Tipifarnib vid behandling av patienter med anemi eller neutropeni och stor granulär lymfocytleukemi

Inklusionskriterier:

• Diagnos av T-cell-stor granulär lymfocyt (LGL) leukemi eller naturlig mördare (NK)-LGL leukemi associerad med ≥ 1 av följande kliniska manifestationer:

  • Allvarlig neutropeni (dvs < 500/mm³)
  • Neutropeni associerad med återkommande infektioner som uppfyller 1 av följande kriterier: en allvarlig infektion som kräver sjukhusvistelse eller minst 2 infektioner som kräver antibiotikabehandling
  • Symtomatisk anemi med betydande trötthet med en poäng på mer än 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Scale; dyspné vid ansträngning, men kan gå en trappa utan att stanna (mindre än grad 1 andningssymtom); hjärtsymtom inklusive försämring av angina eller nystart av bröstsmärtor
  • Transfusionsberoende anemi
• Villig att sluta använda MTX, Cy eller ciklosporin i 1 månad innan studiestart
• T-cell-LGL-leukemi måste uppfylla alla följande kriterier: CD3+- och CD57+-celler > 300/mm³ eller CD8+-celler > 650/mm³ genom fenotypiska studier av perifert blod, bevis för omarrangemang av klonal T-cellreceptorgen baserat på positiv flödescytometri analys, T-cellsreceptor (TCR)-y-kedjepolymeraskedjereaktion (PCR), TCR-Vp-PCR eller genom Southern blot-analys
• NK-LGL leukemi måste ha CD56+ eller CD16+ NK-celler > 750/mm³ genom fenotypiska studier av perifert blod
• Förväntad livslängd > 2 år
• ECOG-prestandastatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
• Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel före och under studien
• Negativt graviditetstest
• Normal njur- och leverfunktion, bestämt av följande laboratorieresultat: totalt bilirubin mindre än eller lika med 2,0 mg/dl; AST (SGOT) och ALT (SGPT) mindre än eller lika med 2,5 gånger den övre normalgränsen; och kreatinin mindre än eller lika med 2,0 mg/dl

Exklusions kriterier:

• Inte gravid eller ammande
• Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som tipifarnib
• Inga allergier mot imidazoler (t.ex. klotrimazol, ketokonazol, mikonazol, ekonazol, fentikonazol, isokonazol, sulkonazol, tiokonazol eller terkonazol)
• Ingen okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till, något av följande: pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle begränsa studiens följsamhet
• Ingen annan allvarlig medicinsk sjukdom som skulle begränsa överlevnaden till < 2 år
• Ingen annan malignitet under de senaste 5 åren förutom inaktiv icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen
• Psykiatrisk sjukdom som kan störa studiedeltagandet
• Inga andra anticancermedel eller terapier
• Ingen samtidig antiretroviral behandling för HIV-positiva patienter
• Inga andra samtidiga undersökningsagenter
• Inga tidigare tipifarnib eller andra hämmare av MAPK-signalerande intermediärer