Enzastaurin in combinatie met capecitabine voor de behandeling van borstkanker
20 juli 2020 bijgewerkt door: Eli Lilly and Company
Een dubbelblind, gerandomiseerd, fase 2-onderzoek van capecitabine plus enzastaurine versus capecitabine plus placebo bij patiënten met gemetastaseerde of recidiverende borstkanker die eerder werden behandeld met een antracycline en een taxaan
Het doel van deze studie is om te bepalen of de combinatie van enzastaurine en capecitabine effectiever is dan de combinatie van placebo en capecitabine bij de behandeling van deelnemers met borstkanker die eerder werden behandeld met een anthracycline en een taxaan.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
86
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië, 1430
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Resistencia, Argentinië, 3500
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Tucumain, Argentinië, 4000
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
Australian Capital Territory
-
Garran, Australian Capital Territory, Australië, 2605
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
New South Wales
-
Caringbah, New South Wales, Australië, 2229
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Wollongong, New South Wales, Australië, 2500
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australië, 3199
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Subiaco, Western Australia, Australië, 6008
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Avignon, Frankrijk, 84082
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
La Roche Sur Yon, Frankrijk, 85925
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Lyon, Frankrijk, 69373
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Paris, Frankrijk, 75651
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Saint-Brieuc, Frankrijk, 22015
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Acapulco, Mexico, 39670
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Chihuahua, Mexico, 31238
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Cuernavaca, Mexico, 62290
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Guadalajara, Mexico, 44670
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Mexico City, Mexico, 07300
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Durban, Zuid-Afrika, 4091
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Er is gediagnosticeerd met uitgezaaide of terugkerende borstkanker.
- eerder zijn behandeld met zowel een anthracycline als een taxaan.
- Niet meer dan twee eerdere chemotherapiebehandelingsprogramma's hebben gehad.
- U bent gestopt met een antitumorale hormonale behandeling voordat u zich inschrijft voor dit onderzoek.
- Laat een negatieve zwangerschapsbloedtest uitvoeren als u menstrueert of zwanger kunt worden. U moet een goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken tijdens de studie en gedurende 3 maanden na het stoppen van de studiebehandeling.
Uitsluitingscriteria:
- U kunt de studieprocedures niet volgen (u kunt bijvoorbeeld geen tabletten slikken).
- U krijgt een andere behandeling voor uw kanker.
- In de afgelopen 4 weken een ander experimenteel medicijn hebben gekregen.
- U heeft de afgelopen 6 maanden een ernstige hartaandoening gehad.
- Zwanger bent of borstvoeding geeft.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Capecitabine + Enzastaurine
|
1125 milligram (mg) oplaaddosis, daarna 500 mg, oraal, dagelijks, cycli van 21 dagen tot progressieve ziekte
Andere namen:
1250 mg/m^2, tweemaal daags, dag 1-14 van elke cyclus van 21 dagen tot progressieve ziekte
|
|
Placebo-vergelijker: Capecitabine + Placebo
|
1250 mg/m^2, tweemaal daags, dag 1-14 van elke cyclus van 21 dagen tot progressieve ziekte
orale, dagelijkse cycli van 21 dagen tot progressieve ziekte
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Randomisatie naar gemeten progressieve ziekte of overlijden tot 14 maanden
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste waarneming van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Voor deelnemers van wie niet bekend was dat ze overleden waren op de afsluitdatum van de gegevensinzending en die geen progressieve ziekte hadden, werd PFS gecensureerd op de datum van het laatste bezoek met een adequate beoordeling.
Voor deelnemers die daaropvolgende antikankertherapie kregen (na stopzetting van de studiebehandeling) voorafgaand aan ziekteprogressie of overlijden, werd PFS gecensureerd op de datum van het laatste bezoek met een adequate beoordeling voorafgaand aan de start van post-stopzetting van antikankertherapie.
|
Randomisatie naar gemeten progressieve ziekte of overlijden tot 14 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Expressie van tumormarkers in weefselmonsters (evaluatie van tumormarkers en genen)
Tijdsspanne: Randomisatie, Cyclus 2, einde studie
|
Het was de bedoeling dat eiwitexpressie zou worden gemeten met behulp van een immunohistochemie (IHC) -test om membraan- en cytoplasmatisch gefosforyleerd glycogeensynthasekinase 3 beta (pGSK3B), nucleair gefosforyleerd adenosine 3'5'-cyclisch monofosfaat (cAMP) responselementbindend eiwit (pCREB) te bepalen. , cytoplasmatische pCREB, proteïnekinase C beta 2 (PKCB2), cytoplasmatische fosfo S6 (pS6) en cytoplasmatische fosfatase en tensine homoloog (PTEN) IHC H-scores.
