Estudio de fase I, multicéntrico, abierto, de escalada de dosis de HuLuc63 en sujetos con mieloma múltiple avanzado

Criterios de inclusión:

Los sujetos elegibles serán considerados para su inclusión en este estudio si cumplen con todos los siguientes criterios:

• Hombres o mujeres, mayores de 18 años.
• Diagnóstico de mieloma múltiple avanzado, después de al menos 2 terapias previas para MM.
• Componente M de la enfermedad medible en suero (al menos 0,5 G/dL) y/u orina (≥0,2 g excretados en una muestra de recolección de 24 horas).
• No es elegible para un trasplante de células madre o de médula ósea o ha rechazado un trasplante de células madre o de médula ósea o ha recaído después de un trasplante autólogo o alogénico de células madre o de médula ósea.
• Estado funcional ECOG 0-2 (Apéndice E).
• ALT o AST ≤3 x LSN.
• Bilirrubina total ≤2 x ULN (a menos que esté relacionado con MM).
• Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL (a menos que esté relacionada con MM, entonces ≤ 3,0 mg/dL).
• Debe tener una función adecuada de la médula ósea definida como: Recuento absoluto de neutrófilos >1.000 células/mm3; plaquetas ≥75.000 células/mm3; y hemoglobina ≥8 g/dL. Sin transfusión de plaquetas dentro de las 72 horas posteriores a la obtención del recuento de plaquetas de detección.
• Nivel de calcio sérico (corregido para la albúmina) dentro del rango normal (se permite el tratamiento de la hipercalcemia y el sujeto puede inscribirse si la hipercalcemia vuelve a la normalidad con el tratamiento).
• Consentimiento informado firmado y fechado.
• Uso de métodos anticonceptivos apropiados cuando corresponda.
• Prueba de embarazo negativa dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis en mujeres en edad fértil.
• Debe tener un ecocardiograma bidimensional o MUGA que indique FEVI ≥ 45 % dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Capacidad para comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado y una autorización para usar información de salud protegida (de acuerdo con las regulaciones nacionales y locales de privacidad de los sujetos).

Criterio de exclusión:

Los sujetos no serán elegibles para este estudio si cumplen con alguno de los siguientes criterios:

• Esperanza de vida inferior a 3 meses.
• Neoplasia maligna previa, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer del que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante al menos 5 años.
• Leucemia de células plasmáticas (activa o previa).
• Problemas médicos no controlados, como diabetes mellitus, arteriopatía coronaria, hipertensión, angina inestable, arritmias, enfermedades pulmonares, hepáticas y renales, a menos que se considere que la insuficiencia renal es secundaria a mieloma múltiple (creatinina sérica > 2,0 mg/dl).
• Hueso solitario o plasmacitoma extramedular solitario como única evidencia de discrasia de células plasmáticas.
• Corticosteroide, Velcade® u otro inhibidor del proteosoma, talidomida, lenalidomida (Revlimid®) o melfalán dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de HuLuc63; agentes de mostaza nitrogenada dentro de las 6 semanas de la primera dosis de HuLuc63.
• Medicamento en investigación dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea mayor) de la primera dosis de HuLuc63.
• Trasplante de células madre o médula ósea dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis de HuLuc63.
• Agentes biológicos que incluyen inmunoglobulina intravenosa (IGIV) y anticuerpos monoclonales dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de HuLuc63.
• Neuropatía > Grado 2 (según la escala de criterios NCI CTCAE v3.0).
• Hipotensión ortostática sintomática.
• Evidencia de amiloidosis.
• Infecciones activas conocidas que requieren antibióticos, antivirales o antifúngicos.
• Enfermedad psiquiátrica grave, alcoholismo activo o drogadicción que pueda dificultar o confundir la evaluación de seguimiento.
• Hipersensibilidad a proteínas recombinantes o excipientes en el agente de investigación.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.