Fase I, multicenter, open-label, dosisescalatieonderzoek van HuLuc63 bij proefpersonen met gevorderd multipel myeloom

Inclusiecriteria:

In aanmerking komende proefpersonen komen in aanmerking voor opname in dit onderzoek als ze aan alle volgende criteria voldoen:

• Mannen of vrouwen, 18 jaar of ouder.
• Diagnose van gevorderd multipel myeloom, na ten minste 2 eerdere therapieën voor MM.
• Meetbare ziekte M-component in serum (minstens 0,5 G/dL) en/of urine (≥0,2 g uitgescheiden in een 24-uurs verzamelmonster).
• Komt niet in aanmerking voor stamcel- of beenmergtransplantatie of heeft stamcel- of beenmergtransplantatie geweigerd of heeft een recidief gekregen na autologe of allogene stamcel- of beenmergtransplantatie.
• ECOG-prestatiestatus 0-2 (bijlage E).
• ALAT of ASAT ≤3 x ULN.
• Totaal bilirubine ≤2 x ULN (tenzij gerelateerd aan MM).
• Serumcreatinine ≤2,0 mg/dL (tenzij gerelateerd aan MM, dan ≤ 3,0 mg/dL).
• Moet een adequate beenmergfunctie hebben, gedefinieerd als: Absoluut aantal neutrofielen >1.000 cellen/mm3; bloedplaatjes ≥75.000 cellen/mm3; en hemoglobine ≥8 g/dL. Geen trombocytentransfusie binnen 72 uur na het verkrijgen van de trombocytentelling.
• Serumcalciumspiegel (gecorrigeerd voor albumine) binnen het normale bereik (behandeling van hypercalciëmie is toegestaan ​​en de patiënt kan zich inschrijven als de hypercalciëmie met de behandeling weer normaal wordt).
• Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming.
• Gebruik van geschikte anticonceptie indien van toepassing.
• Negatieve zwangerschapstest binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis bij vrouwen die zwanger kunnen worden.
• Moet een 2-dimensionaal echocardiogram of MUGA hebben dat LVEF ≥ 45% aangeeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mogelijkheid om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken (in overeenstemming met nationale en lokale privacyregelgeving).

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen komen niet in aanmerking voor dit onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

• Levensverwachting van minder dan 3 maanden.
• Eerdere maligniteit, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvan de patiënt al minstens 5 jaar ziektevrij is.
• Plasmacelleukemie (actief of eerder).
• Ongecontroleerde medische problemen zoals diabetes mellitus, coronaire hartziekte, hypertensie, instabiele angina pectoris, aritmieën, long-, lever- en nieraandoeningen, tenzij nierinsufficiëntie wordt beschouwd als secundair aan multipel myeloom (serumcreatinine > 2,0 mg/dl).
• Solitair bot of solitair extramedullair plasmacytoom als het enige bewijs van plasmaceldyscrasie.
• Corticosteroïde, Velcade® of andere proteosoomremmer, thalidomide, lenalidomide (Revlimid®) of melfalan binnen 2 weken na de eerste dosis HuLuc63; stikstofmosterdmiddelen binnen 6 weken na de eerste dosis HuLuc63.
• Onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) van de eerste dosis HuLuc63.
• Stamcel- of beenmergtransplantatie binnen 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis HuLuc63.
• Biologische agentia waaronder intraveneus immunoglobuline (IVIG) en monoklonale antilichamen binnen 4 weken na de eerste dosis HuLuc63.
• Neuropathie >Graad 2 (volgens de NCI CTCAE v3.0 criteriaschaal).
• Symptomatische orthostatische hypotensie.
• Bewijs van amyloïdose.
• Bekende actieve infecties waarvoor antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn.
• Ernstige psychiatrische ziekte, actief alcoholisme of drugsverslaving die de follow-up evaluatie kan belemmeren of verwarren.
• Overgevoeligheid voor recombinante eiwitten of hulpstoffen in het onderzoeksmiddel.
• Elke omstandigheid die de proefpersoon naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.