Faza I, wieloośrodkowe, otwarte badanie ze zwiększaniem dawki HuLuc63 u pacjentów z zaawansowanym szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

Kwalifikujący się uczestnicy zostaną rozważeni do włączenia do tego badania, jeśli spełnią wszystkie poniższe kryteria:

• Mężczyźni lub kobiety, wiek 18 lat lub starszy.
• Rozpoznanie zaawansowanego szpiczaka mnogiego po co najmniej 2 wcześniejszych terapiach szpiczaka mnogiego.
• Mierzalny składnik M choroby w surowicy (co najmniej 0,5 G/dl) i/lub moczu (≥0,2 g wydalane w 24-godzinnej próbce).
• Niekwalifikujący się do przeszczepu komórek macierzystych lub szpiku kostnego lub odmówili przeszczepu komórek macierzystych lub szpiku kostnego lub nawrót choroby po autologicznym lub allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych lub szpiku kostnego.
• Stan sprawności ECOG 0-2 (Załącznik E).
• AlAT lub AspAT ≤3 x GGN.
• Bilirubina całkowita ≤2 x GGN (chyba że dotyczy szpiczaka mnogiego).
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤2,0 mg/dl (o ile nie dotyczy szpiczaka mnogiego, wtedy ≤3,0 mg/dl).
• Musi mieć odpowiednią funkcję szpiku kostnego zdefiniowaną jako: Bezwzględna liczba neutrofili >1000 komórek/mm3; płytki krwi ≥75 000 komórek/mm3; i hemoglobina ≥8 g/dl. Brak transfuzji płytek krwi w ciągu 72 godzin od uzyskania przesiewowej liczby płytek krwi.
• Stężenie wapnia w surowicy (z uwzględnieniem albumin) mieści się w prawidłowym zakresie (leczenie hiperkalcemii jest dozwolone, a pacjent może zostać włączony, jeśli hiperkalcemia powróci do normy po leczeniu).
• Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda.
• W stosownych przypadkach stosowanie odpowiedniej antykoncepcji.
• Ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 48 godzin przed podaniem pierwszej dawki u kobiet w wieku rozrodczym.
• Musi mieć dwuwymiarowy echokardiogram lub MUGA wskazujący LVEF ≥ 45% w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Zdolność zrozumienia celu i ryzyka badania oraz dostarczenia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody i upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych (zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności uczestników).

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy nie będą kwalifikować się do tego badania, jeśli spełnią jedno z poniższych kryteriów:

• Oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy.
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego raka, od którego pacjentka nie chorowała przez co najmniej 5 lat.
• Białaczka plazmocytowa (aktywna lub przebyta).
• Niekontrolowane problemy medyczne, takie jak cukrzyca, choroba wieńcowa, nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, arytmie, choroby płuc, wątroby i nerek, chyba że niewydolność nerek jest uważana za wtórną do szpiczaka mnogiego (stężenie kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl).
• Pojedyncza kość lub samotny pozaszpikowy plazmacytom jako jedyny dowód na dyskrazję komórek plazmatycznych.
• kortykosteroid, Velcade® lub inny inhibitor proteosomu, talidomid, lenalidomid (Revlimid®) lub melfalan w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki HuLuc63; iperyt azotowy w ciągu 6 tygodni od podania pierwszej dawki HuLuc63.
• Badany lek w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od pierwszej dawki HuLuc63.
• Przeszczep komórek macierzystych lub szpiku kostnego w ciągu 12 tygodni przed podaniem pierwszej dawki HuLuc63.
• Czynniki biologiczne, w tym dożylna immunoglobulina (IVIG) i przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki HuLuc63.
• Neuropatia > stopnia 2. (według skali kryteriów NCI CTCAE v3.0).
• Objawowe niedociśnienie ortostatyczne.
• Dowody na amyloidozę.
• Znane aktywne infekcje wymagające antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych.
• Poważna choroba psychiczna, czynny alkoholizm lub uzależnienie od narkotyków, które mogą utrudniać lub utrudniać dalszą ocenę.
• Nadwrażliwość na rekombinowane białka lub substancje pomocnicze badanego środka.
• Każdy stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu.