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Transplante autólogo de células-tronco periféricas no tratamento de pacientes com linfoma não-Hodgkin ou linfoma de Hodgkin

10 de julho de 2020 atualizado por: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Transplante Autólogo de Células Tronco de Sangue Periférico para Pacientes com Linfoma

JUSTIFICATIVA: Drogas usadas na quimioterapia, como ifosfamida, etoposídeo e carboplatina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células cancerígenas, seja matando as células ou impedindo-as de se dividir. Os anticorpos monoclonais, como o rituximabe, podem bloquear o crescimento do câncer de diferentes maneiras. Alguns bloqueiam a capacidade das células cancerígenas de crescer e se espalhar. Outros encontram células cancerígenas e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o câncer até elas. A administração de fatores estimuladores de colônias, como G-CSF, ajuda as células-tronco a se moverem da medula óssea do paciente para o sangue, para que possam ser coletadas e armazenadas para transplante periférico de células-tronco. Administrar mais quimioterapia, como ciclofosfamida, carmustina e etoposido, e irradiação corporal total prepara a medula óssea do paciente para o transplante de células-tronco. As células-tronco são então devolvidas ao paciente para substituir as células formadoras de sangue que foram destruídas pela quimioterapia e radioterapia. Mais radioterapia é administrada após o transplante para matar quaisquer células cancerígenas remanescentes.

OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando o quão bem o transplante autólogo de células-tronco periféricas funciona no tratamento de pacientes com linfoma não-Hodgkin ou linfoma de Hodgkin.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

  • Determinar a sobrevida livre de doença e a sobrevida global de pacientes com linfoma não-Hodgkin ou Hodgkin tratados com transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico (PBSCT).
  • Verificar a segurança e eficácia do PBSCT autólogo em pacientes com doença por HIV e linfoma recidivado.

Secundário

  • Avaliar a reconstituição imune em pacientes HIV positivos submetidos a PBSCT autólogo e comparar com a reconstituição imune em pacientes HIV negativos.
  • Preveja a adequação da coleta de células-tronco do sangue periférico (PBSC) antes da análise de fluxo de um rendimento de PBSC.
  • Determine o tempo de enxerto para neutrófilos e plaquetas.

CONTORNO:

  • Mobilização de células-tronco do sangue periférico (PBSC) apenas com filgrastim (G-CSF): Os pacientes que não necessitam de redução adicional da doença recebem G-CSF por via subcutânea (SC) uma vez ao dia nos dias 1-8. Os pacientes são submetidos à coleta de PBSC por leucaférese nos dias 5-8. Os pacientes que não se mobilizam adequadamente apenas com G-CSF procedem à quimiomobilização.
  • Quimiomobilização: Os pacientes que necessitam de maior redução da doença recebem 1 de 2 regimes de quimiomobilização.

    • Pacientes com linfoma não-Hodgkin (NHL) CD20+ ou linfoma de Hodgkin predominantemente linfocitário: Os pacientes recebem rituximabe por via intravenosa (IV) durante 6-8 horas no dia 1, ifosfamida IV durante 2 horas e etoposido IV durante 30 minutos nos dias 2-4, e carboplatina IV durante 1 hora no dia 2. Os pacientes recebem G-CSF SC uma vez ao dia começando no dia 5 e continuando até que a leucaférese seja concluída. Os pacientes são submetidos à coleta de PBSC por leucaférese nos dias 12-15.
    • Todos os outros pacientes: Os pacientes recebem ifosfamida IV durante 2 horas e etoposido IV durante 30 minutos nos dias 1-3 e carboplatina IV durante 1 hora no dia 1. Os pacientes recebem G-CSF SC uma vez ao dia, começando no dia 4 e continuando até que a leucaférese seja concluída. Os pacientes são submetidos à coleta de PBSC por leucaférese nos dias 12-15.
  • Transplante autólogo de PBSC (PBSCT) (pacientes com LNH submetidos a irradiação): os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 2 horas nos dias -7 e -6. Os pacientes são submetidos a irradiação corporal total (TBI) duas vezes ao dia nos dias -4 a -1. Os pacientes são submetidos a PBSCT autólogo no dia 0. Os pacientes recebem G-CSF SC uma vez ao dia, começando no dia 5 e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem.
  • PBSCT autólogo (pacientes com linfoma de Hodgkin ou LNH não submetidos a irradiação e ciclofosfamida): os pacientes recebem camustina IV por 2 horas nos dias -6, etoposídeo IV por 2 horas duas vezes ao dia nos dias -5 a -2 e melfalano por mais de 1 hora no dia -1. Os pacientes são submetidos a PBSCT autólogo no dia 0. Os pacientes recebem G-CSF SC uma vez ao dia, começando no dia 5 e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem.
  • Transplante autólogo de PBSC (PBSCT) (pacientes com LH não submetidos a irradiação): Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 2 horas nos dias -6 a -3, camustina IV durante 2 horas no dia -6 e etoposido IV durante 4 horas duas vezes ao dia nos dias -6 a -4. Os pacientes são submetidos a PBSCT autólogo no dia 0. Os pacientes recebem G-CSF SC uma vez ao dia, começando no dia 5 e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem.
  • Irradiação pós-transplante: Os pacientes são submetidos à irradiação pós-transplante a partir do dia 28. Massas nodais persistentes ≥ 2 cm são tratadas com irradiação externa adicional localizada.
  • Terapia com rituximabe pós-transplante: pacientes com LNH CD20+ podem fazer manutenção com rituximabe começando entre os dias +45 e +90 e repetindo-se no dia +180 ± 14 dias.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 300 pacientes será acumulado para este estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

