Tipifarnib til behandling af patienter med anæmi eller neutropeni og stor granulær lymfocytleukæmi

Inklusionskriterier:

• Diagnose af T-celle-large granulær lymfocyt (LGL) leukæmi eller naturlig dræber (NK)-LGL leukæmi forbundet med ≥ 1 af følgende kliniske manifestationer:

  • Alvorlig neutropeni (dvs. < 500/mm³)
  • Neutropeni forbundet med tilbagevendende infektioner, der opfylder 1 af følgende kriterier: en alvorlig infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller mindst 2 infektioner, der kræver antibiotikabehandling
  • Symptomatisk anæmi med betydelig træthed med en score på mere end 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Scale; dyspnø ved anstrengelse, men i stand til at gå en trappe uden at stoppe (mindre end grad 1 luftvejssymptomer); hjertesymptomer, herunder forværring af angina eller nyopstået brystsmerter
  • Transfusionsafhængig anæmi
• Villig til at stoppe brugen af ​​MTX, Cy eller cyclosporin i 1 måned før studiestart
• T-celle-LGL leukæmi skal opfylde alle følgende kriterier: CD3+ og CD57+ celler > 300/mm³ eller CD8+ celler > 650/mm³ ved fænotypiske undersøgelser af perifert blod, bevis for klonal T-celle receptor gen omarrangering baseret på positiv flowcytometri analyse, T-cellereceptor (TCR)-y-kædepolymerasekædereaktion (PCR), TCR-Vβ PCR eller ved Southern blot-analyse
• NK-LGL leukæmi skal have CD56+ eller CD16+ NK-celler > 750/mm³ ved fænotypiske undersøgelser af perifert blod
• Forventet levetid > 2 år
• ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention før og under undersøgelsen
• Negativ graviditetstest
• Normal nyre- og leverfunktion, som bestemt af følgende laboratorieresultater: total bilirubin mindre end eller lig med 2,0 mg/dl; AST (SGOT) og ALT (SGPT) mindre end eller lig med 2,5 gange den øvre grænse for normal; og kreatinin mindre end eller lig med 2,0 mg/dl

Ekskluderingskriterier:

• Ikke gravid eller ammende
• Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som tipifarnib
• Ingen allergi over for imidazoler (f.eks. clotrimazol, ketoconazol, miconazol, econazol, fenticonazol, isoconazol, sulconazol, tioconazol eller terconazol)
• Ingen ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende: igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse undersøgelsens overensstemmelse
• Ingen anden alvorlig medicinsk sygdom, der ville begrænse overlevelsen til < 2 år
• Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år undtagen inaktiv non-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
• Psykiatrisk sygdom, der kan forstyrre studiedeltagelsen
• Ingen andre kræftmidler eller terapier
• Ingen samtidig antiretroviral behandling til HIV-positive patienter
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
• Ingen tidligere tipifarnib eller andre hæmmere af MAPK-signalmellemprodukter