Аутологичная трансплантация периферических стволовых клеток при лечении пациентов с неходжкинской лимфомой или лимфомой Ходжкина
Аутологичная трансплантация стволовых клеток периферической крови пациентам с лимфомой
ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, такие как ифосфамид, этопозид и карбоплатин, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Моноклональные антитела, такие как ритуксимаб, могут по-разному блокировать рост рака. Некоторые блокируют способность раковых клеток расти и распространяться. Другие находят раковые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие рак. Введение колониестимулирующих факторов, таких как G-CSF, помогает стволовым клеткам перемещаться из костного мозга пациента в кровь, чтобы их можно было собрать и сохранить для трансплантации периферических стволовых клеток. Дополнительные химиотерапевтические препараты, такие как циклофосфамид, кармустин и этопозид, а также облучение всего тела подготавливают костный мозг пациента к трансплантации стволовых клеток. Затем стволовые клетки возвращаются пациенту для замены кроветворных клеток, разрушенных химиотерапией и лучевой терапией. После трансплантации проводится дополнительная лучевая терапия, чтобы убить все оставшиеся раковые клетки.
ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает эффективность аутологичной трансплантации периферических стволовых клеток при лечении пациентов с неходжкинской лимфомой или лимфомой Ходжкина.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Определите безрецидивную выживаемость и общую выживаемость пациентов с неходжкинской или лимфомой Ходжкина, получавших аутологичную трансплантацию стволовых клеток периферической крови (PBSCT).
- Проверить безопасность и эффективность аутологичной PBSCT у пациентов с ВИЧ-инфекцией и рецидивирующей лимфомой.
Среднее
- Оценить восстановление иммунитета у ВИЧ-положительных пациентов, перенесших аутологичную ПЛСКТ, и сравнить восстановление иммунитета у ВИЧ-отрицательных пациентов.
- Предсказать адекватность урожая стволовых клеток периферической крови (PBSC) до анализа потока выхода PBSC.
- Определите время приживления нейтрофилов и тромбоцитов.
КОНТУР:
- Мобилизация стволовых клеток периферической крови (PBSC) только филграстимом (G-CSF): пациенты, которым не требуется дальнейшее уменьшение заболевания, получают G-CSF подкожно (SC) один раз в день в дни 1-8. На 5-8-е сутки у пациентов проводят забор СКСК методом лейкафереза. Пациенты, которые недостаточно мобилизуются только с помощью Г-КСФ, переходят к химиомобилизации.
Химиомобилизация: пациенты, нуждающиеся в дальнейшем уменьшении заболеваемости, получают 1 из 2 схем химиомобилизации.
- Пациенты с CD20+ неходжкинской лимфомой (НХЛ) или лимфоцитарной лимфомой с преобладанием: пациенты получают ритуксимаб внутривенно (в/в) в течение 6-8 часов в 1-й день, ифосфамид в/в в течение 2 часов и этопозид в/в в течение 30 минут во 2-4 дни, и карбоплатин внутривенно в течение 1 часа на 2-й день. Пациенты получают Г-КСФ подкожно один раз в день, начиная с 5-го дня и продолжая до завершения лейкафереза. На 12-15-е сутки у пациентов проводят забор СКСК методом лейкафереза.
- Все остальные пациенты: пациенты получают ифосфамид в/в в течение 2 часов и этопозид в/в в течение 30 минут в 1-3 дни и карбоплатин в/в в течение 1 часа в 1-й день. Пациенты получают Г-КСФ подкожно один раз в день, начиная с 4-го дня и продолжая до завершения лейкафереза. На 12-15-е сутки у пациентов проводят забор СКСК методом лейкафереза.
- Аутологичная трансплантация PBSC (PBSCT) (пациенты с НХЛ, подвергающиеся облучению): пациенты получают циклофосфамид внутривенно в течение 2 часов в дни -7 и -6. Пациенты подвергаются тотальному облучению тела (ЧМТ) два раза в день в дни с -4 по -1. В 0-й день пациентам проводят аутологичную ТБСКТ. Пациенты получают Г-КСФ подкожно один раз в день, начиная с 5-го дня и продолжая до восстановления показателей крови.
- Аутологичная PBSCT (пациенты с лимфомой Ходжкина или НХЛ, не подвергавшиеся облучению и циклофосфамиду): пациенты получают камустин в/в в течение 2 часов в дни -6, этопозид в/в в течение 2 часов два раза в день в дни с -5 по -2 и мелфалан в течение 1 часа в день. -1. В 0-й день пациентам проводят аутологичную ТБСКТ. Пациенты получают Г-КСФ подкожно один раз в день, начиная с 5-го дня и продолжая до восстановления показателей крови.
- Аутологичная трансплантация PBSC (PBSCT) (пациенты с HL, не подвергающиеся облучению): пациенты получают циклофосфамид в/в в течение 2 часов в дни с -6 по -3, камустин в/в в течение 2 часов в день -6 и этопозид в/в в течение 4 часов два раза в день в дни от -6 до -4. В 0-й день пациентам проводят аутологичную ТБСКТ. Пациенты получают Г-КСФ подкожно один раз в день, начиная с 5-го дня и продолжая до восстановления показателей крови.
- Посттрансплантационное облучение: пациенты подвергаются посттрансплантационному облучению, начиная с 28-го дня. Сохраняющиеся узловые образования ≥ 2 см лечат дополнительным локализованным внешним лучевым облучением.
- Посттрансплантационная терапия ритуксимабом: пациенты с CD20+ НХЛ могут проходить поддерживающую терапию ритуксимабом, начиная с дня +45 и +90 и повторяя в день +180 ± 14 дней.
После завершения исследуемого лечения пациентов периодически наблюдают.
ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании будет набрано 300 пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Состояние здоровья по Карновски: >80% (>60%, если плохое состояние связано с лимфомой)
Нет признаков серьезной органной дисфункции, не связанной с опухолью
- Центральная нервная система: пациенты с историей поражения ЦНС лимфомой или с рецидивом первичной лимфомы будут иметь право на участие.
- Инфекция: пациенты с серьезными неконтролируемыми инфекциями во время трансплантации будут исключены.
- Гепатит B: в это исследование будут включены пациенты, являющиеся носителями гепатита B. Эти пациенты не имеют права на получение ритуксимаба в качестве компонента их химиотерапевтической мобилизации.
болезнь ВИЧ. Пациенты с ВИЧ-инфекцией имеют право на участие в этом исследовании при условии, что:
- Пациентов будут наблюдать в клинике инфекционных заболеваний (ИД)/ВИЧ перед включением в исследование с целью определения права на участие и для местной координации помощи при ВИЧ в перитрансплантационном периоде.
- Должен быть на максимально активной анти-ВИЧ схеме
- CD4+ ≥ 50/мкл
- Вирусная нагрузка РНК ВИЧ ≤ 100 000 копий на мл в каждом из образцов с интервалом в 4 недели. Самый последний уровень должен быть в течение одного месяца после зачисления.
Неходжкинская лимфома (НХЛ). Пациенты с химиочувствительными НХЛ, подтвержденными гистологически.
Предшественник В-клеток или Предшественник Т-клеток НХЛ
Лимфобластная лимфома
- Все пациенты будут иметь право на вторую или более полную ремиссию (CR) или первую или последующую частичную ремиссию (PR).
Зрелые В-клеточные лимфомы:
- Малая лимфоцитарная лимфома (SLL) или хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL)
- Фолликулярная лимфома
- Диффузная крупная В-клеточная лимфома
- Лимфома из мантийных клеток
- Беркит/похожий на Беркитта
- Зрелая Т-клеточная лимфома
лимфома Ходжкина (ХЛ)
- пациенты с гистологически подтвержденной ЛХ будут иметь право на трансплантацию после неэффективности предшествующей терапии.
Критерий исключения:
- Пациенты, подходящие для любых протоколов трансплантации с более высоким приоритетом
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
- Пациенты с резистентным к химиотерапии заболеванием
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: НХЛ с облучением
Пациенты с неходжкинской лимфомой, которых лечили циклофосфамидом, общей лучевой терапией, трансплантацией стволовых клеток периферической крови и Г-КСФ.
|
НХЛ с облучением: циклофосфамид 60 мг/кг внутривенно (в/в) в течение двух часов ежедневно x 2 дня. HL без облучения: циклофосфамид, дни с 6 по 3, 1,5 г/м^2 в течение 2 часов ежедневно x 4 дня. Циклофосфамид будет дозироваться на основе фактической массы тела (МТ), кроме случаев, когда у пациента 20% или более от идеальной массы тела (ИМТ). Если более 20% от идеальной массы тела, для дозирования будет использоваться скорректированная идеальная масса тела (AIBW).
