Klinische farmacogenomica van respons op antidepressiva

Ondanks opmerkelijke vooruitgang in de moderne psychofarmacotherapie in de afgelopen decennia, variëren patiënten aanzienlijk in hun reactie op antidepressiva, variërend van totale remissie tot volledig falen van de behandeling. Bijwerkingen, vaak hinderlijk en soms levensbedreigend, vormen nog steeds een grote uitdaging voor patiënten en clinici. Mechanismen die verantwoordelijk zijn voor dergelijke variabiliteit blijven slecht begrepen. Bovendien bestaan ​​er, hoewel minder gewaardeerd, vaak substantiële cross-etnische variaties in psychotrope reacties. Recente ontwikkelingen op het gebied van farmacogenetica geven aan dat genetische factoren een groot deel van deze verschillen in respons kunnen verklaren. Specifieke genetische polymorfismen die de functie van het serotonine (SERT) -systeem beïnvloeden, zijn verondersteld om het effect van antidepressiva te voorspellen. Evenzo is aangetoond dat genetische mutaties een overheersende invloed uitoefenen op de expressie van een aantal geneesmiddelmetaboliserende enzymen, waaronder de meeste cytochroom P-450-enzymen die verantwoordelijk zijn voor de biotransformatie van de meeste antidepressiva. Er is gevonden dat polymorfismen van genen die deze enzymen beheersen sterk geassocieerd zijn met de neiging tot verschillende soorten bijwerkingen. Voortbouwend op deze nieuwe ontwikkelingen, zal de voorgestelde studie de voorspellende waarde onderzoeken van sommige van deze genetische polymorfismen bij 400 patiënten met DSM-IV ernstige depressie die prospectief worden behandeld met Escitalopram (ECIT) of Paroxetine (PAR). Er wordt verondersteld dat mutaties die de functie van SERT beïnvloeden, reacties op ECIT zullen voorspellen, polymorfisme van CYP2C19 zal worden geassocieerd met de bijwerkingenprofielen en farmacokinetiek van ECIT.