Энзастаурин в комбинации с капецитабином для лечения рака молочной железы
20 июля 2020 г. обновлено: Eli Lilly and Company
Двойное слепое рандомизированное исследование фазы 2 комбинации капецитабина плюс энзастаурин по сравнению с капецитабином плюс плацебо у пациентов с метастатическим или рецидивирующим раком молочной железы, ранее получавших антрациклин и таксан
Целью данного исследования является определение того, является ли комбинация энзастаурина и капецитабина более эффективной, чем комбинация плацебо и капецитабина, при лечении пациентов с раком молочной железы, которые ранее получали антрациклин и таксан.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
86
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Australian Capital Territory
-
Garran, Australian Capital Territory, Австралия, 2605
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
New South Wales
-
Caringbah, New South Wales, Австралия, 2229
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Wollongong, New South Wales, Австралия, 2500
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Австралия, 3199
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Subiaco, Western Australia, Австралия, 6008
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, 1430
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Resistencia, Аргентина, 3500
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Tucumain, Аргентина, 4000
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Acapulco, Мексика, 39670
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Chihuahua, Мексика, 31238
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Cuernavaca, Мексика, 62290
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Guadalajara, Мексика, 44670
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Mexico City, Мексика, 07300
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Avignon, Франция, 84082
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
La Roche Sur Yon, Франция, 85925
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Lyon, Франция, 69373
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Paris, Франция, 75651
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Saint-Brieuc, Франция, 22015
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Durban, Южная Африка, 4091
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Был диагностирован метастатический или рецидивирующий рак молочной железы.
- Ранее лечили как антрациклином, так и таксаном.
- Не проходили более двух предыдущих программ химиотерапии.
- Прекратили любое противоопухолевое гормональное лечение до того, как вы зарегистрируетесь в этом исследовании.
- Иметь отрицательный анализ крови на беременность, если у вас менструация или вы можете забеременеть. Вы должны использовать одобренный метод контроля рождаемости во время исследования и в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.
Критерий исключения:
- Не может соблюдать процедуры исследования (например, нельзя глотать таблетки).
- Получаете другое лечение от вашего рака.
- Принимали другой экспериментальный препарат за последние 4 недели.
- Имели серьезное заболевание сердца в течение последних 6 месяцев.
- Беременны или кормите грудью.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Капецитабин + Энзастаурин
|
1125 миллиграмм (мг) нагрузочная доза, затем 500 мг перорально, ежедневно, 21-дневные циклы до прогрессирования заболевания
Другие имена:
1250 мг/м^2, два раза в сутки, с 1 по 14 день каждого 21-дневного цикла до прогрессирования заболевания
|
|
Плацебо Компаратор: Капецитабин + плацебо
|
1250 мг/м^2, два раза в сутки, с 1 по 14 день каждого 21-дневного цикла до прогрессирования заболевания
перорально, ежедневно, 21-дневные циклы до прогрессирования заболевания
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Рандомизация для измерения прогрессирующего заболевания или смерти до 14 месяцев
|
ВБП определяли как время от рандомизации до первого наблюдения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
Для участников, о смерти которых не было известно на дату окончания сбора данных и у которых не было прогрессирующего заболевания, ВБП подвергалась цензуре на дату последнего визита с адекватной оценкой.
Для участников, которые получали последующую противораковую терапию (после прекращения исследуемого лечения) до прогрессирования заболевания или смерти, ВБП подвергалась цензуре на дату последнего визита с адекватной оценкой до начала противоопухолевой терапии после прекращения лечения.
|
Рандомизация для измерения прогрессирующего заболевания или смерти до 14 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Экспрессия опухолевых маркеров в образцах тканей (оценка опухолевых маркеров и генов)
Временное ограничение: Рандомизация, цикл 2, конец исследования
|
Экспрессию белка планировалось измерить с помощью иммуногистохимического анализа (IHC) для определения мембранной и цитоплазматической фосфорилированной гликогенсинтазной киназы 3 бета (pGSK3B), ядерного фосфорилированного аденозин-3'5'-циклического монофосфата (цАМФ) белка, связывающего ответный элемент (pCREB). , цитоплазматический pCREB, протеинкиназа C бета 2 (PKCB2), цитоплазматический фосфо S6 (pS6) и гомолог цитоплазматической фосфатазы и тензина (PTEN) IHC H-баллы.
Образцы опухолевой ткани оценивали по шкале от 0 (отрицательный результат, отсутствие окрашивания) до 3+ (наиболее яркое окрашивание) для цитоплазматического и ядерного окрашивания, а H-баллы рассчитывали по формуле: 1x(процент клеток, окрашенных 1+) + 2x (процент клеток, окрашенных 2+) + 3x(процент клеток, окрашенных 3+).
|
Рандомизация, цикл 2, конец исследования
|
|
Фармакокинетика: площадь под кривой зависимости концентрации от времени в течение одного интервала дозирования в стабильном состоянии
Временное ограничение: От предварительной дозы до 24 часов после дозы в 1-й день цикла 2.
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени в течение 1 интервала дозирования в равновесном состоянии (AUCτ,ss) для цикла 2, день 1 для энзастаурина, его метаболита LY326020 и общих аналитов (энзастаурин + LY326020).
AUCτ,ss рассчитывали с использованием данных зависимости концентрации от времени путем постфактум оценки энзастаурина, его метаболита LY326020 и общего количества аналитов (энзастаурин + LY326020).
|
От предварительной дозы до 24 часов после дозы в 1-й день цикла 2.
|
|
Фармакокинетика: площадь под кривой концентрации в зависимости от времени от времени 0 до последнего количественного значения (AUC0-tlast) капецитабина
Временное ограничение: До дозы до 6 часов после дозы в 1-й день цикла 2
|
AUC0-tlast для капецитабина, 5'-дезокси-5-фторуридина (5'-DFUR) и 5-фторурацила (5-FU) рассчитывали по данным зависимости концентрации в плазме от времени для каждого аналита для цикла 2, день 1.
|
До дозы до 6 часов после дозы в 1-й день цикла 2
|
|
Фармакокинетика: максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) капецитабина
Временное ограничение: От предварительной дозы до 6 часов после дозы в 1-й день цикла 2.
|
Cmax для капецитабина, 5'-дезокси-5-фторуридина (5'-DFUR) и его метаболитов 5-фторурацила (5-FU) рассчитывали на основе данных зависимости концентрации в плазме от времени для каждого аналита для 1-го дня цикла 2.
|
От предварительной дозы до 6 часов после дозы в 1-й день цикла 2.
|
|
Процент участников с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) (объективный показатель ответов)
Временное ограничение: Рандомизация до последнего визита (до 9,66 месяцев)
|
Частота ответа определялась как процент участников с объективным ответом [CR или PR] по сравнению с рандомизированными и пролеченными участниками с использованием Руководства по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0).
ПР определяли как исчезновение всех опухолевых очагов.
PR определяли как уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) очагов-мишеней не менее чем на 30 %, принимая за основу исходную сумму LD или полное исчезновение очагов-мишеней, с сохранением (но не ухудшением) одного или нескольких -целевые поражения.
Новые поражения могут и не появиться.
|
Рандомизация до последнего визита (до 9,66 месяцев)
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Рандомизация до последнего визита (до 9,66 месяцев)
|
DOR определяли как время от первой объективной оценки состояния полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) до первого момента прогрессирования или смерти в результате любой причины.
В соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST V1.0) CR представляло собой исчезновение всех опухолевых очагов.
PR был как минимум на 30% уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) поражений-мишеней или полное исчезновение поражений-мишеней с сохранением (но не ухудшением) 1 или более нецелевых поражений, без возникновения новых поражений. .
Для участников, о смерти которых не было известно на дату окончания сбора данных и у которых не было прогрессирующего заболевания, DOR подвергался цензуре на дату последнего визита с адекватной оценкой.
Для участников, которые получали последующую противораковую терапию (после прекращения исследуемого лечения) до прогрессирования заболевания или смерти, DOR подвергался цензуре на дату последнего визита с адекватной оценкой.
|
Рандомизация до последнего визита (до 9,66 месяцев)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Рандомизация по дате смерти от любой причины до 20,83 мес.
|
ОВ определяли как время в месяцах с даты включения в исследование до даты смерти по любой причине.
Для участников, о которых не было известно, что они умерли на дату прекращения, ОС подвергалась цензуре на дату последнего контакта.
|
Рандомизация по дате смерти от любой причины до 20,83 мес.
|
|
Фармакологическая токсичность и нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до завершения исследования [цикл 19 (21 день/цикл) и 30-дневное наблюдение за безопасностью]
|
Представленные данные представляют собой количество участников, перенесших серьезные НЯ, НЯ, смерть из-за прогрессирующего заболевания (ПЗ), смерть из-за НЯ во время лечения и смерть в течение 30 дней после лечения.
Сводка СНЯ и других несерьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в модуле «Сообщенные нежелательные явления».
|
Исходный уровень до завершения исследования [цикл 19 (21 день/цикл) и 30-дневное наблюдение за безопасностью]
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2009 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2009 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 февраля 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 февраля 2007 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
19 февраля 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 августа 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 июля 2020 г.
Последняя проверка
1 июля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 10536
- H6Q-MC-S035 (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .