替比法尼治疗贫血或中性粒细胞减少症和大颗粒淋巴细胞白血病患者

纳入标准：

• T 细胞-大颗粒淋巴细胞 (LGL) 白血病或自然杀伤 (NK)-LGL 白血病的诊断与≥ 1 项以下临床表现相关：

  • 严重的中性粒细胞减少症（即 < 500/mm³）
  • 与复发性感染相关的中性粒细胞减少，满足以下标准之一：一次严重感染需要住院治疗或至少 2 次感染需要抗生素治疗
  • 症状性贫血伴明显疲劳，东部合作肿瘤组 (ECOG) 体能状态量表评分大于 1；劳累时呼吸困难，但能不停地走一段楼梯（小于 1 级呼吸道症状）；心脏症状，包括心绞痛恶化或新发胸痛
  • 输血依赖性贫血
• 愿意在进入研究前 1 个月停止使用 MTX、Cy 或环孢菌素
• T 细胞-LGL 白血病必须满足以下所有标准：CD3+ 和 CD57+ 细胞 > 300/mm³ 或 CD8+ 细胞 > 650/mm³ 通过外周血表型研究，基于阳性流式细胞术的克隆性 T 细胞受体基因重排的证据分析、T 细胞受体 (TCR)-γ 链聚合酶链反应 (PCR)、TCR-Vβ PCR 或通过 Southern 印迹分析
• 通过外周血表型研究，NK-LGL 白血病必须有 CD56+ 或 CD16+ NK 细胞 > 750/mm³
• 预期寿命 > 2 年
• ECOG 体能状态 (PS) 0-2 或 Karnofsky PS 60-100%
• 生育患者必须在研究前和研究期间使用有效的避孕措施
• 妊娠试验阴性
• 肾功能和肝功能正常，由以下实验室结果确定：总胆红素小于或等于 2.0 mg/dl； AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) 小于或等于正常上限的 2.5 倍；肌酐小于或等于 2.0 mg/dl

排除标准：

• 未怀孕或哺乳
• 没有归因于与替比法尼相似的化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 对咪唑类药物（例如克霉唑、酮康唑、咪康唑、益康唑、芬替康唑、异康唑、磺康唑、噻康唑或特康唑）不过敏
• 没有不受控制的并发疾病，包括但不限于以下任何一种：持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、精神疾病或会限制研究依从性的社交情况
• 没有其他严重的内科疾病会将生存期限制在 < 2 年
• 除非活动性非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌外，过去 5 年内无其他恶性肿瘤
• 可能影响研究参与的精神疾病
• 没有其他抗癌药物或疗法
• 不对 HIV 阳性患者同时进行抗逆转录病毒治疗
• 没有其他同时进行的调查代理
• 之前没有替比法尼或其他 MAPK 信号中间体抑制剂