Klinická farmakogenomika antidepresivní odezvy

Navzdory pozoruhodnému pokroku v posledních desetiletích v moderní psychofarmakoterapii se reakce pacientů na antidepresiva podstatně liší, od úplné remise až po úplné selhání léčby. Nežádoucí účinky, často obtěžující a příležitostně život ohrožující, nadále představují pro pacienty a lékaře významnou výzvu. Mechanismy odpovědné za takovou variabilitu zůstávají špatně pochopeny. Navíc, i když méně ceněné, často existují podstatné mezietnické variace v psychotropních reakcích. Nedávný vývoj v oblasti farmakogenetiky ukazuje, že za velkou část těchto rozdílů v odpovědi mohou genetické faktory. Specifické genetické polymorfismy ovlivňující funkci serotoninového (SERT) systému byly postulovány pro predikci účinku antidepresiv. Podobně se ukázalo, že genetické mutace mají převládající vliv na expresi řady enzymů metabolizujících léky, včetně většiny enzymů cytochromu P-450, které jsou odpovědné za biotransformaci většiny antidepresiv. Bylo zjištěno, že polymorfismy genů kontrolujících tyto enzymy jsou silně spojeny se sklonem k různým druhům vedlejších účinků. Navrhovaná studie s využitím těchto nových poznatků prozkoumá prediktivní hodnotu některých z těchto genetických polymorfismů u 400 pacientů s DSM-IV velkou depresí prospektivně léčených escitalopramem (ECIT) nebo paroxetinem (PAR). Předpokládá se, že mutace ovlivňující funkci SERT budou predikovat odpovědi na ECIT, polymorfismus CYP2C19 bude spojen s profily vedlejších účinků a farmakokinetikou ECIT.