Fase I, multisenter, åpen etikett, doseeskaleringsstudie av HuLuc63 hos personer med avansert myelomatose

Inklusjonskriterier:

Kvalifiserte personer vil bli vurdert for inkludering i denne studien hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

• Menn eller kvinner, 18 år eller eldre.
• Diagnose av avansert multippelt myelom, etter minst 2 tidligere behandlinger for MM.
• Målbar sykdom M-komponent i serum (minst 0,5 G/dL) og/eller urin (≥0,2 g utskilt i en 24-timers prøvetaking).
• Ikke kvalifisert for stamcelle- eller benmargstransplantasjon eller har nektet stamcelle- eller benmargstransplantasjon eller har fått tilbakefall etter autolog eller allogen stamcelle- eller benmargstransplantasjon.
• ECOG ytelsesstatus 0-2 (vedlegg E).
• ALT eller AST ≤3 x ULN.
• Totalt bilirubin ≤2 x ULN (med mindre relatert til MM).
• Serumkreatinin ≤2,0 mg/dL (med mindre relatert til MM, deretter ≤ 3,0 mg/dL).
• Må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som: Absolutt nøytrofiltall >1000 celler/mm3; blodplater ≥75 000 celler/mm3; og hemoglobin ≥8 g/dL. Ingen blodplatetransfusjon innen 72 timer etter oppnådd screening av blodplatetall.
• Serumkalsium (korrigert for albumin) nivå innenfor normalområdet (behandling av hyperkalsemi er tillatt og pasienten kan melde seg inn hvis hyperkalsemi normaliseres etter behandling).
• Signert og datert informert samtykke.
• Bruk av passende prevensjon der det er aktuelt.
• Negativ graviditetstest innen 48 timer før første dose hos kvinner i fertil alder.
• Må ha 2-dimensjonalt ekkokardiogram eller MUGA som indikerer LVEF ≥ 45 % innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet.
• Evne til å forstå formålet med og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (i samsvar med nasjonale og lokale personvernforskrifter).

Ekskluderingskriterier:

Emner vil ikke være kvalifisert for denne studien hvis de oppfyller ett av følgende kriterier:

• Forventet levealder på mindre enn 3 måneder.
• Tidligere malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i minst 5 år.
• Plasmacelleleukemi (aktiv eller tidligere).
• Ukontrollerte medisinske problemer som diabetes mellitus, koronararteriesykdom, hypertensjon, ustabil angina, arytmier, lunge-, lever- og nyresykdommer med mindre nyreinsuffisiens oppleves som sekundært til myelomatose (serumkreatinin > 2,0 mg/dL).
• Solitært bein eller solitært ekstramedullært plasmacytom som eneste bevis på plasmacelledyskrasi.
• Kortikosteroid, Velcade® eller annen proteosomhemmer, thalidomid, lenalidomid (Revlimid®), eller melfalan innen 2 uker etter den første dosen av HuLuc63; nitrogensennepsmidler innen 6 uker etter første dose HuLuc63.
• Undersøkelsesmedisin innen 4 uker eller 5 halveringstider (den som er størst) av den første dosen av HuLuc63.
• Stamcelle- eller benmargstransplantasjon innen 12 uker før første dose HuLuc63.
• Biologiske midler inkludert intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) og monoklonale antistoffer innen 4 uker etter første dose HuLuc63.
• Nevropati >grad 2 (i henhold til NCI CTCAE v3.0 kriterieskalaen).
• Symptomatisk ortostatisk hypotensjon.
• Bevis på amyloidose.
• Kjente aktive infeksjoner som krever antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler.
• Alvorlig psykiatrisk sykdom, aktiv alkoholisme eller rusavhengighet som kan hindre eller forvirre oppfølgingsevaluering.
• Overfølsomhet overfor rekombinante proteiner eller hjelpestoffer i undersøkelsesmidlet.
• Ethvert forhold som etter utrederens mening gjør faget uegnet for studiedeltakelse.