Tipifarnib en el tratamiento de pacientes con anemia o neutropenia y leucemia de linfocitos granulares grandes

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de leucemia de linfocitos granulares grandes (LGL) de células T o leucemia natural killer (NK)-LGL asociada con ≥ 1 de las siguientes manifestaciones clínicas:

  • Neutropenia grave (es decir, < 500/mm³)
  • Neutropenia asociada con infecciones recurrentes, cumpliendo 1 de los siguientes criterios: una infección grave que requiere hospitalización o al menos 2 infecciones que requieren terapia con antibióticos
  • Anemia sintomática con fatiga significativa con una puntuación superior a 1 en la Escala de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG); disnea de esfuerzo, pero capaz de caminar un tramo de escaleras sin detenerse (síntomas respiratorios de menos de grado 1); Síntomas cardíacos, incluido el empeoramiento de la angina o la nueva aparición de dolor torácico.
  • Anemia dependiente de transfusiones
• Dispuesto a suspender el uso de MTX, Cy o ciclosporina durante 1 mes antes de ingresar al estudio
• La leucemia de células T-LGL debe cumplir con todos los siguientes criterios: células CD3+ y CD57+ > 300/mm³ o células CD8+ > 650/mm³ según estudios fenotípicos de sangre periférica, evidencia de reordenamiento clonal del gen del receptor de células T basado en citometría de flujo positivo análisis, reacción en cadena (PCR) de la polimerasa en cadena (PCR) del receptor de células T (TCR)-γ, TCR-Vβ PCR o mediante análisis de transferencia Southern
• La leucemia NK-LGL debe tener células NK CD56+ o CD16+ > 750/mm³ por estudios fenotípicos de sangre periférica
• Esperanza de vida > 2 años
• Estado funcional ECOG (PS) 0-2 O Karnofsky PS 60-100%
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos antes y durante el estudio.
• prueba de embarazo negativa
• Función renal y hepática normal, determinada por los siguientes resultados de laboratorio: bilirrubina total inferior o igual a 2,0 mg/dl; AST (SGOT) y ALT (SGPT) menor o igual a 2,5 veces el límite superior de la normalidad; y creatinina menor o igual a 2,0 mg/dl

Criterio de exclusión:

• No embarazada ni amamantando
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a tipifarnib
• Sin alergias a los imidazoles (p. ej., clotrimazol, ketoconazol, miconazol, econazol, fenticonazol, isoconazol, sulconazol, tioconazol o terconazol)
• Ninguna enfermedad concurrente no controlada, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes: infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento del estudio
• Ninguna otra enfermedad médica grave que limitaría la supervivencia a < 2 años
• Ningún otro tumor maligno en los últimos 5 años excepto cáncer de piel no melanoma inactivo o carcinoma in situ del cuello uterino
• Enfermedad psiquiátrica que pueda interferir con la participación en el estudio
• Ningún otro agente o terapia contra el cáncer
• Sin terapia antirretroviral concurrente para pacientes con VIH
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Sin tipifarnib previo u otros inhibidores de los intermediarios de señalización de MAPK