I. fázis, többközpontú, nyílt, dóziseszkalációs vizsgálat a HuLuc63-ról előrehaladott myeloma multiplexben szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

A jogosult alanyok akkor vehetők figyelembe ebben a vizsgálatban, ha megfelelnek az alábbi kritériumoknak:

• Férfiak vagy nők, 18 éves vagy idősebb.
• Előrehaladott myeloma multiplex diagnózisa legalább 2 korábbi MM-terápia után.
• Mérhető betegség M komponens a szérumban (legalább 0,5 G/dl) és/vagy a vizeletben (≥0,2 g ürül ki egy 24 órás gyűjtési mintában).
• Nem jogosult őssejt- vagy csontvelő-transzplantációra, vagy elutasította az őssejt- vagy csontvelő-transzplantációt, vagy autológ vagy allogén őssejt- vagy csontvelő-transzplantációt követően kiújult.
• ECOG teljesítmény állapota 0-2 (E függelék).
• ALT vagy AST ≤3 x ULN.
• Összes bilirubin ≤2 x ULN (hacsak nem kapcsolódik az MM-hez).
• A szérum kreatinin ≤2,0 mg/dl (kivéve, ha az MM-hez kapcsolódik, akkor ≤ 3,0 mg/dl).
• Megfelelő csontvelőfunkcióval kell rendelkeznie, a következőképpen definiálva: Abszolút neutrofilszám >1000 sejt/mm3; vérlemezkék ≥75 000 sejt/mm3; és hemoglobin ≥8 g/dl. Nincs thrombocyta transzfúzió a vérlemezkeszám szűrésétől számított 72 órán belül.
• A szérum kalcium (albuminra korrigált) szintje a normál tartományon belül van (a hiperkalcémia kezelése megengedett, és az alany beiratkozhat, ha a kezelés során a hypercalcaemia normalizálódik).
• Aláírt és keltezett tájékozott hozzájárulás.
• Adott esetben megfelelő fogamzásgátlás alkalmazása.
• Negatív terhességi teszt az első adag bevétele előtt 48 órával fogamzóképes nőknél.
• 2-dimenziós echokardiogrammal vagy MUGA-val kell rendelkeznie, amely LVEF ≥ 45%-ot jelez a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül.
• Képes megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, valamint aláírt és keltezett, tájékozott beleegyezést és felhatalmazást adni a védett egészségügyi információk felhasználására (a nemzeti és helyi alanyi adatvédelmi előírásokkal összhangban).

Kizárási kritériumok:

Az alanyok nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban, ha megfelelnek az alábbi kritériumok valamelyikének:

• A várható élettartam kevesebb, mint 3 hónap.
• Korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot vagy más olyan daganatot, amelytől az alany legalább 5 éve betegségmentes.
• Plazmasejtes leukémia (aktív vagy korábbi).
• Kontrollálatlan egészségügyi problémák, mint például cukorbetegség, koszorúér-betegség, magas vérnyomás, instabil angina, aritmiák, tüdő-, máj- és vesebetegségek, kivéve, ha a veseelégtelenség másodlagos myeloma multiplex (szérum kreatinin > 2,0 mg/dl) következménye.
• Magányos csont vagy magányos extramedulláris plazmacytoma a plazmasejtes diszkrazia egyetlen bizonyítéka.
• kortikoszteroid, Velcade® vagy más proteoszóma-gátló, talidomid, lenalidomid (Revlimid®) vagy melfalán a HuLuc63 első adagját követő 2 héten belül; nitrogén mustár szerek a HuLuc63 első adagját követő 6 héten belül.
• Vizsgálati gyógyszer a HuLuc63 első adagjának 4 héten belül vagy 5 felezési idején belül (amelyik nagyobb).
• Őssejt- vagy csontvelő-transzplantáció a HuLuc63 első adagja előtt 12 héten belül.
• Biológiai ágensek, beleértve az intravénás immunglobulint (IVIG) és a monoklonális antitesteket a HuLuc63 első adagját követő 4 héten belül.
• Neuropathia > 2. fokozat (az NCI CTCAE v3.0 kritériumskála szerint).
• Tüneti ortosztatikus hipotenzió.
• Az amiloidózis bizonyítéka.
• Ismert aktív fertőzések, amelyek antibiotikumokat, vírusellenes vagy gombaellenes szereket igényelnek.
• Súlyos pszichiátriai betegség, aktív alkoholizmus vagy kábítószer-függőség, amely akadályozhatja vagy megzavarhatja a nyomon követés értékelését.
• Rekombináns fehérjékkel vagy a vizsgált szerben lévő segédanyagokkal szembeni túlérzékenység.
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatban való részvételre.