Motor-punktstimulering för att konditionera diafragman hos patienter med amyotrofisk lateralskleros (ALS)

Syftet med denna studie är att demonstrera säkerheten och effektiviteten hos NeuRX RA/4 Diaphragm Pacing Stimulation (DPS) System för att konditionera diafragman hos en ALS-patient för att förbättra livskvaliteten och bromsa utvecklingen till andningssvikt.

Amyotrofisk lateralskleros (ALS, även känd som Lou Gehrigs sjukdom eller Motor Neuron Disease) är en progressiv neurodegenerativ sjukdom av okänd orsak. En av de viktigaste effekterna av progressiv neuromuskulär svaghet hos patienter med ALS är effekten på andningen. Även om ALS inte har någon direkt effekt på lungan, har det förödande effekter på andningssystemets mekaniska funktion. ALS påverkar alla stora andningsmuskelgrupper: övre luftvägsmuskler, expiratoriska muskler och inandningsmuskler. Därför löper alla patienter med ALS en betydande risk för respiratoriska komplikationer. Progressiv inspiratorisk muskelsvaghet vid ALS leder oundvikligen till koldioxidretention, oförmåga att rensa sekret och hyperkarbisk andningssvikt, den främsta dödsorsaken vid ALS.

Synapse Biomedical har i samarbete med Case Western Reserve University och University Hospitals of Cleveland utvärderat aktivering av diafragman med perkutana intramuskulära elektroder implanterade laparoskopiskt. Detta eliminerar all direkt kontakt med phrenic nerven, tillåter alla kretsar och elektronik att förbli utanför kroppen och ger direkt, selektiv aktivering till varje hemidiafragma. NeuRx-RA/4 DPS-systemet ger en elektrisk signal till muskelns motoriska punkt som får diafragman att dra ihop sig och gör att patienterna kan andas mer naturligt.

NeuRx RA/4 DPS-systemet har implanterats i över 10 personer med ALS, i en pilotstudie vid universitetssjukhusen i Cleveland som började i januari 2005.

NeuRx RA/4 DPS System-plattformen, som också används för andningsstöd för individer med ryggmärgsskada på hög nivå, har över 56 års kumulativ aktiv implantationstid. Den längsta patienten implanterades den 6 mars 2000 och har använt DPS-systemet som sitt enda medel för andningsstöd i över sex år.

Givet patientresultat hittills stöder data säkerhet och effekt för att gå vidare till en pivotal studie i denna patientpopulation. Utan några oväntade signifikanta biverkningar rapporterade har NeuRx RA/4 DPS-systemet fungerat tillförlitligt och säkert.

Enhetsbeskrivning: NeuRx RA/4 andningssystemet är tillverkat av Synapse Biomedical. NeuRx RA/4-systemet består av följande komponenter: en extern, batteridriven stimulatorenhet, en tillhörande programmerare/kontroller, intramuskulära elektroder, tillhörande perkutana ledningstrådar, en kirurgisk placeringsverktygssats och en kirurgisk kartläggningsstation.

Inklusionskriterier:

• 18 år eller äldre
• Deltagare med familjär eller sporadisk ALS som diagnostiserats som laboratoriestödd sannolikt, sannolikt eller definitivt enligt World Federation of Neurology El Escorial kriterier kommer att vara berättigade
• Bilateral phrenic nervfunktion kliniskt acceptabel, vilket framgår av bilateral diafragmarörelse med fluoroskopiskt snifftest eller med EMG-registreringar och nervledningstider
• Forcerad Vital Capacity (FVC) mellan 50 - 85 % av förutsagda värden för att påbörja screeningprocedurer.
• FVC större än 45 % av förutsagt värde vid tidpunkten för operationen.
• Inga underliggande hjärt- eller lungsjukdomar som skulle öka risken för generell anestesi större än den förväntade risken för patienten med ALS
• Negativt graviditetstest hos kvinnor i fertil ålder
• Informerat samtycke från patient eller utsedd representant

Exklusions kriterier:

• Redan existerande implanterad elektrisk enhet som pacemaker eller hjärtdefibrillator.
• Underliggande lungsjukdomar som fanns före ALS som skulle påverka lungtest oberoende av ALS.
• Aktiv hjärt-kärlsjukdom som skulle öka risken för generell anestesi
• Pågående graviditet eller amning
• Sjukhusinläggning för en behandlad aktiv infektion under de senaste 2 månaderna
• Betydande oförmåga att fatta beslut som förhindrar informerat samtycke från försökspersonen på grund av en allvarlig psykisk störning som depression eller schizofreni, eller demens som att ha Alzheimers sjukdom.
• Markerad fetma