Tipifarnib bei der Behandlung von Patienten mit Anämie oder Neutropenie und großgranulärer Lymphozytenleukämie

Einschlusskriterien:

• Diagnose einer T-Zell-großen granulären Lymphozyten (LGL)-Leukämie oder einer natürlichen Killer (NK)-LGL-Leukämie in Verbindung mit ≥ 1 der folgenden klinischen Manifestationen:

  • Schwere Neutropenie (d. h. < 500/mm³)
  • Neutropenie in Verbindung mit wiederkehrenden Infektionen, die 1 der folgenden Kriterien erfüllt: eine schwere Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, oder mindestens 2 Infektionen, die eine Antibiotikatherapie erfordern
  • symptomatische Anämie mit erheblicher Müdigkeit mit einem Wert von mehr als 1 auf der Leistungsstatusskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG); Dyspnoe bei Anstrengung, aber in der Lage, eine Treppe ohne Unterbrechung zu gehen (weniger als Grad 1 Atemwegsbeschwerden); kardiale Symptome, einschließlich Verschlechterung der Angina pectoris oder neu auftretender Brustschmerzen
  • Transfusionsabhängige Anämie
• Bereit, die Einnahme von MTX, Cy oder Cyclosporin für 1 Monat vor Studieneintritt einzustellen
• T-Zell-LGL-Leukämie muss alle folgenden Kriterien erfüllen: CD3+- und CD57+-Zellen > 300/mm³ oder CD8+-Zellen > 650/mm³ durch phänotypische Studien des peripheren Blutes, Nachweis einer klonalen T-Zell-Rezeptor-Genumlagerung basierend auf positiver Durchflusszytometrie Analyse, T-Zell-Rezeptor (TCR)-γ-Ketten-Polymerase-Kettenreaktion (PCR), TCR-Vβ-PCR oder durch Southern-Blot-Analyse
• NK-LGL-Leukämie muss in phänotypischen Studien des peripheren Blutes CD56+ oder CD16+ NK-Zellen > 750/mm³ aufweisen
• Lebenserwartung > 2 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus (PS) 0-2 ODER Karnofsky-PS 60-100 %
• Fruchtbare Patientinnen müssen vor und während der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Schwangerschaftstest negativ
• Normale Nieren- und Leberfunktion, bestimmt durch die folgenden Laborergebnisse: Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2,0 mg/dl; AST (SGOT) und ALT (SGPT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze; und Kreatinin kleiner oder gleich 2,0 mg/dl

Ausschlusskriterien:

• Nicht schwanger oder stillend
• Keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Tipifarnib zurückzuführen sind
• Keine Allergien gegen Imidazole (z. B. Clotrimazol, Ketoconazol, Miconazol, Econazol, Fenticonazol, Isoconazol, Sulconazol, Tioconazol oder Terconazol)
• Keine unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden: anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, psychiatrische Erkrankungen oder soziale Situationen, die die Einhaltung der Studie einschränken würden
• Keine andere schwere medizinische Erkrankung, die das Überleben auf < 2 Jahre begrenzen würde
• Keine andere bösartige Erkrankung in den letzten 5 Jahren außer inaktivem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Psychiatrische Erkrankung, die die Studienteilnahme beeinträchtigen kann
• Keine anderen Antikrebsmittel oder -therapien
• Keine gleichzeitige antiretrovirale Therapie bei HIV-positiven Patienten
• Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten
• Kein vorheriges Tipifarnib oder andere Inhibitoren von MAPK-Signaltransduktionszwischenprodukten