Типифарниб в лечении пациентов с анемией или нейтропенией и лейкемией крупных гранулярных лимфоцитов

Критерии включения:

• Диагноз Т-клеточного лейкоза больших гранулярных лимфоцитов (LGL) или лейкоза естественных киллеров (NK)-LGL, связанный с ≥ 1 из следующих клинических проявлений:

  • Тяжелая нейтропения (т. е. < 500/мм³)
  • Нейтропения, связанная с рецидивирующими инфекциями, отвечающая 1 из следующих критериев: одна тяжелая инфекция, требующая госпитализации, или как минимум 2 инфекции, требующие антибактериальной терапии.
  • Симптоматическая анемия со значительной усталостью с оценкой более 1 по шкале состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG); одышка при физической нагрузке, но в состоянии пройти один лестничный пролет без остановки (респираторные симптомы менее 1 степени); сердечные симптомы, включая ухудшение стенокардии или новое начало боли в груди
  • Трансфузионно-зависимая анемия
• Готовы прекратить использование MTX, Cy или циклоспорина за 1 месяц до включения в исследование
• Т-клеточный лейкоз LGL должен соответствовать всем следующим критериям: клетки CD3+ и CD57+ > 300/мм³ или клетки CD8+ > 650/мм³ по фенотипическим исследованиям периферической крови, доказательства реаранжировки клонального гена Т-клеточного рецептора на основе положительной проточной цитометрии анализ, Т-клеточный рецептор (TCR)-γ цепная полимеразная цепная реакция (ПЦР), TCR-Vβ ПЦР или анализ Саузерн-блоттинга
• Лейкемия NK-LGL должна иметь CD56+ или CD16+ NK-клеток> 750/мм³ по фенотипическим исследованиям периферической крови.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 2 лет
• Состояние работоспособности ECOG (PS) 0-2 ИЛИ PS Карновского 60-100%
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции до и во время исследования.
• Отрицательный тест на беременность
• Нормальная функция почек и печени, определяемая по следующим лабораторным результатам: общий билирубин меньше или равен 2,0 мг/дл; АСТ (СГОТ) и АЛТ (СГПТ) меньше или равны 2,5 раза верхней границе нормы; и креатинин меньше или равен 2,0 мг/дл

Критерий исключения:

• Не беременна и не кормит грудью
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными с типифарнибом по химическому или биологическому составу.
• Отсутствие аллергии на имидазолы (например, клотримазол, кетоконазол, миконазол, эконазол, фентиконазол, изоконазол, сулконазол, тиоконазол или терконазол)
• Отсутствие неконтролируемого сопутствующего заболевания, включая, помимо прочего, любое из следующего: текущая или активная инфекция, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия, психическое заболевание или социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение режима исследования.
• Отсутствие других серьезных медицинских заболеваний, ограничивающих выживаемость менее 2 лет.
• Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением неактивного немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
• Психическое заболевание, которое может помешать участию в исследовании
• Никаких других противоопухолевых агентов или методов лечения
• Отсутствие сопутствующей антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
• Нет других параллельных исследуемых агентов
• Ранее не применялись типифарниб или другие ингибиторы сигнальных промежуточных соединений MAPK.