Phase I, multizentrische, offene Dosiseskalationsstudie von HuLuc63 bei Patienten mit fortgeschrittenem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

Geeignete Probanden werden für die Aufnahme in diese Studie in Betracht gezogen, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Männer oder Frauen, Alter 18 Jahre oder älter.
• Diagnose eines fortgeschrittenen multiplen Myeloms nach mindestens 2 vorherigen MM-Therapien.
• Messbare Krankheits-M-Komponente im Serum (mindestens 0,5 G/dl) und/oder Urin (≥ 0,2 g ausgeschieden in einer 24-Stunden-Sammelprobe).
• Sie haben keinen Anspruch auf eine Stammzell- oder Knochenmarktransplantation oder haben eine Stammzell- oder Knochenmarktransplantation abgelehnt oder sind nach einer autologen oder allogenen Stammzell- oder Knochenmarktransplantation rückfällig geworden.
• ECOG-Leistungsstatus 0-2 (Anhang E).
• ALT oder AST ≤3 x ULN.
• Gesamtbilirubin ≤2 x ULN (sofern nicht im Zusammenhang mit MM).
• Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl (sofern nicht im Zusammenhang mit MM, dann ≤ 3,0 mg/dl).
• Muss über eine ausreichende Knochenmarksfunktion verfügen, definiert als: Absolute Neutrophilenzahl > 1.000 Zellen/mm3; Blutplättchen ≥75.000 Zellen/mm3; und Hämoglobin ≥8 g/dl. Keine Thrombozytentransfusion innerhalb von 72 Stunden nach Erhalt der Screening-Thrombozytenzahl.
• Serumkalziumspiegel (korrigiert um Albumin) im normalen Bereich (die Behandlung von Hyperkalzämie ist zulässig und der Proband kann sich anmelden, wenn sich die Hyperkalzämie mit der Behandlung wieder normalisiert).
• Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung.
• Gegebenenfalls geeignete Verhütungsmittel anwenden.
• Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis bei Frauen im gebärfähigen Alter.
• Innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments muss ein zweidimensionales Echokardiogramm oder MUGA vorliegen, das einen LVEF ≥ 45 % anzeigt.
• Fähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung sowie die Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen (in Übereinstimmung mit den nationalen und lokalen Datenschutzbestimmungen für Probanden) vorzulegen.

Ausschlusskriterien:

Probanden sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

• Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten.
• Vorherige bösartige Erkrankung, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder anderen Krebsarten, an denen die Person seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei ist.
• Plasmazellleukämie (aktiv oder früher).
• Unkontrollierte medizinische Probleme wie Diabetes mellitus, koronare Herzkrankheit, Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Lungen-, Leber- und Nierenerkrankungen, es sei denn, die Niereninsuffizienz wird als Folge des multiplen Myeloms vermutet (Serumkreatinin > 2,0 mg/dl).
• Solitärer Knochen oder solitäres extramedulläres Plasmozytom als einziger Hinweis auf eine Plasmazelldyskrasie.
• Kortikosteroid, Velcade® oder ein anderer Proteosomenhemmer, Thalidomid, Lenalidomid (Revlimid®) oder Melphalan innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis von HuLuc63; Stickstoffsenfmittel innerhalb von 6 Wochen nach der ersten Dosis von HuLuc63.
• Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist) der ersten Dosis von HuLuc63.
• Stammzell- oder Knochenmarktransplantation innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis von HuLuc63.
• Biologische Wirkstoffe, einschließlich intravenöses Immunglobulin (IVIG) und monoklonale Antikörper, innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis von HuLuc63.
• Neuropathie > Grad 2 (gemäß der NCI CTCAE v3.0-Kriterienskala).
• Symptomatische orthostatische Hypotonie.
• Hinweise auf Amyloidose.
• Bekannte aktive Infektionen, die Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordern.
• Schwere psychiatrische Erkrankungen, aktiver Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit, die die Nachuntersuchung behindern oder verwirren können.
• Überempfindlichkeit gegen rekombinante Proteine ​​oder Hilfsstoffe im Prüfpräparat.
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führt, dass der Proband für die Studienteilnahme ungeeignet ist.