Tipifarnib no tratamento de pacientes com anemia ou neutropenia e leucemia de linfócitos granulares grandes

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de leucemia de linfócitos granulares grandes (LGL) de células T ou leucemia natural killer (NK)-LGL associada a ≥ 1 das seguintes manifestações clínicas:

  • Neutropenia grave (isto é, < 500/mm³)
  • Neutropenia associada a infecções recorrentes, preenchendo 1 dos seguintes critérios: uma infecção grave que requer hospitalização ou pelo menos 2 infecções que requerem antibioticoterapia
  • Anemia sintomática com fadiga significativa com pontuação superior a 1 na escala de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG); dispnéia aos esforços, mas capaz de andar um lance de escadas sem parar (sintomas respiratórios menores que 1); sintomas cardíacos incluindo agravamento da angina ou novo início de dor no peito
  • Anemia dependente de transfusão
• Disposto a interromper o uso de MTX, Cy ou ciclosporina por 1 mês antes da entrada no estudo
• A leucemia de células T-LGL deve atender a todos os seguintes critérios: células CD3+ e CD57+ > 300/mm³ ou células CD8+ > 650/mm³ por estudos fenotípicos de sangue periférico, evidência de rearranjo clonal do gene do receptor de células T com base em citometria de fluxo positiva análise, reação em cadeia da polimerase (PCR) do receptor de células T (TCR)-γ), TCR-Vβ PCR ou por análise de Southern blot
• A leucemia NK-LGL deve ter células NK CD56+ ou CD16+ > 750/mm³ por estudos fenotípicos de sangue periférico
• Expectativa de vida > 2 anos
• Status de desempenho ECOG (PS) 0-2 OU Karnofsky PS 60-100%
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes antes e durante o estudo
• teste de gravidez negativo
• Função renal e hepática normais, determinadas pelos seguintes resultados laboratoriais: bilirrubina total menor ou igual a 2,0 mg/dl; AST (SGOT) e ALT (SGPT) menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior do normal; e creatinina menor ou igual a 2,0 mg/dl

Critério de exclusão:

• Não está grávida ou amamentando
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao tipifarnib
• Sem alergias a imidazóis (por exemplo, clotrimazol, cetoconazol, miconazol, econazol, fenticonazol, isoconazol, sulconazol, tioconazol ou terconazol)
• Nenhuma doença concomitante não controlada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes: infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença psiquiátrica ou situações sociais que limitariam a adesão ao estudo
• Nenhuma outra doença médica grave que limitaria a sobrevida a < 2 anos
• Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma inativo ou carcinoma in situ do colo do útero
• Doença psiquiátrica que pode interferir na participação no estudo
• Nenhum outro agente ou terapia anticâncer
• Nenhuma terapia antirretroviral concomitante para pacientes HIV positivos
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Sem tipifarnib anterior ou outros inibidores de intermediários de sinalização MAPK