Tipifarnib dans le traitement des patients atteints d'anémie ou de neutropénie et de leucémie à grands lymphocytes granulaires

Critère d'intégration:

• Diagnostic de leucémie à grands lymphocytes granulaires (LGL) à cellules T ou de leucémie tueuse naturelle (NK) à LGL associée à ≥ 1 des manifestations cliniques suivantes :

  • Neutropénie sévère (c'est-à-dire < 500/mm³)
  • Neutropénie associée à des infections récurrentes, répondant à 1 des critères suivants : une infection sévère nécessitant une hospitalisation ou au moins 2 infections nécessitant une antibiothérapie
  • Anémie symptomatique avec fatigue importante avec un score supérieur à 1 sur l'échelle d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ; dyspnée à l'effort, mais capable de marcher une volée d'escaliers sans s'arrêter (symptômes respiratoires inférieurs au grade 1); symptômes cardiaques, y compris aggravation de l'angine de poitrine ou nouvelle apparition de douleurs thoraciques
  • Anémie dépendante des transfusions
• - Disposé à interrompre l'utilisation de MTX, Cy ou cyclosporine pendant 1 mois avant l'entrée à l'étude
• La leucémie à cellules T-LGL doit répondre à tous les critères suivants : cellules CD3+ et CD57+ > 300/mm³ ou cellules CD8+ > 650/mm³ par des études phénotypiques du sang périphérique, preuve d'un réarrangement clonal du gène du récepteur des cellules T basé sur une cytométrie en flux positive analyse du récepteur des lymphocytes T (TCR)-amplification en chaîne par polymérase (PCR) en chaîne γ, PCR TCR-Vβ ou par analyse Southern blot
• La leucémie NK-LGL doit avoir des cellules NK CD56+ ou CD16+ > 750/mm³ par des études phénotypiques du sang périphérique
• Espérance de vie > 2 ans
• Statut de performance ECOG (PS) 0-2 OU Karnofsky PS 60-100%
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace avant et pendant l'étude
• Test de grossesse négatif
• Fonction rénale et hépatique normale, déterminée par les résultats de laboratoire suivants : bilirubine totale inférieure ou égale à 2,0 mg/dl ; AST (SGOT) et ALT (SGPT) inférieurs ou égaux à 2,5 fois la limite supérieure de la normale ; et créatinine inférieure ou égale à 2,0 mg/dl

Critère d'exclusion:

• Pas enceinte ou allaitante
• Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au tipifarnib
• Aucune allergie aux imidazoles (par exemple, le clotrimazole, le kétoconazole, le miconazole, l'éconazole, le fenticonazole, l'isoconazole, le sulconazole, le tioconazole ou le terconazole)
• Aucune maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants : infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, arythmie cardiaque, maladie psychiatrique ou situations sociales qui limiteraient la conformité à l'étude
• Aucune autre maladie grave qui limiterait la survie à < 2 ans
• Aucune autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique inactif ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus
• Maladie psychiatrique pouvant interférer avec la participation à l'étude
• Aucun autre agent ou traitement anticancéreux
• Pas de thérapie antirétrovirale concomitante pour les patients séropositifs
• Aucun autre agent expérimental simultané
• Aucun tipifarnib ou autre inhibiteur antérieur des intermédiaires de signalisation MAPK