Cabergolin reduziert OHSS

Patientinnen und Studiendesign Diese Studie wurde zwischen April 2004 und Juli 2006 an 82 Eizellspenderinnen durchgeführt. Das Studienprotokoll wurde von der Ethikkommission unserer Einrichtung genehmigt und alle Teilnehmer unterzeichneten eine schriftliche Einverständniserklärung. Das Protokoll für COH wurde zuvor beschrieben (23). Es wurden nur Patienten mit einem Risiko für die Entwicklung eines OHSS eingeschlossen. Die Risikodefinition war die Entwicklung von 20-30 Follikeln mit einem Durchmesser von >12 mm und die Entnahme von >20 Eizellen. Nach der Entscheidung zur hCG-Verabreichung wurden die Patientinnen anhand einer Computer-Randomisierung sofort in zwei Gruppen eingeteilt: Die Studiengruppe bestand zunächst aus 41 Patientinnen, von denen jedoch 6 nach der Randomisierung verworfen wurden, da trotz der Entwicklung von > < 20 Eizellen entnommen wurden 20 Follikel > 12 mm. Somit erhielten insgesamt 35 Patienten acht Tage lang täglich eine 0,5-mg-Tablette Cb2. Auch die Kontrollgruppe bestand zunächst aus 41 Frauen. 7 davon erfüllten jedoch nicht die Kriterien für die Anzahl der entnommenen Eizellen, und 2 Spenderinnen entschieden sich, sich aus der Studie zurückzuziehen. Somit verblieben insgesamt 32 Frauen, die alle die Studie beendeten und 8 Tage lang täglich eine Placebo-Tablette erhielten. Frauen wurden alle 48 Stunden vom Tag der hCG (Tag 0) bis Tag 8 überwacht.

Am Tag hCG+4, um Aszites zu definieren, und vorausgesetzt, dass nach der Entnahme der Eizellen ein gewisses Maß an Flüssigkeit in der Douglas-Tasche vorhanden war, verwendeten wir transvaginalen Ultraschall (TVU), um zwei große senkrechte Durchmesser von Flüssigkeitstaschen zu messen 15 Spender, die kein OHSS-Risiko zeigten. Wir beobachteten 3,5 ± 2,8 cm2 Flüssigkeit im Becken unter normalen Bedingungen. Daher wurde das Vorhandensein von Aszites bestätigt, wenn eine Tasche mit Peritonealflüssigkeit > 9 cm2 beobachtet wurde, wenn sich die Patientin in Steinschnittlage befand (mit dem gynäkologischen Tisch immer in 45º vom Boden des Raums), was das Ergebnis des Mittelwerts ± ist 2 Standardabweichungen (SD) des Werts, der bei Nicht-OHSS-Kandidaten gefunden wurde. TVU-Scans wurden von demselben Forscher (CA) durchgeführt, der gegenüber der Behandlung, der der Patient unterzogen wurde, blind war. Für alle TVU-Scans wurde eine 6,5-MHz-Vaginalsonde (Voluson 730 Pro V, General Electric, Madrid, Spanien) verwendet.

Um das biochemische Risiko der Hämokonzentration zu bewerten, haben wir Hämoglobin, Hämatokrit und Leukozytenzahl ausgewertet. Außerdem Nieren- (Kreatinin) und Leber-[Transaminasen: Aspartat-Aminotransferase (AST); Alanin-Aminotransferase (ALT)]-Funktionen und Elektrolyte (Na, K) wurden analysiert, um die Schwere des Syndroms festzustellen.

Da alle Frauen, die sich einer ART unterziehen, ein gewisses Maß an Beschwerden und vergrößerten Eierstöcken (bekannt als leichtes OHSS) erfahren, konzentrierten wir unsere Aufmerksamkeit auf die Analyse der Inzidenz von mittelschwerem und schwerem OHSS, die gemäß unserer modifizierten (24) Klassifikation von Golan et al. identifiziert wurden (25). Ein moderates OHSS wurde bestätigt, wenn ein Patient sonographisch Aszites zeigte, während die Diagnose eines schweren OHSS einen klinischen Nachweis von Aszites und/oder Hydrothorax und Atembeschwerden oder eines der folgenden Kriterien erforderte: a) erhöhte Blutviskosität aufgrund von Hämokonzentration (Hämoglobin ≥15 g/dl, Hämatokrit ≥45 % oder Leukozytenzahl ≥20.000/mm3); b) Gerinnungsanomalie; c) verminderte Nierendurchblutung und -funktion (Serumkreatininspiegel >1,2 mg/dl); d) Leberfunktionsstörung: definiert, wenn die Transaminasen (AST oder ALT) > 40 U/ml waren (24, 25).

Zusätzlich wurden Serum-PRL-Spiegel gemessen und unerwünschte Arzneimittelwirkungen aufgezeichnet. 7-10 Tage nach der letzten Cb2/Placebo-Dosis wurde eine Untersuchung am Ende der Studie angesetzt.

Darüber hinaus wurden bei den ersten 8 Patienten, die in die Studie aufgenommen wurden, Follikelflüssigkeitsaspirate ohne offensichtliche Blutkontamination gesammelt, gepoolt und mRNA extrahiert, um die Menge an Dp-r2 in menschlichen Eierstöcken zu quantifizieren, wobei zwei verschiedene molekulare Techniken eingesetzt wurden.

Um Änderungen der Gefäßpermeabilität und Flüssigkeitsverschiebungen weiter objektiv zu analysieren, wurden Bestätigungsstudien an sechs Frauen in der Studiengruppe und vier Kontrollen durchgeführt, wobei Magnetresonanz (MR) wie unten beschrieben eingesetzt wurde. Eine dynamische kontrastverstärkte MR wurde in drei verschiedenen Stadien der Studie durchgeführt: zu Studienbeginn, bevor die Gonadotropin-Verabreichung begonnen wurde; kurz vor der hCG-Injektion; und am Tag hCG+5, nach der Eizellenentnahme.