473

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 75 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Status de desempenho de Karnofsky: >80% (>60% se o status de desempenho ruim estiver relacionado a linfoma)
  • Nenhuma evidência de disfunção orgânica grave que não seja atribuível ao tumor

    • Sistema nervoso central: Pacientes com histórico de envolvimento do SNC por linfoma ou com recidiva de linfoma primário serão elegíveis.
    • Infecção: Serão excluídos pacientes com infecções graves não controladas no momento do transplante.
  • Hepatite B: Serão incluídos neste estudo pacientes portadores de Hepatite B. Esses pacientes não são elegíveis para receber rituximabe como componente de sua mobilização de quimioterapia.
  • doença HIV. Os pacientes com doença por HIV são elegíveis para este estudo, desde que:

    • Os pacientes serão vistos na clínica de doenças infecciosas (ID)/HIV antes da inscrição no estudo com o objetivo de determinar a elegibilidade e para a coordenação local dos cuidados de HIV durante o período peri-transplante.
    • Deve estar em um regime anti-HIV maximamente ativo
    • CD4+ ≥ 50/μL
    • Carga viral do RNA do HIV ≤ 100.000 cópias por mL em cada uma das amostras com 4 semanas de intervalo. O nível mais recente deve estar dentro de um mês após a inscrição.
  • Linfoma não-Hodgkin (NHL). Pacientes com LNH quimiossensível confirmado histologicamente.

    • Célula B precursora ou Célula T precursora NHL

      • linfoma linfoblástico

        • Todos os pacientes serão elegíveis para a segunda ou maior remissão completa (CR) ou primeira ou subseqüente remissão parcial (PR)
    • Linfomas de células B maduras:

      • Linfoma linfocítico pequeno (SLL) ou leucemia linfocítica crônica (LLC)
      • Linfoma Folicular
      • Linfoma Difuso de Grandes Células B
      • Linfoma de Células do Manto
      • Burkitt's/Burkitt's like
    • Linfoma de células T maduras
  • Linfoma de Hodgkin (LH)

    • pacientes com LH comprovado histologicamente serão elegíveis para transplante após falha na terapia anterior.

Critério de exclusão:

  • Pacientes elegíveis para quaisquer protocolos de transplante de prioridade mais alta
  • Mulheres que estão grávidas ou amamentando
  • Pacientes com doença resistente à quimioterapia

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: LNH com irradiação
Pacientes com linfoma não Hodgkin tratados com ciclofosfamida, terapia de irradiação corporal total, transplante de células-tronco do sangue periférico e G-CSF.

LNH com radiação: ciclofosfamida 60 mg/kg intravenoso (IV) durante duas horas diariamente x 2 dias.

HL sem radiação: Ciclofosfamida, Dias - 6 a -3, 1,5 gm/m^2 durante 2 horas diárias x 4 dias.

A ciclofosfamida será dosada com base no peso corporal real (ABW), a menos que o paciente tenha 20% ou mais do peso corporal ideal (IBW). Se mais de 20% do peso corporal ideal, um peso corporal ideal ajustado (AIBW) será usado para dosagem.

Outros nomes:
  • Cytoxan
Dia 0 infundir PBSC. Todos os pacientes terão PBSC coletados por leucaférese. A mobilização será feita apenas com G-CSF (filgrastim) ou com ifosfamida/carboplatina/etoposido e com ou sem rituximabe. A leucaférese deve começar no dia 5.
Outros nomes:
  • PBSC

Os pacientes são submetidos a irradiação corporal total (TBI) duas vezes ao dia nos dias -4 a -1.

  • > 1000 cGy para todo o pulmão, rim ou banho abdominal.
  • > 3000 cGy para medula espinhal, miocárdio, mediastino, linfonodos periaórticos lombares.
  • > 3600 cGy para todo o cérebro.

Dia 5: Comece G-CSF 5μg/kg/dia por via subcutânea (SQ) arredondado para o tamanho de frasco mais próximo.

Continue G-CSF até contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500/μl x 3 dias consecutivos.

Se o ANC cair

Outros nomes:
  • filgrastim
Experimental: HL sem irradiação
Pacientes com linfoma de Hodgkin tratados com ciclosfosfamida, carmustina, etoposido, transplante de células-tronco do sangue periférico e G-CSF.

LNH com radiação: ciclofosfamida 60 mg/kg intravenoso (IV) durante duas horas diariamente x 2 dias.

HL sem radiação: Ciclofosfamida, Dias - 6 a -3, 1,5 gm/m^2 durante 2 horas diárias x 4 dias.

A ciclofosfamida será dosada com base no peso corporal real (ABW), a menos que o paciente tenha 20% ou mais do peso corporal ideal (IBW). Se mais de 20% do peso corporal ideal, um peso corporal ideal ajustado (AIBW) será usado para dosagem.

Outros nomes:
  • Cytoxan
Dia 0 infundir PBSC. Todos os pacientes terão PBSC coletados por leucaférese. A mobilização será feita apenas com G-CSF (filgrastim) ou com ifosfamida/carboplatina/etoposido e com ou sem rituximabe. A leucaférese deve começar no dia 5.
Outros nomes:
  • PBSC

Dia 5: Comece G-CSF 5μg/kg/dia por via subcutânea (SQ) arredondado para o tamanho de frasco mais próximo.

Continue G-CSF até contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500/μl x 3 dias consecutivos.

Se o ANC cair

Outros nomes:
  • filgrastim
Dia -6, 300 mg/m^2 durante 2 horas
Outros nomes:
  • BNCU

NHL sem radiação e ciclofosfamida: Etoposido 100 mg/m2 IV durante 2 horas duas vezes ao dia no Dia -5 a -2.

HL sem radiação: 150 mg/m^2 por via intravenosa durante 4 horas a cada 12 horas para 6 doses totais nos Dias -6 a -4.

Outros nomes:
  • VP-16
Experimental: NHL - HIV infectado com irradiação
Pacientes com linfoma não Hodgkin infectados com HIV, tratados com ciclofosfamida, terapia de irradiação corporal total, transplante de células-tronco do sangue periférico e G-CSF.

LNH com radiação: ciclofosfamida 60 mg/kg intravenoso (IV) durante duas horas diariamente x 2 dias.

HL sem radiação: Ciclofosfamida, Dias - 6 a -3, 1,5 gm/m^2 durante 2 horas diárias x 4 dias.

A ciclofosfamida será dosada com base no peso corporal real (ABW), a menos que o paciente tenha 20% ou mais do peso corporal ideal (IBW). Se mais de 20% do peso corporal ideal, um peso corporal ideal ajustado (AIBW) será usado para dosagem.

Outros nomes:
  • Cytoxan
Dia 0 infundir PBSC. Todos os pacientes terão PBSC coletados por leucaférese. A mobilização será feita apenas com G-CSF (filgrastim) ou com ifosfamida/carboplatina/etoposido e com ou sem rituximabe. A leucaférese deve começar no dia 5.
Outros nomes:
  • PBSC

Os pacientes são submetidos a irradiação corporal total (TBI) duas vezes ao dia nos dias -4 a -1.

  • > 1000 cGy para todo o pulmão, rim ou banho abdominal.
  • > 3000 cGy para medula espinhal, miocárdio, mediastino, linfonodos periaórticos lombares.
  • > 3600 cGy para todo o cérebro.

Dia 5: Comece G-CSF 5μg/kg/dia por via subcutânea (SQ) arredondado para o tamanho de frasco mais próximo.

Continue G-CSF até contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500/μl x 3 dias consecutivos.

Se o ANC cair

Outros nomes:
  • filgrastim
Experimental: NHL - HIV infectado sem irradiação
Pacientes com linfoma de Hodgkin tratados com ciclosfosfamida, carmustina, etoposido, transplante de células-tronco do sangue periférico e G-CSF.

LNH com radiação: ciclofosfamida 60 mg/kg intravenoso (IV) durante duas horas diariamente x 2 dias.

HL sem radiação: Ciclofosfamida, Dias - 6 a -3, 1,5 gm/m^2 durante 2 horas diárias x 4 dias.

A ciclofosfamida será dosada com base no peso corporal real (ABW), a menos que o paciente tenha 20% ou mais do peso corporal ideal (IBW). Se mais de 20% do peso corporal ideal, um peso corporal ideal ajustado (AIBW) será usado para dosagem.

Outros nomes:
  • Cytoxan
Dia 0 infundir PBSC. Todos os pacientes terão PBSC coletados por leucaférese. A mobilização será feita apenas com G-CSF (filgrastim) ou com ifosfamida/carboplatina/etoposido e com ou sem rituximabe. A leucaférese deve começar no dia 5.
Outros nomes:
  • PBSC

Dia 5: Comece G-CSF 5μg/kg/dia por via subcutânea (SQ) arredondado para o tamanho de frasco mais próximo.

Continue G-CSF até contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500/μl x 3 dias consecutivos.

Se o ANC cair

Outros nomes:
  • filgrastim
Dia -6, 300 mg/m^2 durante 2 horas
Outros nomes:
  • BNCU

NHL sem radiação e ciclofosfamida: Etoposido 100 mg/m2 IV durante 2 horas duas vezes ao dia no Dia -5 a -2.

HL sem radiação: 150 mg/m^2 por via intravenosa durante 4 horas a cada 12 horas para 6 doses totais nos Dias -6 a -4.

Outros nomes:
  • VP-16
Experimental: LNH sem radiação e ciclosporina
Pacientes com linfoma não Hodgkin inelegíveis para receber irradiação total do corpo devido à radiação anterior e não são candidatos a altas doses de ciclofosfamida serão tratados com carmustina, etoposídeo, citarabina e melfalano, seguidos de transplante de células-tronco do sangue periférico e G-CSF (chamado condicionamento BEAM ).
Dia 0 infundir PBSC. Todos os pacientes terão PBSC coletados por leucaférese. A mobilização será feita apenas com G-CSF (filgrastim) ou com ifosfamida/carboplatina/etoposido e com ou sem rituximabe. A leucaférese deve começar no dia 5.
Outros nomes:
  • PBSC

Dia 5: Comece G-CSF 5μg/kg/dia por via subcutânea (SQ) arredondado para o tamanho de frasco mais próximo.

Continue G-CSF até contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500/μl x 3 dias consecutivos.

Se o ANC cair

Outros nomes:
  • filgrastim
Dia -6, 300 mg/m^2 durante 2 horas
Outros nomes:
  • BNCU

NHL sem radiação e ciclofosfamida: Etoposido 100 mg/m2 IV durante 2 horas duas vezes ao dia no Dia -5 a -2.

HL sem radiação: 150 mg/m^2 por via intravenosa durante 4 horas a cada 12 horas para 6 doses totais nos Dias -6 a -4.

Outros nomes:
  • VP-16
100 mg/m^2 durante uma hora BID nos dias -6 a -2 do regime de condicionamento BEAM.
Outros nomes:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • citosina arabinósido
  • Depósito

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com 1 ano de sobrevida livre de progressão
Prazo: 1 ano

A progressão é definida usando os Critérios de Resposta para Linfoma Não-Hodgkin fornecidos pelo Grupo de Trabalho Internacional Patrocinado pelo NCI. A definição é a seguinte:

Pelo menos um aumento de 50% do nadir de qualquer nódulo anormal previamente identificado. Aparecimento de qualquer nova lesão durante ou no final da terapia.

1 ano
Número de participantes com 2 anos de sobrevida livre de progressão
Prazo: 2 anos

A progressão é determinada usando Critérios de Resposta para Linfoma Não-Hodgkin fornecidos pelo NCI Sponsored International Working Group.

A definição é a seguinte:

Pelo menos um aumento de 50% do nadir de qualquer nódulo anormal previamente identificado. Aparecimento de qualquer nova lesão durante ou no final da terapia.

2 anos
Número de participantes com sobrevida geral de 1 ano
Prazo: 1 ano
1 ano
Número de participantes com sobrevida geral de 2 anos
Prazo: 2 anos
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com recuperação hematopoiética após transplante
Prazo: Dia 42
retornar ao ANC (contagem absoluta de neutrófilos) superior a 500 células/mililitro.
Dia 42

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Veronika Bachanova, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de agosto de 2005

Conclusão Primária (Real)

28 de junho de 2019

Conclusão do estudo (Real)

28 de junho de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de junho de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de junho de 2006

Primeira postagem (Estimativa)

29 de junho de 2006

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de julho de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de julho de 2020

Última verificação

1 de julho de 2020

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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