Tumorweefselmonsters moesten worden gescoord met behulp van een 0 (negatief, geen kleuring) tot 3+ (helderste kleuring) scoresysteem voor cytoplasmatische en nucleaire kleuring, en H-scores berekend met behulp van formule: 1x (percentage cellen gekleurd 1+) + 2x (percentage cellen gekleurd 2+) + 3x(percentage cellen gekleurd 3+) .
|
Randomisatie, Cyclus 2, einde studie
|
|
Farmacokinetiek: gebied onder de concentratie-versus-tijdcurve tijdens één doseringsinterval bij steady state
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 24 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
|
Gebied onder de concentratie-versus-tijd-curve gedurende 1 doseringsinterval bij steady-state (AUCτ,ss) voor cyclus 2 dag 1 voor Enzastaurin, zijn metaboliet LY326020 en totale analyten (enzastaurin + LY326020).
AUCτ,ss werd berekend met behulp van concentratie-versus-tijdgegevens door post-hocschatting van enzastaurine, zijn metaboliet LY326020 en totale analyten (enzastaurine + LY326020).
|
Van vóór de dosis tot 24 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
|
|
Farmacokinetiek: gebied onder de concentratiecurve versus tijd van tijd 0 tot laatste kwantificeerbare waarde (AUC0-tlast) van capecitabine
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 6 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
|
AUC0-tlast voor capecitabine, 5'-deoxy-5-fluorouridine (5'-DFUR) en 5-fluorouracil (5-FU) werd berekend uit de plasmaconcentratie-tijdgegevens voor elke analyt voor cyclus 2, dag 1.
|
Pre-dosis tot 6 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
|
|
Farmacokinetiek: maximale waargenomen concentratie (Cmax) van capecitabine
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 6 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
|
Cmax voor capecitabine, 5'-deoxy-5-fluorouridine (5'-DFUR) en zijn metabolieten 5-fluorouracil (5-FU) werd berekend uit de plasmaconcentratie-tijdgegevens voor elke analyt voor dag 1 van cyclus 2.
|
Van vóór de dosis tot 6 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
|
|
Percentage deelnemers met volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) (objectief responspercentage)
Tijdsspanne: Randomisatie naar laatste bezoek (tot 9,66 maanden)
|
Het responspercentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met objectieve respons [CR of PR] ten opzichte van gerandomiseerde en behandelde deelnemers met behulp van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.0)-richtlijnen.
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle tumorlaesies.
PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de basislijnsom van LD's als referentie werd genomen of het volledig verdwijnen van doellaesies, met persistentie (maar niet verergering) van een of meer niet -doel laesies.
Er mogen geen nieuwe laesies zijn verschenen.
|
Randomisatie naar laatste bezoek (tot 9,66 maanden)
|
|
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Randomisatie naar laatste bezoek (tot 9,66 maanden)
|
De DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste objectieve statusbeoordeling van complete respons (CR) of partiële respons (PR) tot de eerste keer van progressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook.
Volgens de criteria van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST V1.0) was CR het verdwijnen van alle tumorlaesies.
PR was een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies of het volledig verdwijnen van doellaesies, met persistentie (maar niet verergering) van 1 of meer niet-doellaesies, waarbij geen nieuwe laesies optraden .
Voor deelnemers van wie niet bekend was dat ze overleden waren op de afsluitdatum van de gegevens en die geen progressieve ziekte hadden, werd DOR gecensureerd op de datum van het laatste bezoek met een adequate beoordeling.
Voor deelnemers die daaropvolgende antikankertherapie kregen (na stopzetting van de onderzoeksbehandeling) voorafgaand aan ziekteprogressie of overlijden, werd DOR gecensureerd op de datum van het laatste bezoek met een adequate beoordeling.
|
Randomisatie naar laatste bezoek (tot 9,66 maanden)
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook tot 20,83 maanden
|
OS werd gedefinieerd als de tijd in maanden vanaf de datum van inschrijving voor het onderzoek tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Voor deelnemers waarvan niet bekend was dat ze overleden waren op de sluitingsdatum, werd OS gecensureerd op de laatste contactdatum.
|
Randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook tot 20,83 maanden
|
|
Farmacologie Toxiciteit en bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van het onderzoek [cyclus 19 (21 dagen/cyclus) en 30 dagen veiligheidsfollow-up]
|
De gepresenteerde gegevens zijn het aantal deelnemers dat ernstige bijwerkingen, bijwerkingen, overlijden als gevolg van progressieve ziekte (PD), overlijden als gevolg van bijwerkingen tijdens de behandeling en overlijden tijdens de 30 dagen na de behandeling heeft ervaren.
Een samenvatting van SAE's en andere niet-ernstige AE's, ongeacht de causaliteit, bevindt zich in de module Gerapporteerde ongewenste voorvallen.
|
Baseline tot afronding van het onderzoek [cyclus 19 (21 dagen/cyclus) en 30 dagen veiligheidsfollow-up]
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2007
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2009
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2009
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 februari 2007
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 februari 2007
Eerst geplaatst (Schatting)
19 februari 2007
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 augustus 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 juli 2020
Laatst geverifieerd
1 juli 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 10536
- H6Q-MC-S035 (Andere identificatie: Eli Lilly and Company)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .