Motorische puntstimulatie voor het conditioneren van het middenrif van patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS)

Het doel van deze studie is om de veiligheid en doeltreffendheid aan te tonen van het NeuRX RA/4-diafragma-stimulatiestimulatiesysteem (DPS) bij het conditioneren van het middenrif van een ALS-patiënt om de levenskwaliteit te verbeteren en de progressie naar respiratoire insufficiëntie te vertragen.

Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS, ook bekend als de ziekte van Lou Gehrig of Motor Neuron Disease) is een progressieve neurodegeneratieve ziekte met onbekende oorzaak. Een van de belangrijkste effecten van progressieve neuromusculaire zwakte bij patiënten met ALS is het effect op de ademhaling. Hoewel ALS geen direct effect heeft op de longen, heeft het verwoestende effecten op de mechanische functie van het ademhalingssysteem. ALS beïnvloedt alle belangrijke respiratoire spiergroepen: bovenste luchtwegspieren, expiratoire spieren en inspiratoire spieren. Daarom lopen alle patiënten met ALS een aanzienlijk risico op ademhalingscomplicaties. Progressieve zwakte van de inspiratoire spieren bij ALS leidt onvermijdelijk tot het vasthouden van kooldioxide, het onvermogen om secreties te verwijderen en hypercarbische respiratoire insufficiëntie, de belangrijkste doodsoorzaak bij ALS.

Synapse Biomedical heeft in samenwerking met Case Western Reserve University en University Hospitals of Cleveland de activering van het diafragma met percutane intramusculaire elektroden die laparoscopisch zijn geïmplanteerd, geëvalueerd. Dit elimineert elk direct contact met de nervus phrenicus, zorgt ervoor dat alle schakelingen en elektronica buiten het lichaam blijven en zorgt voor directe, selectieve activering van elk hemidiafragma. Het NeuRx-RA/4 DPS-systeem geeft een elektrisch signaal af aan het motorische punt van de spier waardoor het middenrif samentrekt en de patiënt op een natuurlijkere manier kan ademen.

Het NeuRx RA/4 DPS-systeem is geïmplanteerd bij meer dan 10 personen met ALS, in een pilootstudie aan de Universitaire Ziekenhuizen van Cleveland die in januari 2005 begon.

Het platform van het NeuRx RA/4 DPS-systeem, dat ook wordt gebruikt voor ademhalingsondersteuning voor personen met ernstig ruggenmergletsel, heeft een cumulatieve actieve implantatietijd van meer dan 56 jaar. De langstdurende patiënt werd op 6 maart 2000 geïmplanteerd en gebruikt het DPS-systeem al meer dan zes jaar als zijn enige middel voor ademhalingsondersteuning.

Gezien de patiëntresultaten tot nu toe, ondersteunen de gegevens de veiligheid en werkzaamheid om door te gaan naar een hoofdonderzoek in deze patiëntenpopulatie. Omdat er geen onverwachte significante bijwerkingen zijn gemeld, heeft het NeuRx RA/4 DPS-systeem betrouwbaar en veilig gewerkt.

Apparaatbeschrijving: Het NeuRx RA/4-ademhalingssysteem is vervaardigd door Synapse Biomedical. Het NeuRx RA/4-systeem bestaat uit de volgende componenten: een extern, op batterijen werkend stimulatorapparaat, een bijbehorende programmeer/controller, intramusculaire elektroden, bijbehorende percutane geleidingsdraden, een chirurgische plaatsingstoolset en een chirurgisch mappingstation.

Inclusiecriteria:

• 18 jaar of ouder
• Deelnemers met familiale of sporadische ALS gediagnosticeerd als door het laboratorium ondersteund waarschijnlijk, waarschijnlijk of definitief volgens de El Escorial-criteria van de World Federation of Neurology komen in aanmerking
• Bilaterale nervus phrenicusfunctie klinisch aanvaardbaar zoals aangetoond door bilaterale beweging van het middenrif met fluoroscopische snuiftest of met EMG-opnamen en zenuwgeleidingstijden
• Forced Vital Capacity (FVC) tussen 50 - 85% van de voorspelde waarden om screeningprocedures te starten.
• FVC groter dan 45% van de voorspelde waarde op het moment van de operatie.
• Geen onderliggende hart- of longziekten die het risico op algemene anesthesie groter zouden maken dan het verwachte risico van de patiënt met ALS
• Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Geïnformeerde toestemming van patiënt of aangewezen vertegenwoordiger

Uitsluitingscriteria:

• Reeds geïmplanteerd elektrisch apparaat zoals pacemaker of hartdefibrillator.
• Onderliggende longziekten die aanwezig waren voorafgaand aan ALS die onafhankelijk van ALS effect zouden hebben op longtesten.
• Actieve hart- en vaatziekten die het risico op algemene anesthesie zouden verhogen
• Huidige zwangerschap of borstvoeding
• Ziekenhuisopname voor een behandelde actieve infectie in de afgelopen 2 maanden
• Significant onvermogen om beslissingen te nemen waardoor geïnformeerde toestemming door de proefpersoon wordt voorkomen als gevolg van een ernstige psychische stoornis zoals ernstige depressie of schizofrenie, of dementie zoals de ziekte van Alzheimer.
• Duidelijke zwaarlijvigheid