Fase I, Multi-Center, Open-Label, Estudo de Escalonamento de Dose de HuLuc63 em Indivíduos com Mieloma Múltiplo Avançado

Critério de inclusão:

Os indivíduos elegíveis serão considerados para inclusão neste estudo se atenderem a todos os seguintes critérios:

• Homens ou mulheres, com idade igual ou superior a 18 anos.
• Diagnóstico de mieloma múltiplo avançado, após pelo menos 2 terapias anteriores para MM.
• Componente mensurável da doença M no soro (pelo menos 0,5 G/dL) e/ou urina (≥0,2 g excretado em uma amostra de coleta de 24 horas).
• Não elegíveis para transplante de células-tronco ou medula óssea ou recusaram transplante de células-tronco ou medula óssea ou tiveram recaída após transplante autólogo ou alogênico de células-tronco ou medula óssea.
• Status de desempenho ECOG 0-2 (Apêndice E).
• ALT ou AST ≤3 x LSN.
• Bilirrubina total ≤2 x LSN (a menos que relacionado a MM).
• Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL (a menos que relacionado a MM, então ≤ 3,0 mg/dL).
• Deve ter função adequada da medula óssea definida como: Contagem absoluta de neutrófilos >1.000 células/mm3; plaquetas ≥75.000 células/mm3; e hemoglobina ≥8 g/dL. Nenhuma transfusão de plaquetas dentro de 72 horas após a obtenção da contagem de plaquetas de triagem.
• Nível de cálcio sérico (corrigido para albumina) dentro da faixa normal (o tratamento da hipercalcemia é permitido e o indivíduo pode se inscrever se a hipercalcemia voltar ao normal com o tratamento).
• Consentimento informado assinado e datado.
• Uso de contracepção apropriada quando aplicável.
• Teste de gravidez negativo dentro de 48 horas antes da primeira dose em mulheres com potencial para engravidar.
• Deve ter ecocardiograma bidimensional ou MUGA indicando LVEF ≥ 45% dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Capacidade de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas (de acordo com os regulamentos nacionais e locais de privacidade do sujeito).

Critério de exclusão:

Os indivíduos serão inelegíveis para este estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

• Expectativa de vida inferior a 3 meses.
• Malignidade anterior, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer do qual o indivíduo esteja livre de doença por pelo menos 5 anos.
• Leucemia de células plasmáticas (ativa ou prévia).
• Problemas médicos não controlados, como diabetes mellitus, doença arterial coronariana, hipertensão, angina instável, arritmias, doenças pulmonares, hepáticas e renais, a menos que a insuficiência renal seja secundária a mieloma múltiplo (creatinina sérica > 2,0 mg/dL).
• Osso solitário ou plasmocitoma extramedular solitário como a única evidência de discrasia de células plasmáticas.
• Corticosteróide, Velcade® ou outro inibidor de proteossoma, talidomida, lenalidomida (Revlimid®) ou melfalano dentro de 2 semanas após a primeira dose de HuLuc63; agentes de mostarda nitrogenada dentro de 6 semanas após a primeira dose de HuLuc63.
• Droga experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for maior) da primeira dose de HuLuc63.
• Transplante de células-tronco ou medula óssea dentro de 12 semanas antes da primeira dose de HuLuc63.
• Agentes biológicos incluindo imunoglobulina intravenosa (IVIG) e anticorpos monoclonais dentro de 4 semanas após a primeira dose de HuLuc63.
• Neuropatia >Grau 2 (de acordo com a escala de critérios NCI CTCAE v3.0).
• Hipotensão ortostática sintomática.
• Evidência de amiloidose.
• Infecções ativas conhecidas que requerem antibióticos, antivirais ou antifúngicos.
• Doença psiquiátrica grave, alcoolismo ativo ou dependência de drogas que podem dificultar ou confundir a avaliação de acompanhamento.
• Hipersensibilidade a proteínas recombinantes ou excipientes no agente experimental.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para a participação no estudo.