Tipifarnib bij de behandeling van patiënten met bloedarmoede of neutropenie en grote granulaire lymfocytenleukemie

Inclusiecriteria:

• Diagnose van T-cel-grote granulaire lymfocyten (LGL) leukemie of natural killer (NK)-LGL leukemie geassocieerd met ≥ 1 van de volgende klinische manifestaties:

  • Ernstige neutropenie (d.w.z. < 500/mm³)
  • Neutropenie geassocieerd met recidiverende infecties, die voldoen aan 1 van de volgende criteria: één ernstige infectie waarvoor ziekenhuisopname nodig is of ten minste 2 infecties waarvoor antibiotische therapie nodig is
  • Symptomatische anemie met significante vermoeidheid met een score van meer dan 1 op de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Scale; kortademigheid bij inspanning, maar in staat om één trap te lopen zonder te stoppen (minder dan graad 1 luchtwegklachten); hartsymptomen waaronder verergering van angina pectoris of nieuw optredende pijn op de borst
  • Transfusie-afhankelijke bloedarmoede
• Bereid om het gebruik van MTX, Cy of cyclosporine gedurende 1 maand voorafgaand aan deelname aan de studie te staken
• T-cel-LGL-leukemie moet aan alle volgende criteria voldoen: CD3+- en CD57+-cellen > 300/mm³ of CD8+-cellen > 650/mm³ door fenotypische studies van perifeer bloed, bewijs voor klonale herschikking van het T-celreceptorgen op basis van positieve flowcytometrie analyse, T-celreceptor (TCR)-γ-kettingpolymerasekettingreactie (PCR), TCR-Vβ-PCR, of door Southern-blotanalyse
• NK-LGL leukemie moet CD56+ of CD16+ NK-cellen > 750/mm³ hebben door fenotypische studies van perifeer bloed
• Levensverwachting > 2 jaar
• ECOG prestatiestatus (PS) 0-2 OF Karnofsky PS 60-100%
• Vruchtbare patiënten moeten voor en tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie gebruiken
• Negatieve zwangerschapstest
• Normale nier- en leverfunctie, zoals bepaald door de volgende laboratoriumresultaten: totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 2,0 mg/dl; AST (SGOT) en ALT (SGPT) minder dan of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van normaal; en creatinine lager dan of gelijk aan 2,0 mg/dl

Uitsluitingscriteria:

• Niet zwanger of verzorgend
• Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als tipifarnib
• Geen allergieën voor imidazolen (bijv. Clotrimazol, ketoconazol, miconazol, econazol, fenticonazol, isoconazol, sulconazol, tioconazol of terconazol)
• Geen ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, een van de volgende: aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, psychiatrische ziekte of sociale situaties die de naleving van de studie zouden beperken
• Geen andere ernstige medische ziekte die de overleving zou beperken tot < 2 jaar
• Geen andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve inactieve nonmelanoma huidkanker of carcinoma in situ van de cervix
• Psychiatrische ziekte die deelname aan het onderzoek kan belemmeren
• Geen andere middelen tegen kanker of therapieën
• Geen gelijktijdige antiretrovirale therapie voor hiv-positieve patiënten
• Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
• Geen eerdere tipifarnib of andere remmers van MAPK-signaleringstussenproducten