Tipifarnib v léčbě pacientů s anémií nebo neutropenií a leukémií velkých granulárních lymfocytů

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza leukémie z T-buněčných velkých granulárních lymfocytů (LGL) nebo leukémie s přirozeným zabijákem (NK)-LGL spojená s ≥ 1 z následujících klinických projevů:

  • Těžká neutropenie (tj. < 500/mm³)
  • Neutropenie spojená s opakujícími se infekcemi, splňující 1 z následujících kritérií: jedna závažná infekce vyžadující hospitalizaci nebo alespoň 2 infekce vyžadující antibiotickou léčbu
  • Symptomatická anémie se signifikantní únavou se skóre vyšším než 1 na stupnici stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG); dušnost při námaze, ale schopnost ujít jedno patro schodů bez zastavení (respirační příznaky nižší než 1. stupně); srdeční příznaky včetně zhoršení anginy pectoris nebo nového nástupu bolesti na hrudi
  • Anémie závislá na transfuzi
• Ochota přerušit užívání MTX, Cy nebo cyklosporinu po dobu 1 měsíce před vstupem do studie
• Leukémie T-buněk-LGL musí splňovat všechna následující kritéria: CD3+ a CD57+ buňky > 300/mm³ nebo CD8+ buňky > 650/mm³ podle fenotypových studií periferní krve, důkaz pro přeuspořádání genu klonálního T-buněčného receptoru na základě pozitivní průtokové cytometrie analýza, T-buněčný receptor (TCR)-γ řetězová polymerázová řetězová reakce (PCR), TCR-Vβ PCR, nebo Southern blot analýzou
• NK-LGL leukémie musí mít CD56+ nebo CD16+ NK buňky > 750/mm³ podle fenotypových studií periferní krve
• Předpokládaná délka života > 2 roky
• Stav výkonu ECOG (PS) 0-2 NEBO Karnofsky PS 60-100 %
• Fertilní pacienti musí používat účinnou antikoncepci před a během studie
• Negativní těhotenský test
• Normální funkce ledvin a jater, jak je stanoveno následujícími laboratorními výsledky: celkový bilirubin nižší nebo roven 2,0 mg/dl; AST (SGOT) a ALT (SGPT) menší nebo rovné 2,5násobku horní hranice normálu; a kreatinin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl

Kritéria vyloučení:

• Ne těhotná nebo kojící
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako tipifarnib
• Žádné alergie na imidazoly (např. klotrimazol, ketokonazol, mikonazol, ekonazol, fentikonazol, isokonazol, sulkonazol, tiokonazol nebo terkonazol)
• Žádné nekontrolované souběžné onemocnění, včetně, ale bez omezení, kterékoli z následujících: probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování studie
• Žádné jiné závažné onemocnění, které by omezovalo přežití na < 2 roky
• Žádná jiná malignita za posledních 5 let kromě neaktivní nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
• Psychiatrické onemocnění, které může narušovat účast ve studii
• Žádná jiná protirakovinná činidla nebo terapie
• Žádná souběžná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky
• Žádný předchozí tipifarnib nebo jiné inhibitory meziproduktů signalizace MAPK