Étude de phase I, multicentrique, ouverte, à dose croissante de HuLuc63 chez des sujets atteints de myélome multiple avancé

Critère d'intégration:

Les sujets éligibles seront considérés pour inclusion dans cette étude s'ils répondent à tous les critères suivants :

• Hommes ou femmes, âgés de 18 ans ou plus.
• Diagnostic de myélome multiple avancé, après au moins 2 traitements antérieurs pour le MM.
• Composant mesurable de la maladie M dans le sérum (au moins 0,5 g/dL) et/ou l'urine (≥0,2 g excrété dans un échantillon prélevé sur 24 heures).
• Ne pas être éligible à une greffe de cellules souches ou de moelle osseuse ou avoir refusé une greffe de cellules souches ou de moelle osseuse ou avoir rechuté après une greffe autologue ou allogénique de cellules souches ou de moelle osseuse.
• Statut de performance ECOG 0-2 (Annexe E).
• ALT ou AST ≤ 3 x LSN.
• Bilirubine totale ≤ 2 x LSN (sauf si liée au MM).
• Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL (sauf si liée au MM, alors ≤ 3,0 mg/dL).
• Doit avoir une fonction médullaire adéquate définie comme suit : Nombre absolu de neutrophiles > 1 000 cellules/mm3 ; plaquettes ≥75 000 cellules/mm3 ; et hémoglobine ≥8 g/dL. Aucune transfusion de plaquettes dans les 72 heures suivant l'obtention de la numération plaquettaire de dépistage.
• Taux de calcium sérique (corrigé pour l'albumine) dans la plage normale (le traitement de l'hypercalcémie est autorisé et le sujet peut s'inscrire si l'hypercalcémie revient à la normale avec le traitement).
• Consentement éclairé signé et daté.
• Utilisation d'une contraception appropriée, le cas échéant.
• Test de grossesse négatif dans les 48 heures précédant la première dose chez les femmes en âge de procréer.
• Doit avoir un échocardiogramme bidimensionnel ou MUGA indiquant une FEVG ≥ 45 % dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Capacité à comprendre le but et les risques de l'étude et à fournir un consentement éclairé signé et daté et une autorisation d'utiliser des informations de santé protégées (conformément aux réglementations nationales et locales sur la confidentialité des sujets).

Critère d'exclusion:

Les sujets ne seront pas éligibles pour cette étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

• Espérance de vie inférieure à 3 mois.
• Malignité antérieure, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer dont le sujet est indemne depuis au moins 5 ans.
• Leucémie à plasmocytes (active ou antérieure).
• Problèmes médicaux non contrôlés tels que diabète sucré, maladie coronarienne, hypertension, angor instable, arythmies, maladies pulmonaires, hépatiques et rénales, sauf si l'insuffisance rénale est ressentie comme secondaire à un myélome multiple (créatinine sérique > 2,0 mg/dL).
• Os solitaire ou plasmocytome extramédullaire solitaire comme seule preuve de dyscrasie plasmocytaire.
• Corticostéroïde, Velcade® ou autre inhibiteur du protéosome, thalidomide, lénalidomide (Revlimid®) ou melphalan dans les 2 semaines suivant la première dose de HuLuc63 ; moutarde azotée dans les 6 semaines suivant la première dose de HuLuc63.
• Médicament expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus grande) de la première dose de HuLuc63.
• Greffe de cellules souches ou de moelle osseuse dans les 12 semaines précédant la première dose de HuLuc63.
• Agents biologiques, y compris les immunoglobulines intraveineuses (IgIV) et les anticorps monoclonaux dans les 4 semaines suivant la première dose de HuLuc63.
• Neuropathie > Grade 2 (selon l'échelle de critères NCI CTCAE v3.0).
• Hypotension orthostatique symptomatique.
• Preuve d'amylose.
• Infections actives connues nécessitant des antibiotiques, des antiviraux ou des antifongiques.
• Maladie psychiatrique grave, alcoolisme actif ou toxicomanie pouvant entraver ou confondre l'évaluation de suivi.
• Hypersensibilité aux protéines recombinantes ou aux excipients de l'agent expérimental.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à l'étude.