Другие имена:
День 0 влить PBSC.
У всех пациентов будут собирать PBSC с помощью лейкафереза.
Мобилизация будет проводиться с использованием только G-CSF (филграстим) или с использованием ифосфамида/карбоплатина/этопозида и с ритуксимабом или без него.
Лейкаферез начинают на 5-й день.
Другие имена:
Пациенты подвергаются тотальному облучению тела (ЧМТ) два раза в день в дни с -4 по -1.
День 5: Начинайте введение Г-КСФ 5 мкг/кг/день подкожно (п/к), округляя до ближайшего размера флакона. Продолжайте введение Г-КСФ до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) не станет > 1500/мкл х 3 дня подряд. Если АНК падает
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ГЛ без облучения
Пациенты с лимфомой Ходжкина, получавшие лечение циклофосфамидом, кармустином, этопозидом, трансплантацию стволовых клеток периферической крови и Г-КСФ.
|
НХЛ с облучением: циклофосфамид 60 мг/кг внутривенно (в/в) в течение двух часов ежедневно x 2 дня. HL без облучения: циклофосфамид, дни с 6 по 3, 1,5 г/м^2 в течение 2 часов ежедневно x 4 дня. Циклофосфамид будет дозироваться на основе фактической массы тела (МТ), кроме случаев, когда у пациента 20% или более от идеальной массы тела (ИМТ). Если более 20% от идеальной массы тела, для дозирования будет использоваться скорректированная идеальная масса тела (AIBW).
Другие имена:
День 0 влить PBSC.
У всех пациентов будут собирать PBSC с помощью лейкафереза.
Мобилизация будет проводиться с использованием только G-CSF (филграстим) или с использованием ифосфамида/карбоплатина/этопозида и с ритуксимабом или без него.
Лейкаферез начинают на 5-й день.
Другие имена:
День 5: Начинайте введение Г-КСФ 5 мкг/кг/день подкожно (п/к), округляя до ближайшего размера флакона. Продолжайте введение Г-КСФ до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) не станет > 1500/мкл х 3 дня подряд. Если АНК падает
Другие имена:
День -6, 300 мг/м^2 в течение 2 часов
Другие имена:
НХЛ без облучения и циклофосфамида: этопозид 100 мг/м2 внутривенно в течение 2 часов два раза в день с -5 по -2 день. HL без облучения: 150 мг/м^2 внутривенно в течение 4 часов каждые 12 часов, всего 6 доз в дни с -6 по -4.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: НХЛ - ВИЧ-инфекция при облучении
Пациенты с неходжкинской лимфомой, инфицированные ВИЧ, получавшие лечение циклофосфамидом, лучевую терапию всего тела, трансплантацию стволовых клеток периферической крови и Г-КСФ.
|
НХЛ с облучением: циклофосфамид 60 мг/кг внутривенно (в/в) в течение двух часов ежедневно x 2 дня. HL без облучения: циклофосфамид, дни с 6 по 3, 1,5 г/м^2 в течение 2 часов ежедневно x 4 дня. Циклофосфамид будет дозироваться на основе фактической массы тела (МТ), кроме случаев, когда у пациента 20% или более от идеальной массы тела (ИМТ). Если более 20% от идеальной массы тела, для дозирования будет использоваться скорректированная идеальная масса тела (AIBW).
Другие имена:
День 0 влить PBSC.
У всех пациентов будут собирать PBSC с помощью лейкафереза.
Мобилизация будет проводиться с использованием только G-CSF (филграстим) или с использованием ифосфамида/карбоплатина/этопозида и с ритуксимабом или без него.
Лейкаферез начинают на 5-й день.
Другие имена:
Пациенты подвергаются тотальному облучению тела (ЧМТ) два раза в день в дни с -4 по -1.
День 5: Начинайте введение Г-КСФ 5 мкг/кг/день подкожно (п/к), округляя до ближайшего размера флакона. Продолжайте введение Г-КСФ до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) не станет > 1500/мкл х 3 дня подряд. Если АНК падает
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: НХЛ - ВИЧ-инфекция без облучения
Пациенты с лимфомой Ходжкина, получавшие лечение циклофосфамидом, кармустином, этопозидом, трансплантацию стволовых клеток периферической крови и Г-КСФ.
|
НХЛ с облучением: циклофосфамид 60 мг/кг внутривенно (в/в) в течение двух часов ежедневно x 2 дня. HL без облучения: циклофосфамид, дни с 6 по 3, 1,5 г/м^2 в течение 2 часов ежедневно x 4 дня. Циклофосфамид будет дозироваться на основе фактической массы тела (МТ), кроме случаев, когда у пациента 20% или более от идеальной массы тела (ИМТ). Если более 20% от идеальной массы тела, для дозирования будет использоваться скорректированная идеальная масса тела (AIBW).
Другие имена:
День 0 влить PBSC.
У всех пациентов будут собирать PBSC с помощью лейкафереза.
Мобилизация будет проводиться с использованием только G-CSF (филграстим) или с использованием ифосфамида/карбоплатина/этопозида и с ритуксимабом или без него.
Лейкаферез начинают на 5-й день.
Другие имена:
День 5: Начинайте введение Г-КСФ 5 мкг/кг/день подкожно (п/к), округляя до ближайшего размера флакона. Продолжайте введение Г-КСФ до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) не станет > 1500/мкл х 3 дня подряд. Если АНК падает
Другие имена:
День -6, 300 мг/м^2 в течение 2 часов
Другие имена:
НХЛ без облучения и циклофосфамида: этопозид 100 мг/м2 внутривенно в течение 2 часов два раза в день с -5 по -2 день. HL без облучения: 150 мг/м^2 внутривенно в течение 4 часов каждые 12 часов, всего 6 доз в дни с -6 по -4.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: НХЛ без облучения и циклоспорина
Пациенты с неходжкинской лимфомой, которым не показано полное облучение тела из-за предшествующего облучения и которые не являются кандидатами на лечение циклофосфамидом в высоких дозах, будут лечить кармустином, этопозидом, цитарабином и мелфаланом с последующей трансплантацией стволовых клеток периферической крови и G-CSF (так называемое кондиционирование BEAM). ).
|
День 0 влить PBSC.
У всех пациентов будут собирать PBSC с помощью лейкафереза.
Мобилизация будет проводиться с использованием только G-CSF (филграстим) или с использованием ифосфамида/карбоплатина/этопозида и с ритуксимабом или без него.
Лейкаферез начинают на 5-й день.
Другие имена:
День 5: Начинайте введение Г-КСФ 5 мкг/кг/день подкожно (п/к), округляя до ближайшего размера флакона. Продолжайте введение Г-КСФ до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) не станет > 1500/мкл х 3 дня подряд. Если АНК падает
Другие имена:
День -6, 300 мг/м^2 в течение 2 часов
Другие имена:
НХЛ без облучения и циклофосфамида: этопозид 100 мг/м2 внутривенно в течение 2 часов два раза в день с -5 по -2 день. HL без облучения: 150 мг/м^2 внутривенно в течение 4 часов каждые 12 часов, всего 6 доз в дни с -6 по -4.
Другие имена:
100 мг/м^2 в течение одного часа два раза в день в дни с -6 по -2 режима кондиционирования BEAM.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с бесплатным выживанием в течение 1 года
Временное ограничение: 1 год
|
Прогрессирование определяется с использованием критериев ответа для неходжкинской лимфомы, данных Международной рабочей группой, спонсируемой NCI. Определение выглядит следующим образом: По крайней мере, 50%-ое увеличение от надира любого ранее идентифицированного аномального узла. Появление любого нового поражения во время или в конце терапии. |
1 год
|
|
Количество участников с 2-летним выживанием без прогрессии
Временное ограничение: 2 года
|
Прогрессирование определяется с использованием критериев ответа для неходжкинской лимфомы, предоставленных Международной рабочей группой, спонсируемой NCI. Определение выглядит следующим образом: По крайней мере, 50%-ое увеличение от надира любого ранее идентифицированного аномального узла. Появление любого нового поражения во время или в конце терапии. |
2 года
|
|
Количество участников с общей выживаемостью в течение 1 года
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
|
Количество участников с 2-летней общей выживаемостью
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с восстановлением кроветворения после трансплантации
Временное ограничение: День 42
|
вернуться к АЧН (абсолютное количество нейтрофилов) более 500 клеток/мл.
|
День 42
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Veronika Bachanova, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Циклофосфамид
- Этопозид
- Цитарабин
- Кармустин
Другие идентификационные номера исследования
- 2005LS048
- UMN-0508M72589 (Другой идентификатор: IRB, University of Minnesota)
- UMN-MT2004-24 (Другой идентификатор: Blood and Marrow Transplantation Program)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .