk a G-CSF.
|
NHL s ozařováním: Cyklofosfamid 60 mg/kg intravenózně (IV) po dobu dvou hodin denně x 2 dny. HL bez záření: cyklofosfamid, dny - 6 až -3, 1,5 g/m^2 během 2 hodin denně x 4 dny. Cyklofosfamid bude dávkován na základě skutečné tělesné hmotnosti (ABW), pokud pacient nemá 20 % nebo více ideální tělesné hmotnosti (IBW). Pokud je více než 20 % ideální tělesné hmotnosti, použije se pro dávkování upravená ideální tělesná hmotnost (AIBW).
Ostatní jména:
Den 0 infuze PBSC.
Všem pacientům bude odebrán PBSC leukaferézou.
Mobilizace bude provedena samotným G-CSF (filgrastim) nebo použitím ifosfamidu/karboplatiny/etoposidu as rituximabem nebo bez něj.
Leukaferéza má začít 5. den.
Ostatní jména:
Den 5: Začněte s G-CSF 5 μg/kg/den subkutánně (SQ) zaokrouhleno na nejbližší velikost lahvičky. Pokračujte v G-CSF, dokud absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500/μl x 3 po sobě jdoucí dny. Pokud ANC spadne
Ostatní jména:
Den -6, 300 mg/m^2 během 2 hodin
Ostatní jména:
NHL bez záření a cyklofosfamidu: Etoposid 100 mg/m2 IV po dobu 2 hodin dvakrát denně v den -5 až -2. HL bez záření: 150 mg/m^2 intravenózně po dobu 4 hodin každých 12 hodin po 6 celkových dávek ve dnech -6 až -4.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: NHL bez radiace a cyklosporinu
Pacienti s nehodgkinským lymfomem, kteří nejsou způsobilí k celkovému ozáření těla z důvodu předchozího ozáření a nejsou kandidáty na vysoké dávky cyklofosfamidu, budou léčeni karmustinem, etoposidem, cytarabinem a melfalanem s následnou transplantací kmenových buněk periferní krve a G-CSF (tzv. kondicionování BEAM ).
|
Den 0 infuze PBSC.
Všem pacientům bude odebrán PBSC leukaferézou.
Mobilizace bude provedena samotným G-CSF (filgrastim) nebo použitím ifosfamidu/karboplatiny/etoposidu as rituximabem nebo bez něj.
Leukaferéza má začít 5. den.
Ostatní jména:
Den 5: Začněte s G-CSF 5 μg/kg/den subkutánně (SQ) zaokrouhleno na nejbližší velikost lahvičky. Pokračujte v G-CSF, dokud absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500/μl x 3 po sobě jdoucí dny. Pokud ANC spadne
Ostatní jména:
Den -6, 300 mg/m^2 během 2 hodin
Ostatní jména:
NHL bez záření a cyklofosfamidu: Etoposid 100 mg/m2 IV po dobu 2 hodin dvakrát denně v den -5 až -2. HL bez záření: 150 mg/m^2 intravenózně po dobu 4 hodin každých 12 hodin po 6 celkových dávek ve dnech -6 až -4.
Ostatní jména:
100 mg/m^2 během jedné hodiny BID ve dnech -6 až -2 kondicionačního režimu BEAM.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s přežitím 1 rok progrese zdarma
Časové okno: 1 rok
|
Progrese je definována pomocí kritérií odezvy pro non-Hodgkinův lymfom poskytnutých mezinárodní pracovní skupinou sponzorovanou NCI. Definice je následující: Alespoň 50% nárůst od nejnižší hodnoty jakéhokoli dříve identifikovaného abnormálního uzlu. Objevení jakékoli nové léze během nebo na konci terapie. |
1 rok
|
|
Počet účastníků s 2letým volným přežitím
Časové okno: 2 roky
|
Progrese se určuje pomocí kritérií odezvy pro non-Hodgkinův lymfom, které poskytla mezinárodní pracovní skupina sponzorovaná NCI. Definice je následující: Alespoň 50% nárůst od nejnižší hodnoty jakéhokoli dříve identifikovaného abnormálního uzlu. Objevení jakékoli nové léze během nebo na konci terapie. |
2 roky
|
|
Počet účastníků s celkovým přežitím 1 rok
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Počet účastníků s celkovým přežitím 2 roky
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s hematopoetickou obnovou po transplantaci
Časové okno: Den 42
|
návrat k ANC (absolutní počet neutrofilů) více než 500 buněk/mililitr.
|
Den 42
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Veronika Bachanova, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Cyklofosfamid
- Etoposid
- Cytarabin
- Karmustin
Další identifikační čísla studie
- 2005LS048
- UMN-0508M72589 (Jiný identifikátor: IRB, University of Minnesota)
- UMN-MT2004-24 (Jiný identifikátor: Blood and Marrow Transplantation Program)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .