Klinisk farmakogenomik av antidepressivt svar

Trots anmärkningsvärda framsteg under de senaste decennierna inom modern psykofarmakoterapi, varierar patienterna avsevärt i deras svar på antidepressiva medel, allt från total remission till fullständig behandlingsmisslyckande. Biverkningar, ofta besvärande och ibland livshotande, fortsätter att utgöra betydande utmaningar för patienter och läkare. Mekanismer som är ansvariga för sådan variation är fortfarande dåligt förstådda. Dessutom, även om det är mindre uppskattat, finns det ofta betydande tväretniska variationer i psykotropa svar. Den senaste utvecklingen inom farmakogenetiken indikerar att genetiska faktorer kan stå för en stor del av dessa skillnader i respons. Specifika genetiska polymorfismer som påverkar funktionen av serotoninsystemet (SERT) har antagits förutsäga effekten av antidepressiva medel. På liknande sätt har genetiska mutationer visat sig utöva ett övervägande inflytande på uttrycket av ett antal läkemedelsmetaboliserande enzymer, inklusive de flesta cytokrom P-450-enzymer som är ansvariga för biotransformationen av de flesta antidepressiva medel. Polymorfismer av gener som styr dessa enzymer har visat sig vara starkt förknippade med benägenheten för olika typer av biverkningar. Med utnyttjande av denna nya utveckling kommer den föreslagna studien att undersöka det prediktiva värdet av några av dessa genetiska polymorfismer hos 400 patienter med DSM-IV major depression som prospektivt behandlas med Escitalopram (ECIT) eller Paroxetine (PAR). Det postuleras att mutationer som påverkar funktionen av SERT kommer att förutsäga svar på ECIT, polymorfism av CYP2C19 kommer att vara associerad med biverkningsprofilerna och farmakokinetiken för ECIT.