Fáze I, multicentrická, otevřená studie eskalace dávky HuLuc63 u pacientů s pokročilým mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

Oprávněné subjekty budou zvažovány pro zařazení do této studie, pokud splňují všechna následující kritéria:

• Muži nebo ženy, věk 18 let nebo starší.
• Diagnóza pokročilého mnohočetného myelomu po nejméně 2 předchozích terapiích MM.
• Měřitelná složka M onemocnění v séru (alespoň 0,5 G/dl) a/nebo moči (≥ 0,2 g vyloučeného ve vzorku za 24 hodin).
• Nejsou způsobilí pro transplantaci kmenových buněk nebo kostní dřeně nebo odmítli transplantaci kmenových buněk nebo kostní dřeně nebo u nich došlo k relapsu po autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk nebo kostní dřeně.
• Stav výkonu ECOG 0-2 (příloha E).
• ALT nebo AST ≤ 3 x ULN.
• Celkový bilirubin ≤2 x ULN (pokud nesouvisí s MM).
• Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl (pokud se netýká MM, pak ≤ 3,0 mg/dl).
• Musí mít adekvátní funkci kostní dřeně definovanou jako: Absolutní počet neutrofilů >1 000 buněk/mm3; krevní destičky ≥75 000 buněk/mm3; a hemoglobin ≥8 g/dl. Žádná transfuze krevních destiček do 72 hodin od získání screeningového počtu krevních destiček.
• Hladina sérového vápníku (upravená na albumin) v normálním rozmezí (léčba hyperkalcémie je povolena a subjekt se může zapsat, pokud se hyperkalcémie léčbou vrátí k normálu).
• Podepsaný a datovaný informovaný souhlas.
• V případě potřeby použijte vhodnou antikoncepci.
• Negativní těhotenský test během 48 hodin před první dávkou u žen ve fertilním věku.
• Musí mít 2-rozměrný echokardiogram nebo MUGA indikující LVEF ≥ 45 % během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Schopnost porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas a oprávnění k použití chráněných zdravotních informací (v souladu s národními a místními předpisy na ochranu soukromí subjektů).

Kritéria vyloučení:

Subjekty nebudou způsobilé pro tuto studii, pokud splní jedno z následujících kritérií:

• Předpokládaná délka života méně než 3 měsíce.
• Předchozí malignita, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jiné rakoviny, ze které byl subjekt bez onemocnění po dobu alespoň 5 let.
• Plazmatická leukémie (aktivní nebo předchozí).
• Nekontrolované zdravotní problémy, jako je diabetes mellitus, onemocnění koronárních tepen, hypertenze, nestabilní angina pectoris, arytmie, plicní, jaterní a renální onemocnění, pokud není renální insuficience považována za sekundární k mnohočetnému myelomu (sérový kreatinin > 2,0 mg/dl).
• Solitární kost nebo solitární extramedulární plazmocytom jako jediný důkaz dyskrazie plazmatických buněk.
• kortikosteroid, Velcade® nebo jiný proteosomový inhibitor, thalidomid, lenalidomid (Revlimid®) nebo melfalan během 2 týdnů od první dávky HuLuc63; dusíkaté yperitové látky do 6 týdnů od první dávky HuLuc63.
• Zkoumaný lék do 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je větší) od první dávky HuLuc63.
• Transplantace kmenových buněk nebo kostní dřeně během 12 týdnů před první dávkou HuLuc63.
• Biologické látky včetně intravenózního imunoglobulinu (IVIG) a monoklonálních protilátek do 4 týdnů od první dávky HuLuc63.
• Neuropatie > stupeň 2 (podle škály kritérií NCI CTCAE v3.0).
• Symptomatická ortostatická hypotenze.
• Důkaz amyloidózy.
• Známé aktivní infekce vyžadující antibiotika, antivirotika nebo antimykotika.
• Závažné psychiatrické onemocnění, aktivní alkoholismus nebo drogová závislost, které mohou bránit nebo zmást následné hodnocení.
• Hypersenzitivita na rekombinantní proteiny nebo pomocné látky ve zkoumané látce.
• Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.