Фаза I, многоцентровое открытое исследование с повышением дозы HuLuc63 у субъектов с прогрессирующей множественной миеломой

Критерии включения:

Подходящие субъекты будут рассматриваться для включения в это исследование, если они соответствуют всем следующим критериям:

• Мужчины или женщины, возраст 18 лет и старше.
• Диагноз запущенной множественной миеломы после как минимум 2 предшествующих терапий ММ.
• Поддающийся измерению компонент М болезни в сыворотке (не менее 0,5 г/дл) и/или моче (≥0,2 г экскретируется в 24-часовой пробе).
• Не подходит для трансплантации стволовых клеток или костного мозга, или отказался от трансплантации стволовых клеток или костного мозга, или имел рецидив после аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток или костного мозга.
• Статус производительности ECOG 0-2 (Приложение E).
• АЛТ или АСТ ≤3 x ВГН.
• Общий билирубин ≤2 x ВГН (если не связан с ММ).
• Креатинин сыворотки ≤2,0 мг/дл (если не связан с ММ, то ≤ 3,0 мг/дл).
• Должна быть адекватная функция костного мозга, определяемая как: абсолютное количество нейтрофилов >1000 клеток/мм3; тромбоциты ≥75 000 клеток/мм3; и гемоглобин ≥8 г/дл. Запрещается переливание тромбоцитов в течение 72 часов после скринингового подсчета тромбоцитов.
• Уровень кальция в сыворотке (с поправкой на альбумин) в пределах нормы (лечение гиперкальциемии разрешено, и субъект может быть зачислен, если гиперкальциемия нормализуется при лечении).
• Подписанное и датированное информированное согласие.
• Использование подходящей контрацепции, где это применимо.
• Отрицательный тест на беременность в течение 48 часов до первой дозы у женщин детородного возраста.
• Должна быть двухмерная эхокардиограмма или MUGA, показывающая ФВ ЛЖ ≥ 45% в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Способность понять цель и риски исследования и предоставить подписанное и датированное информированное согласие и разрешение на использование защищенной медицинской информации (в соответствии с национальными и местными правилами конфиденциальности).

Критерий исключения:

Субъекты не будут допущены к участию в этом исследовании, если они соответствуют любому из следующих критериев:

• Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев.
• Злокачественное заболевание в анамнезе, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака, от которого субъект не болел в течение как минимум 5 лет.
• Плазмоклеточный лейкоз (активный или предшествующий).
• Неконтролируемые медицинские проблемы, такие как сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца, гипертония, нестабильная стенокардия, аритмии, легочные, печеночные и почечные заболевания, если почечная недостаточность не считается вторичной по отношению к множественной миеломе (креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл).
• Солитарная кость или солитарная экстрамедуллярная плазмоцитома как единственное свидетельство дискразии плазматических клеток.
• Кортикостероид, Velcade® или другой ингибитор протеосом, талидомид, леналидомид (Revlimid®) или мелфалан в течение 2 недель после первой дозы HuLuc63; азотистые иприты в течение 6 недель после первой дозы HuLuc63.
• Исследуемый препарат в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) после первой дозы HuLuc63.
• Трансплантация стволовых клеток или костного мозга в течение 12 недель до первой дозы HuLuc63.
• Биологические агенты, включая внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) и моноклональные антитела в течение 4 недель после первой дозы HuLuc63.
• Невропатия >2 степени (согласно шкале критериев NCI CTCAE v3.0).
• Симптоматическая ортостатическая гипотензия.
• Признаки амилоидоза.
• Известные активные инфекции, требующие антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов.
• Серьезное психическое заболевание, активный алкоголизм или наркомания, которые могут помешать или запутать последующую оценку.
• Повышенная чувствительность к рекомбинантным белкам или вспомогательным веществам в исследуемом агенте.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании.