Motorpunkt-Stimulation zur Konditionierung des Zwerchfells bei Patienten mit Amyotropher Lateralsklerose (ALS)

Ziel dieser Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit des NeuRX RA/4 Diaphragm Pacing Stimulation (DPS) Systems bei der Konditionierung des Zwerchfells eines ALS-Patienten zu demonstrieren, um die Lebensqualität zu verbessern und das Fortschreiten des Atemversagens zu verlangsamen.

Amyotrophe Lateralsklerose (ALS, auch bekannt als Lou-Gehrig-Krankheit oder Motoneuron-Krankheit) ist eine fortschreitende neurodegenerative Erkrankung unbekannter Ursache. Eine der wichtigsten Auswirkungen fortschreitender neuromuskulärer Schwäche bei Patienten mit ALS ist die Auswirkung auf die Atmung. Obwohl ALS keine direkten Auswirkungen auf die Lunge hat, hat es verheerende Auswirkungen auf die mechanische Funktion des Atmungssystems. ALS betrifft alle großen Atemmuskelgruppen: obere Atemwegsmuskulatur, Exspirationsmuskulatur und Inspirationsmuskulatur. Daher sind alle Patienten mit ALS einem erheblichen Risiko für Atemwegskomplikationen ausgesetzt. Eine fortschreitende Schwäche der Inspirationsmuskulatur bei ALS führt unweigerlich zu einer Kohlendioxidretention, der Unfähigkeit, Sekrete zu beseitigen, und hyperkarbischem Atemversagen, der Haupttodesursache bei ALS.

Synapse Biomedical hat in Zusammenarbeit mit der Case Western Reserve University und den University Hospitals of Cleveland die Aktivierung des Zwerchfells mit laparoskopisch implantierten perkutanen intramuskulären Elektroden evaluiert. Dadurch wird jeder direkte Kontakt mit dem N. phrenicus eliminiert, alle Schaltkreise und Elektronik können außerhalb des Körpers verbleiben und jede Hemidiaphragma wird direkt und selektiv aktiviert. Das NeuRx-RA/4 DPS-System liefert ein elektrisches Signal an den motorischen Punkt des Muskels, das eine Kontraktion des Zwerchfells bewirkt und dem Patienten eine natürlichere Atmung ermöglicht.

Das NeuRx RA/4 DPS-System wurde in einer Pilotstudie an den Universitätskliniken von Cleveland, die im Januar 2005 begann, bei über 10 Personen mit ALS implantiert.

Die Plattform des NeuRx RA/4 DPS-Systems, die auch zur Atemunterstützung von Personen mit hochgradiger Rückenmarksverletzung verwendet wird, hat über 56 Jahre kumulierte aktive Implantationszeit. Der am längsten behandelte Patient wurde am 6. März 2000 implantiert und verwendet das DPS-System seit über sechs Jahren als sein einziges Mittel zur Atemunterstützung.

Angesichts der bisherigen Patientenergebnisse unterstützen die Daten die Sicherheit und Wirksamkeit, um mit der zulassungsrelevanten Studie in dieser Patientenpopulation fortzufahren. Da keine unerwarteten signifikanten unerwünschten Ereignisse gemeldet wurden, hat das NeuRx RA/4 DPS-System zuverlässig und sicher funktioniert.

Gerätebeschreibung: Das NeuRx RA/4 Respiratory System wird von Synapse Biomedical hergestellt. Das NeuRx RA/4-System umfasst die folgenden Komponenten: ein externes, batteriebetriebenes Stimulatorgerät, ein zugehöriges Programmier-/Steuergerät, intramuskuläre Elektroden, zugehörige perkutane Ableitungsdrähte, ein Instrumentenset zur chirurgischen Platzierung und eine chirurgische Kartierungsstation.

Einschlusskriterien:

• Alter 18 oder älter
• Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit familiärer oder sporadischer ALS, die gemäß den Kriterien der World Federation of Neurology El Escorial laborgestützt als wahrscheinlich, wahrscheinlich oder definitiv diagnostiziert wurde
• Bilaterale Zwerchfellfunktion klinisch akzeptabel, wie durch bilaterale Zwerchfellbewegung mit fluoroskopischem Schnüffeltest oder mit EMG-Aufzeichnungen und Nervenleitungszeiten nachgewiesen
• Erzwungene Vitalkapazität (FVC) zwischen 50 - 85 % der vorhergesagten Werte, um mit dem Screeningverfahren zu beginnen.
• FVC größer als 45 % des vorhergesagten Werts zum Zeitpunkt der Operation.
• Keine zugrunde liegenden Herz- oder Lungenerkrankungen, die das Risiko einer Vollnarkose stärker erhöhen würden als das erwartete Risiko des Patienten mit ALS
• Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter
• Einverständniserklärung des Patienten oder des benannten Vertreters

Ausschlusskriterien:

• Vorhandenes implantiertes elektrisches Gerät wie Herzschrittmacher oder Herzdefibrillator.
• Zugrunde liegende Lungenerkrankungen, die vor ALS vorhanden waren und Lungentests unabhängig von ALS beeinflussen würden.
• Aktive Herz-Kreislauf-Erkrankung, die das Risiko einer Vollnarkose erhöhen würde
• Aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit
• Krankenhausaufenthalt wegen einer behandelten aktiven Infektion innerhalb der letzten 2 Monate
• Erhebliche Unfähigkeit, Entscheidungen zu treffen, die die informierte Zustimmung des Subjekts aufgrund einer schweren psychischen Störung wie schwerer Depression oder Schizophrenie oder Demenz wie Alzheimer-Krankheit verhindert.
• Ausgeprägte Fettleibigkeit