Tipifarnib w leczeniu pacjentów z niedokrwistością lub neutropenią i białaczką z dużych ziarnistości limfocytów
Badanie fazy 2 tipifarnibu w białaczce z dużych ziarnistości limfocytów (LGL)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Oszacuj odsetek odpowiedzi całkowitych, odsetek odpowiedzi częściowych i odsetek odpowiedzi całkowitych u pacjentów z białaczką NK lub białaczką z dużych ziarnistych limfocytów T (LGL), u których występuje neutropenia lub niedokrwistość leczonych tipifarnibem.
CELE DODATKOWE:
I. Określić toksyczność tipifarnibu u tych pacjentów. II. Określenie mechanizmu odpowiedzi na leczenie u tych pacjentów poprzez korelacyjne badania laboratoryjne.
ZARYS: Pacjenci są podzieleni według typu choroby (białaczka z dużych ziarnistych limfocytów [LGL] vs białaczka z limfocytów T-LGL).
Pacjenci otrzymują doustnie tipifarnib dwa razy dziennie w dniach 1-21. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci są oceniani po ukończeniu kursu 4. Pacjenci, u których uzyskano całkowitą odpowiedź, otrzymują 1 dodatkowy cykl leczenia. Pacjenci, u których uzyskano częściową odpowiedź, otrzymują 4 dodatkowe cykle leczenia przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci poddawani są okresowemu pobieraniu krwi podczas badań w celu badań mechanizmu odpowiedzi i innych badań korelacyjnych biomarkerów, w tym mutacji genów K-ras i N-ras.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 6 miesięcy przez 5 lat.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- Case Western Reserve University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Rozpoznanie białaczki z dużych ziarnistych limfocytów T-komórkowych (LGL) lub białaczki NK-LGL związanej z ≥ 1 z następujących objawów klinicznych:
- Ciężka neutropenia (tj. < 500/mm³)
- Neutropenia związana z nawracającymi zakażeniami, spełniająca 1 z następujących kryteriów: jedno ciężkie zakażenie wymagające hospitalizacji lub co najmniej 2 zakażenia wymagające antybiotykoterapii
- Objawowa niedokrwistość ze znacznym zmęczeniem z wynikiem większym niż 1 w skali stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG); duszność wysiłkowa, ale możliwość przejścia jednego piętra schodów bez zatrzymywania się (objawy ze strony układu oddechowego mniej niż 1. stopnia); objawy ze strony serca, w tym nasilenie dławicy piersiowej lub nowy początek bólu w klatce piersiowej
- Anemia zależna od transfuzji
- Gotowość do zaprzestania stosowania MTX, Cy lub cyklosporyny na 1 miesiąc przed włączeniem do badania
- Białaczka LGL-komórkowa z komórek T musi spełniać wszystkie następujące kryteria: liczba komórek CD3+ i CD57+ > 300/mm3 lub liczba komórek CD8+ > 650/mm3 na podstawie badań fenotypowych krwi obwodowej, dowód na rearanżację genu receptora klonalnych komórek T na podstawie pozytywnej cytometrii przepływowej analiza, reakcja łańcuchowa polimerazy łańcuchowej (PCR) receptora limfocytów T (TCR)-γ, TCR-Vβ PCR lub analiza Southern blot
- Białaczka NK-LGL musi mieć komórki NK CD56+ lub CD16+ > 750/mm³ na podstawie badań fenotypowych krwi obwodowej
- Oczekiwana długość życia > 2 lata
- Stan sprawności wg ECOG (PS) 0-2 LUB Karnofsky PS 60-100%
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję przed badaniem iw jego trakcie
- Negatywny test ciążowy
- Prawidłowa czynność nerek i wątroby, określona na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych: bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2,0 mg/dl; AST (SGOT) i ALT (SGPT) mniejsze lub równe 2,5-krotności górnej granicy normy; i kreatyniny mniejsze lub równe 2,0 mg/dl
Kryteria wyłączenia:
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do typifarnibu
- Brak alergii na imidazole (np. klotrimazol, ketokonazol, mikonazol, ekonazol, fentikonazol, izokonazol, sulkonazol, tiokonazol lub terkonazol)
- Żadnych niekontrolowanych współistniejących chorób, w tym między innymi: trwającej lub aktywnej infekcji, objawowej zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dusznicy bolesnej, zaburzeń rytmu serca, choroby psychicznej lub sytuacji społecznych, które ograniczałyby zgodność badania
- Żadna inna poważna choroba medyczna, która ograniczałaby przeżycie do < 2 lat
- Żaden inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nieaktywnego nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy
- Choroba psychiczna, która może zakłócać udział w badaniu
- Żadnych innych środków ani terapii przeciwnowotworowych
- Nie stosować jednoczesnej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
- Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
- Brak wcześniejszego tipifarnibu lub innych inhibitorów półproduktów sygnalizacyjnych MAPK
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Ramię I
Pacjenci będą otrzymywać tipifarnib doustnie dwa razy dziennie przez 3 tygodnie. Leczenie można powtarzać co 4 tygodnie przez maksymalnie osiem kursów. Pacjenci będą okresowo pobierać krew do badań laboratoryjnych. Po zakończeniu leczenia pacjenci będą oceniani co 6 miesięcy przez 5 lat. |
Badania korelacyjne
Podany doustnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wskaźniki odpowiedzi na typifarib zdefiniowane jako odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź (CCR) lub częściową odpowiedź (PR)
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Do 5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiany ekspresji receptorów Ras/ERK i NK
Ramy czasowe: Bazowy do 5 lat
|
Bazowy do 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Thomas Loughran, Case Comprehensive Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Białaczka, komórki B
- Białaczka, komórki T
- Białaczka
- Białaczka, Limfocytowa, Przewlekła, B-Cell
- Białaczka, układ limfatyczny
- Białaczka, wielkoziarnista limfocytowa
- Środki przeciwnowotworowe
- Tipifarnib
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2009-00086
- U01CA062502 (Grant/umowa NIH USA)
- 5402
- CDR0000489291
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .