Cabergoline vermindert OHSS

Patiënten en onderzoeksopzet Deze studie werd uitgevoerd bij 82 eiceldonoren tussen april 2004 en juli 2006. Het studieprotocol werd goedgekeurd door de ethische commissie van onze instelling en alle deelnemers ondertekenden een schriftelijk toestemmingsformulier. Het protocol voor COH is eerder beschreven (23). Alleen patiënten met een risico op het ontwikkelen van OHSS werden opgenomen. De definitie van risico was de ontwikkeling van 20-30 follikels met een diameter van >12 mm en het terughalen van >20 oöcyten. Nadat de beslissing was genomen om hCG toe te dienen, werden patiënten direct verdeeld in twee groepen op basis van een computerrandomisatie: de onderzoeksgroep bestond aanvankelijk uit 41 patiënten, maar 6 hiervan werden na randomisatie weggegooid omdat <20 oöcyten werden teruggevonden ondanks de ontwikkeling van> 20 follikels >12 mm. Zo kregen in totaal 35 patiënten gedurende acht dagen dagelijks één tablet Cb2 van 0,5 mg. De controlegroep bestond aanvankelijk ook uit 41 vrouwen. 7 hiervan voldeden echter niet aan de criteria voor het aantal gewonnen eicellen en 2 donoren besloten zich terug te trekken uit het onderzoek. Hierdoor bleven er in totaal 32 vrouwen over, die allemaal de studie voltooiden en die gedurende 8 dagen dagelijks een placebotablet kregen. Vrouwen werden elke 48 uur gecontroleerd vanaf de dag van hCG (dag 0) tot dag 8.

Op dag hCG+4 gebruikten we transvaginale echografie (TVU) om ascites te definiëren en op voorwaarde dat er een bepaalde mate van vocht in de buidel van Douglas was na het oppakken van de eicel 15 donoren die geen risico op OHSS vertoonden. We hebben 3,5 ± 2,8 waargenomen cm2 vocht in het bekken onder normale omstandigheden. Daarom werd het bestaan ​​van ascites bevestigd wanneer een zak met peritoneale vloeistof >9 cm2 werd waargenomen terwijl de patiënt in lithotomiepositie lag (met de gynaecologische tafel altijd op 45º van de vloer van de kamer), wat het resultaat is van het gemiddelde ± 2 standaarddeviaties (SD) van de waarde gevonden in niet-OHSS-kandidaten. TVU-scans werden uitgevoerd door dezelfde onderzoeker (CA), die blind was voor de behandeling waaraan de patiënt werd onderworpen. Een 6,5 MHz vaginale sonde (Voluson 730 Pro V, General Electric, Madrid, Spanje) werd gebruikt voor alle TVU-scans.

Om het biochemische risico van hemoconcentratie te evalueren, evalueerden we het aantal hemoglobine, hematocriet en leukocyten. Bovendien nier- (creatinine) en lever [transaminasen: aspartaataminotransferase (AST); alanine aminotransferase (ALT)] functies en elektrolyten (Na, K) werden geanalyseerd om de ernst van het syndroom vast te stellen.

Aangezien alle vrouwen die ART ondergaan een zekere mate van ongemak en vergrote eierstokken ervaren (bekend als milde OHSS), concentreerden we onze aandacht op het analyseren van de incidentie van matige en ernstige OHSS, die werden geïdentificeerd volgens onze gewijzigde (24) classificatie van Golan et al (25). Matige OHSS werd bevestigd wanneer een patiënt echografisch bewijs van ascites vertoonde, terwijl de diagnose van ernstige OHSS klinisch bewijs van ascites en/of hydrothorax en ademhalingsmoeilijkheden vereiste, of een van de volgende criteria: a) verhoogde viscositeit van het bloed als gevolg van hemoconcentratie (hemoglobine ≥15 g/dl, hematocriet ≥45% of aantal leukocyten ≥20.000/mm3); b) stollingsafwijking; c) verminderde nierdoorbloeding en -functie (serumcreatininespiegels >1,2 mg/dl); d)leverdisfunctie: gedefinieerd wanneer transaminasen (AST of ALT) >40 E/ml waren (24, 25).

Bovendien werden serum PRL-niveaus gemeten en bijwerkingen geregistreerd. 7-10 dagen na de laatste dosis Cb2/placebo werd een beoordeling aan het einde van de studie gepland.

Bovendien werden bij de eerste 8 patiënten die in het onderzoek waren opgenomen, folliculaire vloeistofaspiraten zonder duidelijke bloedverontreiniging verzameld, samengevoegd en mRNA geëxtraheerd om de hoeveelheid Dp-r2 in menselijke eierstokken te kwantificeren, waarbij twee verschillende moleculaire technieken werden gebruikt.

Om veranderingen in vasculaire permeabiliteit en vloeistofverschuivingen verder objectief te analyseren, werden bevestigende onderzoeken uitgevoerd bij zes vrouwen in de onderzoeksgroep en vier controles, waarbij gebruik werd gemaakt van magnetische resonantie (MR), zoals hieronder beschreven. Dynamische MR met contrastversterking werd uitgevoerd in drie verschillende stadia van het onderzoek: bij baseline, voordat de toediening van gonadotrofine werd gestart; vlak voor hCG-injectie; en op dag hCG+5, na het ophalen van de eicel.